調(diào)強放療聯(lián)合紫杉醇增敏治療食管癌的臨床研究

陳金忠, 陳維維, 杭業(yè), 劉艷平, 宋錦, 王漢華

(東南大學附屬鹽城醫(yī)院, 鹽城市第三人民醫(yī)院 放射腫瘤科, 江蘇 鹽城, 224000)

關(guān)鍵詞:調(diào)強放療; 紫杉醇; 食管癌

有統(tǒng)計[1-2]顯示，每年因食管癌而死亡的患者約占所有惡性腫瘤患者的20%，僅次于胃癌。目前手術(shù)、化療、放療等是治療食管癌的主要方法；放化療是目前治療中晚期食管癌的主要策略[3]。Bjarngard等[4]首先提出了調(diào)強放射治療(IMRT)的概念；中國亦于2001年率先由醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院和中山大學附屬腫瘤醫(yī)院開展IMRT。計算控制技術(shù)以及放射治療計劃系統(tǒng)的快速發(fā)展帶動著IMRT技術(shù)日趨成熟[5-6]。本院于2007年開展該項治療，采取IMRT及聯(lián)合每周給予紫杉醇治療，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取本院2008年5月—2012年5月收治的食管癌患者120例；胃鏡下取活組織病理檢查均證實為食管鱗狀上皮癌。將上述患者隨機分為觀察組60例和對照組60例。2組患者均符合如下標準：年齡45～65歲；KPS評分≥70分；以上2組患者均無手術(shù)適應證或者拒絕外科手術(shù)治療；食管病灶長度: 5～10 cm; 無鎖骨上淋巴結(jié)以及遠處轉(zhuǎn)移，無聲帶麻痹，且不合并影響治療進程的嚴重基礎(chǔ)疾病，既往未接受過放化療；患者可順利進食半流質(zhì)以上飲食；白細胞≥4.0×109/L, 血紅蛋白≥110 g/L, 血小板≥100×109/L; 無放、化療禁忌；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，采取知情同意的原則，治療前簽署知情同意書；2組患者年齡、體質(zhì)量、身高等一般資料無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　治療方法

1.2.1放射治療:2組患者放療前均經(jīng)胸部CT及食管鋇劑檢查，照射劑量按常規(guī)分割，2 Gy/Fx；IMRT計劃: GTV為CT下食管可見腫瘤，結(jié)合鋇劑檢查、胃鏡及CT表現(xiàn)確定。CTV: GTV向周邊外放8 mm, 上下方向外放3 cm; PTV在CTV基礎(chǔ)上上下、前后、左右各外放0.8 mm; CTV以95%作為處方劑量線, 60～64 Gy, 2 Gy/Fx，5 Fx/W，PTV以90%作為處方劑量線；危及器官劑量控制如下：心臟平均劑量Dmean≤30 Gy; 肺V20≤20%; 脊髓最大劑量Dmax≤40 Gy。勾畫腫瘤靶區(qū)GTV、計劃靶區(qū)PTV，IMRT照射靶區(qū)應盡可能減少心臟、肺、脊髓等重要器官的照射受量。評價指標包括根據(jù)不同時間段的CT圖像所勾畫的治療靶區(qū)和正常組織的體積；適形指數(shù)(CI)的計算，心臟平均劑量Dmean, 脊髓最大劑量Dmax; 肺V20、肺V25、肺V30、全肺平均劑量，所以靶區(qū)均采用7野調(diào)強治療，Varian-23EX直線加速器治療。

1.2.2化療:觀察組在放療開始后第3天用紫杉醇60 mg ivgtt/qw，紫杉醇增敏治療直至放療結(jié)束當周；分別于紫杉醇用藥前12 h、6 h予10 mg地塞米松片口服，治療前半小時予25 mg異丙嗪肌肉注射及400 mg西咪替丁靜脈滴注作紫杉醇化療前預處理；用藥期間同時予昂丹司瓊止吐等對癥治療；觀察組治療期間未應用其他抗腫瘤藥物，只予對癥支持治療。

