陽 琰,高 琳△,李慶鈺,晏永慧,李顯文,陳其榮
(1.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,貴州遵義563099;2.遵義醫(yī)學(xué)院臨床技能實驗室,貴州遵義563099)
國外研究發(fā)現(xiàn),血漿中25羥維生素D[25-h(huán)ydroxy vitamin D,25(OH)D]水平對未來高血糖狀態(tài)、胰島素抵抗(insulin resistance,IR)及骨質(zhì)疏松的發(fā)生具有預(yù)測作用[1]。目前糖尿病合并骨質(zhì)疏松的發(fā)生受到了臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注,但對于糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OS)患者血漿中25(OH)D、白細(xì)胞介素(IL-6)、胰島素樣生長因子(nsuliu-like growth factor-1,IGF-1)關(guān)系研究,目前國內(nèi)外少見相關(guān)研究報道,因此,本研 究 擬 通 過 觀 察 2 型 糖 尿 病(type 2diabetes mellitus,T2DM)合并 OS患者血漿中25(OH)D、IL-6、IGF-1水平,旨在探討25(OH)D與IL-6、IGF-1、血脂、IR之間的相互關(guān)系,可能對糖尿病、骨質(zhì)疏松防治具有非常重要的意義。
1.1 一般資料 本研究共納入門診受試者345例,T2DM患者入選標(biāo)準(zhǔn):(1)符合1999年 WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的初診T2DM患者;(2)肝腎功能正常,無其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及糖尿病急性并發(fā)癥;(3)未接受過包括飲食、運動療法在內(nèi)的任何糖尿病治療措施。NGT者入選標(biāo)準(zhǔn):符合2010年ADA診斷標(biāo)準(zhǔn),包括經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)確診的NGT者[空腹血糖(FPG)<5.6mmol/L 且 OGTT 2h 血 糖(2hPG)<7.8 mmol/L]。排除標(biāo)準(zhǔn):患心、肝、腎等臟器疾病及其他內(nèi)分泌疾病;近1個月內(nèi)使用過影響糖、脂代謝的藥物;受檢前2周有明確感染史;妊娠、哺乳期婦女。其中新診斷T2DM患者(T2DM組)120例,年齡(55.50±9.50)歲,男59例,女61例;T2DM+OS組110例,年齡(54.50±8.50)歲,男55例,女55例;糖耐量正常者(NGT組)115例,年齡(54.70±9.20)歲,男57例,女58例,經(jīng)OGTT證實為正常糖耐量。3組對象年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)比較,差異均無統(tǒng)計意義(P>0.05)。3組對象BMI、WHR、SBP及DBP比較,見表1。
表1 3組對象一般臨床資料比較(±s)
表1 3組對象一般臨床資料比較(±s)
項目 T2DM組(n=120)T2DM+OS組(n=110)NGT組(n=115)23.15±2.17 22.97±2.13 22.36±2.18 WHR 0.86±0.06 0.85±0.05 0.83±0.05 SBP(mm Hg) 124.23±17.15 123.31±14.62 120.75±14.52 DBP(mm Hg)BMI(kg/m2)84.21±8.74 83.56±8.52 81.69±9.31
1.2 方法 試驗前禁食12h,禁飲8h,抽取空腹肘靜脈血測定血脂、FPG,OGTT:75g無水葡萄糖粉,溶入300mL水混勻,讓受試者次晨空腹口服(在5min內(nèi)服完)。用電化學(xué)發(fā)光法測25(OH)D(試劑盒購于 Roche Diagnostics GmbH),試劑盒靈敏度為0.85ng/mL,測量范圍為0.85ng/mL到321.50 ng/mL,批內(nèi)差異為10%~15%,批間差異為15%~20%。ELISA法測定IL-6、IGF-1,試劑盒購自武漢博士德生物工程公司,按照試劑盒說明書方法檢測。