烏梅的藥理活性研究進展

王智云1, 孫玉剛1, 王麟2, 馬正云3, 韓剛4

(河北省唐山市人民醫(yī)院 1. 藥劑科; 2. 心內科; 3. 內分泌科, 河北 唐山, 063000;

4. 河北聯(lián)合大學 藥學院, 河北 唐山, 063000)

關鍵詞:烏梅; 藥理活性; 研究進展

烏梅是由雙子葉植物藥薔薇科植物梅的干燥近成熟果實加工而成，又名梅實，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其味酸，性平無毒，歸肝、脾、肺、大腸經(jīng)?！吨袊幍洹?010年版一部收載的“烏梅”正品有烏梅、烏梅肉和烏梅炭3種，其功能主治為斂肺、澀腸、生津、安蛔。用于肺虛久咳、久痢滑腸、虛熱消渴、蛔厥嘔吐腹痛、膽道蛔蟲癥等。本文對近年來烏梅的藥理活性研究做一綜述，旨在為烏梅新藥理作用的發(fā)現(xiàn)及其進一步研究提供理論依據(jù)。

1抗菌作用

研究表明[1]烏梅、烏梅炭、烏梅肉等對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、白色念珠菌有不同程度的抑菌作用。李振等[2]采用管碟法和試管二倍稀釋法測定了烏梅提取物對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草芽孢桿菌、沙門氏菌和銅綠假單胞菌的抑菌作用，結果顯示，烏梅對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草芽孢桿菌、沙門氏菌和銅綠假單胞菌具有良好的抗菌活性，抑菌圈直徑分別為10 mm、15 mm、21 mm、13 mm、6 mm，MIC分別為31.3 mg/mL、62.5 mg/mL、15.6 mg/mL、31.3 mg/mL、15.6 mg/mL。宋波等[3]也通過實驗證實烏梅對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和白假絲酵母菌具有抗菌活性，對大腸埃希菌和白假絲酵母菌的最小抑菌濃度(MIC)分別為1.25 mg/mL、2.5 mg/mL?？祹浀萚4]采用試管二倍稀釋法和TSA瓊脂平板涂板法測定了烏梅有效部位提取物對胸膜肺炎放線桿菌的MIC和最小殺菌濃度(MBC)，研究表明烏梅對胸膜肺炎放線桿菌具有較好的體外抗菌活性，MIC和MBC分別為15.60 mg/mL、31.25 mg/mL。桂勇等[5]測定烏梅等10 味中藥對產(chǎn)超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)大腸埃希菌的體外抑菌活性，結果顯示烏梅對產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的MIC值為(17.19±4.94)mg/mL，烏梅在10味中藥中對產(chǎn)ESBLs 大腸埃希菌株的體外抑菌活性最強。此外，于靜等[6]的研究也得出了相似的結果，證實了烏梅的抗菌作用。

2保護肝功能

宋子玉等[7]報道烏梅可治療過氧化損傷，保護肝功能。慢性肝病內毒素血癥時，高水平一氧化氮(NO)生成強氧化性的過氧亞硝酸，過氧亞硝酸通過諸多途徑造成肝損傷，加重炎癥反應和肝病進展。烏梅可降低血中NO濃度，保護肝功能。此外，烏梅減輕肝損傷可能與加速強氧化性的過氧亞硝酸清除、減少脂質過氧化的發(fā)生、穩(wěn)定細胞膜結構密切相關。齊海艷等[8]評價了烏梅、五味子、金櫻子等6味酸性中藥對鏈尿佐菌素(STZ)致糖尿病小鼠肝臟氧化應激及病理狀態(tài)改變的作用，結果顯示，烏梅能夠降低小鼠空腹血糖、增加肝糖原含量、提示肝勻漿中谷胱甘肽(GSH)含量和總抗氧化能力(T-AOC)，改善肝臟氧化應激及肝病的病理狀態(tài)。

烏梅含大量蘋果酸、檸檬酸和超氧化物歧化酶(SOD)，能降低腸道pH值，有利于NH3與氫離子結合成不被吸收的NH4+隨糞排出而減少氨的吸收。同時可抑制腸道菌群活躍，改善宿主腸道菌群紊亂狀態(tài)，促進腸蠕動，收縮腸壁保護腸黏膜，使腸黏膜小血管擴張，促進藥物成分溶解及吸收，減少有害物質產(chǎn)生、吸收，降低腸源性內毒素產(chǎn)生引起的肝細胞損害、肝功能衰竭。

3對結腸炎的作用

何愛明等[9]研究烏梅水煎液對實驗性潰瘍性結腸炎(UC)小鼠的作用，結果提示自由基與UC的結腸組織損傷密切相關，烏梅對UC有明顯治療效果，并可能通過提高病變組織的SOD活性與降低結腸組織中的丙二醛(MDA)含量來發(fā)揮治療作用。李斌等[10]觀察了烏梅對UC大鼠結腸黏膜組織SOD與MDA的影響，證實了這一結論。研究結果表明，烏梅能夠使UC大鼠結腸黏膜組織SOD水平顯著升高，MDA水平顯著降低，提示烏梅治療UC的內在機制可能是通過減輕結腸黏膜脂質過氧化反應。