上述2組患者每周均需復查血常規(guī)評估骨髓抑制情況，并于放療15～18 Fx時行食道鋇劑檢查評估治療情況，2組患者治療時程均控制在50 d內(nèi)。

療效評價參照文獻[7-8]。

2結(jié)果

2.1　治療完成情況

觀察有46例順利完成治療，其中3例因放化療期間出現(xiàn)Ⅲ度胃腸道反應而終止增敏化療；1例化療因治療期間出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制終止增敏化療。對照組均順利完成放療。觀察組中有2例患者于隨訪1年后失訪。

2.2　近期療效比較

對照組CR 24例, PR 16例, NC 7例，近期總有效率為66.67%。觀察組CR 29例, PR 20例, NC 3例，近期總有效率為81.67%。2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3　1、2、3 年生存率

觀察組1、2、3年生存率分別為86.67%、63.33%、41.67%。對照組依次為78.33%、45.00%、31.67%。2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.4　1、2、3 年局控率

觀察組1、2、3年局控率分別為81.67%、55.00%、31.67%。對照組依次為71.67%、43.33%、23.33%。2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.5　毒副反應

骨髓抑制：對照組8例，觀察組27例；放射性食管炎：對照組17例，觀察組23例；胃腸道反應：對照組10例，觀察組17例；上述不良反應經(jīng)相關(guān)對癥治療后均有一定程度緩解并可繼續(xù)完成治療計劃；且治療結(jié)束后1個月來院復查時均未再出現(xiàn)上述不良反應。隨訪時對照組中有1例患者在治療結(jié)束后3個月出現(xiàn)Ⅱ度放射性肺炎，經(jīng)糖皮質(zhì)激素對癥處理后患者咳嗽、氣喘等癥狀完全緩解。經(jīng)研究比較，觀察組不良反應較對照組高，但上述不良反應在給予相關(guān)對癥處理后并未影響治療的繼續(xù)進行。

2.6　隨訪情況

對照組中死亡患者26例，局部復發(fā)者15例，區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者6例，局部復發(fā)合并區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者3例，出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移者2例；觀察組中共有死亡患者19例，其中局部復發(fā)者11例，區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者5例，局部復發(fā)合并區(qū)域淋巴結(jié)者3例，出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移者2例。

3討論

目前外科手術(shù)和放射治療是治療食管癌的最主要的治療方法[9]。經(jīng)根治性放療后食管癌患者的5年生存率約為10%, 3年生存率約為30%。食管癌患者治療失敗的主要原因為病灶復發(fā)或局部未控[10-11]。現(xiàn)階段，對于那些不適宜手術(shù)治療以及拒絕手術(shù)治療的食管癌患者，優(yōu)化放射治療方案，包括各種放療劑量的分割和放療增敏，以及探索其他食管癌的綜合治療方案(如同步放化療等)，以達到提高食管癌的治愈率、生存率等目的，是目前對食管癌非手術(shù)治療的研究方向[12-13]。

相關(guān)研究證實，某些藥物，如紫杉醇、鉑類、氟尿嘧啶、姜黃素、環(huán)氧酶-2抑制劑等，與放療同期使用時具有增加放射治療敏感性的作用，可提高病灶的局控率；同時，諸如紫杉醇等細胞毒性作用的化療藥物，對腫瘤病灶及全身可能存在的播散病灶原本就具有一定的殺滅作用；將這些藥物與放療結(jié)合，具有效應相加、療效互補等作用[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)強放射治療聯(lián)合周劑量紫杉醇增敏治療能提高食管癌患者的完全緩解率及遠期生存率；觀察組使用調(diào)強放射治療聯(lián)合周劑量紫杉醇增敏其毒副反應較對照組(單純放療)有所增加，但經(jīng)相關(guān)對癥處理后絕大多數(shù)患者能耐受，可以完成計劃治療。

參考文獻

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通信作者:陳維維, E-mail: ntmcssd @sina.com

收稿日期:2015-01-20

中圖分類號:R 735.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)19-108-02

DOI:10.7619/jcmp.201519037