用高效液相色譜法測糖化血紅蛋白(HbA1c);用直接法測高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C);用化學(xué)發(fā)光法測空腹胰島素(FINS)水平;用酶法測定膽固醇(TC)、三酰甘油(TG);用葡萄糖氧化酶法測定FPG;根據(jù)FPG和FINS水平計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料以±s表示。組間比較采用方差分析和t檢驗。多因素分析采用多元逐步回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 3組各項指標(biāo)比較 T2DM 組25(OH)D、IGF-1、HDL-C低于 NGT組,而IL-6、HbA1c,TC,TG,LDL-C、HOMA-IR均高于NGT組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);T2DM +OS組25(OH)D、IGF-1、HDL-C低于 NGT組,而IL-6、HbA1c,TC,TG,LDL-C、HOMA-IR均高于 NGT 組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);T2DM +OS組25(OH)D、IGF-1低于 T2DM 組,IL-6均高于 T2DM 組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而HDL-C、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
表2 3組對象各項指標(biāo)比較(±s)
表2 3組對象各項指標(biāo)比較(±s)
a:P<0.05,與NGT組比較;b:P<0.05,與T2DM+OS組比較。
項目 T2DM組(n=120)T2DM+OS組(n=110)NGT組(n=115)41.60±11.50 IGF-1(μg/L) 4.28±1.35ab 1.30±0.21a 8.21±1.24 IL-6(ng/L) 56.75±15.58ab 79.82±14.22a 37.23±11.12 HbA1c(%) 8.28±2.34ab 6.21±1.19a 4.35±0.78 TC(mmol/L) 6.67±1.56ab 5.68±1.48a 4.24±0.79 TG(mmol/L) 4.54±1.79ab 4.65±1.81a 1.28±0.48 LDL-C(mmol/L) 4.27±0.64ab 4.38±0.65a 2.34±0.58 HDL-C(mmol/L) 0.85±0.23ab 0.75±0.32a 1.67±0.43 FINS(mU/L) 24.42±12.67ab 15.89±12.32a 7.42±3.21 FPG(mmol/L) 9.89±2.19ab 6.45±0.32a 5.12±0.27 2hPG(mmol/L) 15.32±3.78ab 9.45±1.76a 5.34±0.87 HOMA-IR 4.98±2.38ab 2.27±1.38a 25(OH)D(ng/mL) 21.20±9.80ab 14.70±8.50a 1.89±0.65
表3 校正胰島素敏感性前后25(OH)D與各指標(biāo)的相關(guān)系數(shù)(r)及偏相關(guān)系數(shù)(r′)
2.2 25(OH)D與各相關(guān)指標(biāo)的多元回歸分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果提示,25(OH)D水平與性別、年齡、血壓的相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與血清IGF-1、HDL-C呈正相關(guān)(r=0.435、0.321,P<0.05);與IL-6、HbA1c、HOMA-IR、BMI、WHR、TC、TG、LDL-C均呈負(fù)相關(guān)(r= -0.413、-0.328、-0.378、-0.432、-0.415、-0.373、-0.419、-0.421,P<0.05)。以 25(OH)D為應(yīng)變量,IGF-1、IL-6、HbA1c、HOMA-IR、BMI、WHR、TC、TG、LDL-C、HOMA-B、HDL-C為自變量行多元逐步回歸分析顯示,25(OH)D的獨立影響因素為IGF-1、IL-6、HbA1c、TG、WHR、HOMA-IR(β=0.425、-0.513、-0.465、-0.353、-0.416、-0.432,P<0.05)。校正胰島素敏感性后,25(OH)D與IL-6、HbA1c、HO-MA-IR、BMI、WHR、TC、TG、LDL-C仍均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.315、-0.324、-0.356、-0.424、-0.345、-0.357、-0.365、-0.475、P<0.05);25(OH)D與IGF-1、HDL-C仍正相關(guān)(r=0.448、0.368,P<0.05)。多元逐步回歸分析顯示,IGF-1、IL-6、HOMA-IR 是 25(OH)D 的 獨 立 相 關(guān) 因 素(β=0.547、-0.375、-0.282,P<0.05)。多 元 回 歸 方 程 為:Y25(OH)D=73.451+24.215XIGF-1-33.424XIL-6-39.351XHOMA-IR,見表3。
