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小兒缺鐵性貧血的藥物治療研究近況

2015-03-20 18:30:20賴冬梅
關(guān)鍵詞:右旋糖酐亞鐵鐵劑

賴冬梅

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院,廣西 南寧 530011)

小兒缺鐵性貧血主要發(fā)生在6個月齡到3歲兒童,是指由于鐵攝入、吸收不足,或需求量增加,或損失過多等原因?qū)е麦w內(nèi)貯存鐵缺乏,影響血紅蛋白合成所引起的一種小細(xì)胞低色素性貧血。臨床表現(xiàn)以口唇、甲床等皮膚黏膜蒼白,表情淡漠、不愛活動、倦怠乏力、食欲不振為主要特征;可導(dǎo)致小兒生長發(fā)育遲緩,免疫力、抵抗力下降,嚴(yán)重者可影響智力發(fā)育。屬中醫(yī)學(xué)的“血虛”、“虛勞”、“萎黃”、“黃胖”、“疳證”等范疇。西醫(yī)認(rèn)為治療小兒缺鐵性貧血的關(guān)鍵是補鐵,補充機體足量的鐵以進(jìn)一步合成血紅蛋白,促使體內(nèi)的鐵貯存量達(dá)到正常水平。而中醫(yī)認(rèn)為,脾為氣血生化之源,脾虛則氣不足,易出現(xiàn)貧血癥狀,防治貧血應(yīng)先健脾;傳統(tǒng)治療多采用健脾和胃、益氣養(yǎng)血等藥物治療為主。現(xiàn)就2010年以來治療小兒缺鐵性貧血的藥物研究近況綜述如下。

1 單純鐵劑

自從1932年研究出硫酸亞鐵作為血紅蛋自合成原料起,硫酸亞鐵等無機鐵就開始廣泛運用于缺鐵性貧血疾病治療上,并在一定程度的上控制和緩解了該疾病的病情。但是其效果較差,且易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。因此,尋找一種更加有效的新型鐵劑顯得更為重要。秦瑞娟等[1]采用琥珀酸亞鐵片治療小兒缺鐵性貧血60例,對照組60例用硫酸亞鐵治療,結(jié)果兩組患兒的血紅蛋白和血清鐵蛋白值均明顯上升,治療組患兒的上升值明顯高于對照組患兒。總有效率比較,治療組為100%,對照組為83.3%,治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組,差異明顯(P<0.05)。趙倩[2]給予對照組硫酸亞鐵藥物(28例)治療,研究組給予琥珀酸亞鐵藥物(28例)治療,治療前后數(shù)值對比差異明顯,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),琥珀酸亞鐵相對于硫酸亞鐵在治療小兒缺鐵性貧血上效果更為顯著。代兵[3]治療組用琥珀酸亞鐵(40例)治療,對照組用硫酸亞鐵(40例)治療,結(jié)果治療后兩組患兒血紅蛋白和血清鐵蛋白檢測值均上升,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組上升幅度更大,琥珀酸亞鐵治療小兒缺鐵性貧血效果顯著。張海平[4]比較富馬酸亞鐵與葡萄糖酸亞鐵治療本病的療效,治療組給予富馬酸亞鐵,對照組予葡萄糖酸亞鐵治療,療程為2周。結(jié)果,治療組顯效 62例,有效 33例,無效 5例,總有效率為95%;對照組顯效38例,有效40例,無效22例,總有效率為78%:治療組總有效率高于對照組,差異明顯(P<0.05),王秋煥[5]則發(fā)現(xiàn)用右旋糖酐鐵治療140名缺鐵性貧血患兒4周后,血紅蛋白指標(biāo)恢復(fù)正常的患兒占74%,血紅蛋白未達(dá)到正常指標(biāo),但增長超過20 g/L的患兒占26%,無效或者血紅蛋自增長低于20 g/L的患兒,不良反應(yīng)少。張云凌[6]則從治療的成本-效果分析中得出結(jié)論:右旋糖酐鐵、琥珀酸亞鐵硫酸亞鐵、硫酸亞鐵3種補鐵藥物中,右旋糖酐鐵是最經(jīng)濟有效且不良反應(yīng)最小的補鐵藥物。其成本-效果比從低到高依次是右旋糖酐鐵、琥珀酸亞鐵、硫酸亞鐵。硫酸亞鐵為第1代補鐵劑,價格便宜,但其胃腸道反應(yīng)較重,吸收率低,口感較差,兒童服藥的依從性較差,其治療效果不理想;琥珀酸亞鐵為第2代補鐵劑,吸收較第1代好,胃腸刺激較第1代小,價格高于第1代,但口感仍較差;而右旋糖酐鐵為第3代補鐵劑,其系由分子量5 000~7 500的右旋糖酐與氫氧化鐵的絡(luò)合物,含鐵量約25%~30%,是低分子量右旋糖酐的重要衍生物,具有吸收率高、補鐵療效好、不良反應(yīng)較小、口感較好等優(yōu)點。