有學者[11]采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定了烏梅丸對UC大鼠血清白細胞介素-6(IL-6)和白細胞介素-10(IL-10)水平的影響，結果表明，烏梅丸明顯改善結腸組織的病理損傷，降低IL-6水平，升高IL-10水平，提示烏梅丸治療UC的機制可能是通過抑制促炎細胞因子，促進抗炎細胞因子生成。孫陽等[12]觀察了烏梅丸對UC大鼠的治療作用及對結腸黏膜組織中Toll樣受體4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)p65蛋白表達的影響。結果顯示，烏梅丸對實驗性大鼠UC有明顯的治療作用，其機制可能是通過抑制TLR4的表達，降低NF-κB p65的活性免疫調節(jié)，進而減輕腸道水腫程度，并減少贅生物及潰瘍的形成。閆曙光等[13-14]探討了烏梅丸對UC大鼠結腸上皮細胞Notch信號通路的影響，結果顯示，烏梅丸能使UC大鼠結腸上皮細胞Notch-1、Hes-1m RNA表達降低，而Math-1m RNA表達增高，提示烏梅丸可通過Notch信號通路調節(jié)結腸上皮細胞的增殖和分化，從而對UC起治療作用。

4其他

郭繼龍等[15]采用小鼠移植腫瘤模型研究烏梅對小鼠S180肉瘤的抑制作用，并以抑瘤率、胸腺指數(shù)、形態(tài)學觀察考察烏梅等收澀中藥對腫瘤生長的影響。結果表明，烏梅可以抑制實體瘤重量，增強免疫，減輕腫瘤惡化程度，對小鼠皮下移植肉瘤有明顯抑制作用。

張理平等[16]用免疫組織化學法和化學比色法觀察烏梅酸性成分提取物對黃褐斑模型豚鼠皮膚黑素細胞病理形態(tài)學和一氧化氮合酶(NOS)活性的影響。結果發(fā)現(xiàn)烏梅影響黑色素合成的機制與降低紫外線促黑素生成、調控黑素細胞的NOS表達及阻斷NO黑素信號傳導有關。

李志強等[17]探討烏梅水煎劑對未孕大鼠離體子宮平滑肌條運動的影響及其機制，結果發(fā)現(xiàn)，烏梅能夠增強未孕大鼠離體子宮平滑肌的收縮運動，該作用主要是通過前列腺素的合成與釋放以及L型鈣通道發(fā)揮作用，與H1受體、α受體無關。

黎同明等[18]采用光電計數(shù)法觀察烏梅水煎液對小鼠自發(fā)活動的影響，采用延長戊巴比妥鈉睡眠時間實驗和戊巴比妥鈉閾下催眠劑量實驗，觀察烏梅水煎液對小鼠催眠的作用，并考察了烏梅水煎液對尼可剎米致小鼠驚厥的抗驚厥作用。結果顯示，烏梅具有鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥的作用。

王萍證實[19]烏梅提取液可抑制草酸鈣晶體的形成，主要是抑制CaC2O4晶體成核，抑制作用與烏梅提取液的濃度呈正相關。 商英成等[20]研究了烏梅提取液對雄性大鼠草酸鈣腎結石形成的抑制作用，并探討相關機制。結果表明，提示烏梅提取液對雄性大鼠草酸鈣腎結石的形成有抑制作用，可能是通過抗氧化反應作用減少自由基對腎小管上皮細胞的損傷，并通過降低腎臟骨橋蛋白的表達降低草酸鈣結晶形成。

蔣亞生等報道[21]中藥烏梅經(jīng)化學提純、分析，確定其殺精有效成分為枸櫞酸，其最有效殺精濃度為0.09%(0.9mg/mL)。經(jīng)透射電鏡觀察枸櫞酸殺傷精子的主要靶結構在于精子頂體、質膜、核膜及線粒體，1 min內即可使精子失活。

陳林等[22]研究了烏梅各部對小鼠鎮(zhèn)咳及止瀉作用，鎮(zhèn)咳實驗表明，烏梅核殼、種仁與凈烏梅作用一致，有明顯的鎮(zhèn)咳作用，而果肉則無鎮(zhèn)咳作用，且核殼和種仁的鎮(zhèn)咳作用均強于凈烏梅。表明烏梅鎮(zhèn)咳的有效入藥部位為核殼和種仁，單用核殼或種仁可以增強療效或減少服藥量。止瀉實驗表明，烏梅果肉、核殼與凈烏梅作用一致，有明顯的止瀉作用，核殼作用強于凈烏梅。而種仁與其他部位作用則恰好相反，具瀉下作用。表明烏梅止瀉的有效入藥部位為果肉和核殼，單用核殼可增強療效或減少服藥。

郭繼龍等[23]研究烏梅等收澀中藥對雞胚尿囊膜生成的影響。實驗結果表明，中藥烏梅等能夠抑制新生血管數(shù)目的增長，但對于血管面積抑制作用不是很強，推測所選藥物可能通過阻斷了抗內皮生成因子某一環(huán)節(jié)起作用[24-28]。

此外，烏梅還具有免疫調節(jié)劑抗過敏作用。體外免疫調節(jié)試驗[24]結果表明，烏梅水提液、醇提液具有抑制人原始巨核白血病細胞和人早幼粒白血病細胞生長的作用，對這兩種細胞的克隆形成都有不同程度的抑制作用，呈一定的量效關系[29-31]。研究[25]表明，烏梅對豚鼠的蛋白質過敏性及組織胺休克，具有對抗作用，但對組織胺性哮喘則無對抗作用。

5總結

烏梅藥理作用廣泛，具有十分可觀的應用前景，但目前尚無系統(tǒng)全面的藥理活性研究，尤其是對作用機制的研究不足。因此，根據(jù)烏梅獨特的藥理作用，結合天然藥物化學和藥理學，從提取分離烏梅有效活性成分，發(fā)現(xiàn)新的活性單體，并確定其藥理作用機制，是今后深入研究的重點和難點。

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基金項目:中國高校醫(yī)學期刊臨床專項資金(11522196)

收稿日期:2015-04-08

中圖分類號:R 285

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)19-200-03

DOI:10.7619/jcmp.201519077