糖尿病在全世界范圍內(nèi)呈增高趨勢,其慢性并發(fā)癥嚴(yán)重危害著患者的健康,而骨質(zhì)疏松被認(rèn)為是其慢性并發(fā)癥之一。但T2DM患者的骨密度變化尚無統(tǒng)一認(rèn)識,不同研究及試驗報道的T2DM患者中骨密度變化情況存在爭議[1]。因此,研究T2DM合并骨質(zhì)疏松患者血漿中相關(guān)指標(biāo)變化及其相關(guān)關(guān)系,對于防治糖尿病合并OS具有非常重要的意義。
IL-6具有多種功能的細(xì)胞因子,一方面誘發(fā)IR,另一方面在骨質(zhì)疏松的發(fā)病中起一定的作用。IGF-1不僅在骨骼生長發(fā)育、骨密度維持方面起作用,還與胰島素敏感性密切相關(guān)[2]。血清25(OH)D水平與T2DM 的患病率成負(fù)相關(guān)[3-4],維生素D缺乏者更易患骨質(zhì)疏松及糖尿?。?-7]。血漿中25(OH)D降低與TR、T2DM密切相關(guān),補充維生素D后可以明顯改善血糖及炎癥因子[8-10]。糖尿病患者中IGF-1水平明顯降低,低水平的IGF-1是骨質(zhì)疏松的危險因素[11-12],說明IGF-1可能具有早期預(yù)測糖尿病患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的作用。本研究發(fā)現(xiàn),T2DM 組25(OH)D、IGF-1、HDL-C 低于 NGT 組,而IL-6、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR均高于 NGT 組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);T2DM +OS組25(OH)D、IGF-1低于T2DM組,IL-6均高于T2DM組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而 HDL-C、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與文獻(xiàn)[13]研究結(jié)果相一致。本研究還發(fā)現(xiàn),25(OH)D 水平與血清IGF-1、HOMA-B、HDLC呈正相關(guān);與IL-6、HbA1c、HOMA-IR、BMI、WHR、TC、TG、LDL-C、FFA、2hFFA均呈負(fù)相關(guān),多元逐步回歸分析顯示IGF-1、IL-6、HOMA-IR 是25(OH)D的獨立相關(guān)因素。
T2DM產(chǎn)生骨質(zhì)疏松的原因可能是:長期高血糖狀態(tài),糖基化終末化產(chǎn)物(AGEs)的蓄積,胰島素相對不足或胰島素敏感性降低[13]。高血糖可導(dǎo)致滲透性利尿,使血清磷、鈣水平降低,而低血鈣及低血鎂又促使甲狀旁腺功能亢進(jìn),使得甲狀旁腺素分泌增多,破骨細(xì)胞活性增強,從而使磷、鈣動員增加,骨質(zhì)脫鈣,骨密度下降,最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。此外,高血糖環(huán)境能抑制細(xì)胞對鈣的攝取,使礦化結(jié)節(jié)中沉積的鈣質(zhì)減少,最終導(dǎo)致骨密度下降[14]。同時,高血糖抑制25(OH)D、IGF-1的合成和釋放,促進(jìn)IL-6合成和釋放,使IL-6增加,25(OH)D、IGF-1減少,使成骨細(xì)胞的活性降低,降低骨膠原形成,促進(jìn)骨膠原的降解,最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。T2DM合并骨質(zhì)疏松患者血漿中25(OH)D、IGF-1明顯降低,IL-6明顯升高,因此,升高血漿中25(OH)D、IGF-1水平,降低IL-6水平,對于防治 T2DM、OS可能有一定的作用,但對其具體分子機(jī)制有待進(jìn)一步研究探索。
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