2 復(fù)合鐵劑

劉桂蘭等[7]以復(fù)方四維亞鐵散(維生素B1、維生素B6、維生素D2、煙酸、葡萄糖酸鋅、L-賴氨酸、富馬酸亞鐵、磷酸鈣等)治療小兒缺鐵性貧血156例,2周后結(jié)果:142例達(dá)到療效標(biāo)準(zhǔn),血紅蛋白(Hb)上升20 g/L以上者57例,占療效達(dá)標(biāo)者的40.14%,未達(dá)到療效標(biāo)準(zhǔn)的14例中有7例未堅持治療,3例多次腹瀉,總有效率為91.02%,堅持治療者有效率為95.30%。劉淑華[8]將缺鐵性貧血80例患兒隨機分為兩組,治療組40例予多維鐵口服液(甘油磷酸鐵、硫酸鋅、鹽酸賴氨酸、維生素 B1、維生素 B2、維生素 B6、維生素 C、煙酸、葉酸等)治療,對照組40例予葡萄糖酸亞鐵口服液治療,療程均為4周。結(jié)果治療組顯效率為47.5%,總有效率為92.5%;對照組顯效率為22.5%,總有效率為75.0%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);說明多維鐵口服溶液治療小兒缺鐵性貧血療效優(yōu)于葡萄糖酸亞鐵口服液。

3 單純中藥

陳燕華[9]觀察自擬健脾養(yǎng)血湯(黨參、白術(shù)、茯苓、半夏、陳皮、雞血藤、當(dāng)歸、大棗等)治療80例小兒缺鐵性貧血的臨床療效,對照組予萄萄糖酸亞鐵和維生素C治療,結(jié)果治療組總有效率為100.0%,對照組為93.1%,差異顯著(P<0.05)。杜詠琴等[10]將120例缺鐵性貧血患兒隨機分為2組,治療組采用八珍湯及補血膏(黃芪、黨參、當(dāng)歸、川芎、阿膠、大棗、冰糖等)序貫治療,對照組給予硫酸亞鐵口服,3個月后治療組治愈54例,有效4例,無效2例,治愈率為90.00%,總有效率為96.67%;對照組治愈39例,有效3例,無效18例,治愈率為65.00%,總有效率為70.00%,差異均有統(tǒng)計意義(P<0.05)。胡丹[11]用小兒健脾補血顆粒(黨參、白術(shù)、茯苓、炙甘草、陳皮、神曲、皂礬、黑豆等)治療60例缺鐵性貧血,對照組予復(fù)方硫酸亞鐵治療,療程為1個月。結(jié)果治療組總有效率為90.00%,對照組為93.33%,兩組治療療效無顯著性差異(P>0.05),但小兒健脾補血顆粒治療小兒缺鐵性貧血可避免鐵劑的不良反應(yīng)。張小紅等[12]介紹王雪峰教授治療小兒缺鐵性貧血經(jīng)驗,采用中醫(yī)辨證治療:屬心脾兩虛者,在四君子湯的基礎(chǔ)上加生龍牡、夜交藤、酸棗仁;屬肝郁脾虛者,在四君子湯的基礎(chǔ)上加佛手、郁金、合歡,均取得了良好的臨床療效。

4 含鐵中成藥

熊霖等[13]取健脾生血顆粒[黨參、黃芪、白術(shù)(炒)、茯苓、山藥、雞內(nèi)金(炒)、麥冬、南五味子(醋制)、龍骨、牡蠣(煅)、龜甲(醋制)、大棗、甘草、硫酸亞鐵,維生素C,β-環(huán)糊精等]治療小兒缺鐵性貧血34例;對照組30例口服硫酸亞鐵及維生素C。治療4周后治療組顯效率和總有效率分別為76.47%、100%,對照組分別為50.00%、90.00%,兩組有顯著性差異(P<0.05)。兩者均能改善Hb、紅細(xì)胞計數(shù)(RBC)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白(MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)等指標(biāo),差異有顯著性(P <0.05)。劉?;?4]應(yīng)用健脾生血顆粒治療小兒缺鐵性貧血56例,結(jié)果治療組的總有效率為96.43%,對照組為83.33%,治療組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。賴鵬程等[15]則比較健脾生血顆粒與右旋糖酐鐵口服液治療本病的療效,結(jié)果治療2個月后,兩組痊愈率及總有效率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);血清鐵蛋白(SF)、血清鐵(SI)、血清總鐵結(jié)合力(TIBC)均明顯改善(P <0.01),觀察組 SF、SI水平高于對照組(P <0.05),TIBC 水平低于對照組(P<0.01),但治療組復(fù)發(fā)率(8.7%)低于對照組(23.9%)(P<0.05)。說明健脾生血顆粒治療小兒缺鐵性貧血能明顯改善紅細(xì)胞、血清鐵水平,且復(fù)發(fā)率低。

5 鐵劑聯(lián)合湯劑

張保霞[16]給對照組35例予琥珀酸亞鐵治療,治療組35例用琥珀酸亞鐵加異功補血湯(黃芪、黨參、當(dāng)歸、白術(shù)、茯苓、蒼術(shù)、陳皮、雞內(nèi)金、甘草,隨證加減)治療,4周后結(jié)果:治療組總有效率為94.3%,對照組總有效率為71.4%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。陳曉花[17]則在琥珀酸亞鐵治療基礎(chǔ)上加異功補血湯,結(jié)果治療組有效率為95.4%,而對照組(琥珀酸亞鐵)有效率為52.3%,治療組療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。趙鵬[18]給對照組50例口服速力菲(含鐵率35%),治療組50例在對照組基礎(chǔ)上內(nèi)服異功補血湯,結(jié)果治療組總有效率為100%,高于對照組的97%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。王麗民[19]將120例患兒分為治療組59例和對照組61例,對照組予常規(guī)治療,治療組在此基礎(chǔ)上加用八珍湯加減治療,結(jié)果治療組總有效率為100%,對照組為95.1%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但治療組治愈時間優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)。

6 鐵劑聯(lián)合中成藥

鄭元勝等[20]用右旋糖酐鐵口服液聯(lián)合益血生膠囊(由阿膠、鹿角膠、龜甲膠、鹿血、熟地、白芍、當(dāng)歸、牛髓、紫河車、黨參、炙黃芪、白術(shù)等組成)治療小兒缺鐵性貧血,治療組50例口服右旋糖酐鐵口服液+益血生膠囊,每天3次,對照組50例單純口服右旋糖酐鐵口服液。結(jié)果治療組痊愈41例,占82%;顯效9例,占18%;無效0例,總有效率為100%;對照組痊愈38例,占76%;顯效9例,占18%;無效3例,占6%;總有效率為94%;治療組總有效率高于對照組(P<0.01)。白永蓮[21]給治療組50例予賴氨酸維B12顆粒和復(fù)方四維亞鐵散(每包10 g,含富馬酸亞鐵31 mg,葡萄糖酸鋅34 mg,賴氨酸200 mg等)口服,對照組50例給予維生素C及飲食指導(dǎo)治療,結(jié)果治療組臨床癥狀和血常規(guī)Hb、MCV、MCH均有改善,并優(yōu)于對照組(P <0.05)。

7 鐵劑聯(lián)合食療

有學(xué)者[22-23]將對照組用右旋糖酐鐵口服液治療,治療組在對照組基礎(chǔ)上加用小兒桂圓蛋方(食療加工方法:桂圓粉6 g,雞蛋1個,攪拌均勻后加水制成蛋羹),結(jié)果治療30天后RBC、Hb 及 HCT 對照組分別為(3.08±0.35)×1012/L、113.0±5.5 g/L、(32.0±4.0)%;治療組分別為(4.04±0.06)×1012/L、121.0±6.2 g/L、(37.0±2.0)%。兩組比較差異均有顯著性(均 P<0.05);治療前后 Hb、RBC、HCT 的指標(biāo)均有明顯改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。說明鐵劑配合食療治療小兒缺鐵性貧血臨床治療效果明顯,較單純鐵劑治療為優(yōu)。

8 鐵劑聯(lián)合捏脊療法

蔡江等[24]提出社區(qū)小兒營養(yǎng)性缺鐵性貧血的防治思路:在臨床應(yīng)用中,提倡鐵劑隔日服用,并與捏脊療法配合,可以促進(jìn)小兒對鐵劑的吸收,不但克服了胃腸道反應(yīng),并改善了小兒機體營養(yǎng)狀況。中醫(yī)捏脊療法為兒科常用獨特的治療方法,小兒具有稚陰稚陽的生理特點,發(fā)育迅速,對小兒特定穴位進(jìn)行推拿可通絡(luò)活血,調(diào)理臟腑,平衡陰陽,促進(jìn)食欲,改善偏食、厭食及嗜食,從而改善小兒貧血癥狀。

9 小 結(jié)

綜上所述,目前小兒缺鐵性貧血的藥物治療中仍以補充鐵劑為主,西藥常用的藥物有硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、富馬酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、右旋糖酐鐵等,均具有較好的補鐵效果,且起效迅速,但服藥過程中惡心嘔吐、食欲減退、胃腸道不良反應(yīng)等發(fā)生率較高,影響用藥依從性及臨床療效;中藥以經(jīng)方、驗方為主,常采用健脾和胃、益氣養(yǎng)血等方法治療。近年來鐵劑聯(lián)合用藥(含鐵中成藥、鐵劑聯(lián)合湯劑、鐵劑聯(lián)合中成藥、鐵劑聯(lián)合食療、鐵劑聯(lián)合捏脊療法等)研究較多,均屬于中西醫(yī)結(jié)合療法,其更能標(biāo)本兼治,能更明顯改變貧血癥狀,更能加快鐵的吸收,療程更短,不良反應(yīng)更少,復(fù)發(fā)率更低,用藥更安全,具有更廣大的臨床應(yīng)用前景。

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