馮高飛，陳 若

(1.暨南大學(xué)生物醫(yī)藥研究開發(fā)基地，廣東 廣州 510632； 2.深圳市龍崗區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518172)

疏肝健脾方治療肝郁脾虛型非酒精性脂肪性肝炎40例*

馮高飛1，陳 若2

(1.暨南大學(xué)生物醫(yī)藥研究開發(fā)基地，廣東 廣州 510632； 2.深圳市龍崗區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518172)

目的：觀察疏肝健脾方對肝郁脾虛型非酒精性脂肪性肝炎患者TNF-α及IL-6的影響。方法：選擇非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虛型患者80例，按1∶1的比例隨機(jī)分為兩組。對照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊(易善復(fù)，賽諾菲安萬特制藥有限公司，20140239)1次456 mg，1 d 3次。治療組給予疏肝健脾方(柴胡、川芎、枳殼、陳皮、白芍、香附、人參、白術(shù)、茯苓、薏苡仁、砂仁、山藥、桔梗、白扁豆、蓮子、炙甘草)加減，1 d 1劑，1 d 3次。兩組均治療24周后判定療效。結(jié)果：治療組于肝功能、血脂、B超療效、TNF-α、IL-6含量方面均優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論：疏肝健脾方治療肝郁脾虛型非酒精性脂肪性肝炎療效確切。

非酒精性脂肪性肝炎；疏肝健脾方藥；TNF-α IL-6;臨床觀察

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是我國僅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病[1]。在NAFLD的自然轉(zhuǎn)歸中，非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)可進(jìn)展為肝硬化、肝功能衰竭和肝癌，具有潛在的致命性[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對NASH的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，治療上主要以控制飲食和體育鍛煉為主，尚無有效的藥物及防治方法。2014年8月—2015年2月，筆者采用疏肝健脾方治療肝郁脾虛型非酒精性脂肪性肝炎40例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇深圳市龍崗區(qū)中醫(yī)院門診收治的非酒精性脂肪性肝炎患者80例，按照1∶1的比例隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組40例，男20例；女20例；年齡平均(44.8±6.0)歲；病程平均(12.6±5.0)個(gè)月。對照組男21例，女19例；年齡平均(45.5±6.9)歲；病程平均(11.7±4.1)個(gè)月。兩組一般資料對比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[3]中關(guān)于NASH的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)按照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[4]中肝郁脾虛證型為指導(dǎo)原則。主癥：胃脘或脅肋脹痛，腹脹，食少納呆，便溏不爽。次癥：情緒抑郁或急躁易怒，善太息，腸鳴矢氣，腹痛即瀉，瀉后痛減，舌苔白膩，脈弦或細(xì)。肝郁脾虛型主癥3項(xiàng)(胃脘或脅肋脹痛)必備，或主癥2項(xiàng)，次癥2項(xiàng)即可診斷。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②患者知情同意；③年齡在18～65 歲。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①加用其他保肝、降酶藥而影響療效評價(jià)者；②年齡>65歲，或<18歲；③孕婦及哺乳期婦女。

4 治療方法

治療期間受試者均予以低脂飲食，合理運(yùn)動，規(guī)律生活作息。對照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊(由賽諾菲安萬特制藥有限公司生產(chǎn)，20140239)。1次456 mg，1 d 3次。治療組給予疏肝健脾方(中藥選用廣東一方制藥有限公司的中藥配方顆粒)，藥物組成：柴胡6 g，川芎5 g，枳殼5 g，陳皮6 g，白芍 5 g，香附5 g，人參15 g，白術(shù)15 g，茯苓15 g，薏苡仁9 g，砂仁6 g，山藥15 g，桔梗6 g，白扁豆12 g，蓮子9 g，炙甘草12 g。加減：兼痰濕重者，加蒼術(shù)6 g，貝母6 g；兼濕熱重者，加茵陳9 g，澤瀉6 g；兼瘀血重者，加桃仁6 g，紅花6 g。1 d 1劑，分3次水沖服，共沖取300～400 mL。

5 檢測指標(biāo)及方法

5.1 血清學(xué)檢測

全自動生化分析儀檢測肝功能(ALT、AST)、血脂(TG、TC)水平。

5.2 超聲學(xué)檢測

治療前后行B超檢查，對比觀察肝臟聲像圖變化。

5.3 炎癥因子檢測

受試者清晨空腹抽取5 mL靜脈血，室溫凝固2 h，3500 r/min離心10 min，收集血清2 mL，采用ELISA法檢測血清TNF-α、IL-6含量。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照參考文獻(xiàn)[5]的標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)常：治療后B 超恢復(fù)正常。明顯改善：治療后較治療前B 超下降2 級以上，如重度轉(zhuǎn)輕度。改善：治療后較治療前B 超下降1 級以上，如重度轉(zhuǎn)中度或中度轉(zhuǎn)輕度，但未恢復(fù)正常。無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

總改善率=(復(fù)常+明顯改善+改善) /( 復(fù)常+明顯改善+改善+無效) ×100%。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組治療前后患者肝功能及血脂對比

見表1。

組 別例數(shù)時(shí)間ALT(U/L)AST(U/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)治療組40治療前60.15±15.2382.73±17.632.53±0.325.41±1.21治療后30.46±8.79**##42.16±9.61**##1.09±0.16**##3.06±0.71**##對照組40治療前64.26±16.5480.00±17.552.42±0.295.43±1.23治療后40.15±12.24**56.15±12.32**1.94±0.26**4.18±0.89**

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比， ##P<0.01。

8.2 兩組患者B超療效對比

見表2。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.07，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組患者B超療效對比

8.3 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6含量對比

見表3。

表3 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6含量對比

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比， ##P<0.01。

9 討 論

NASH是NAFLD進(jìn)展為肝硬化及肝癌的拐點(diǎn)，也是防治NAFLD發(fā)展的中心環(huán)節(jié)。近來研究發(fā)現(xiàn)：TNF-α、IL-6誘導(dǎo)的胰島素抵抗參與 NAFLD患者代謝綜合征的形成，并廣泛參與NASH向肝硬化及肝癌的進(jìn)展，成為NASH炎性程度及藥物治療的主要靶點(diǎn)之一[6-7]。中醫(yī)學(xué)無NAFLD之病名，可將其歸于“脅痛”“痰證”“瘀證”“癥瘕”等病證范疇。前期研究表明[8-9]:肝郁脾虛是NAFLD的基本病機(jī)，疏肝健脾應(yīng)貫穿于NAFLD治療的始終。疏肝健脾方為柴胡疏肝散合參芪白術(shù)散加減而成，柴胡疏肝散出自《景岳全書》[10]，方用柴胡、香附疏肝氣，白芍養(yǎng)肝陰，川芎暢肝血，陳皮、枳殼升脾降肺胃之氣，甘草和中，通過升肝脾降肺胃之氣，調(diào)整人體氣機(jī)升降。參苓白術(shù)散出自《太平惠民和劑局方》[11]，方用人參、白術(shù)、茯苓、甘草升脾降胃，山藥、扁豆、蓮子肉升脾滲濕；砂仁醒脾，桔梗升清，宣肺利氣，用以載藥上行。諸藥合用，共成升脾益氣，降胃滲濕之功，兩方合用，升肝脾之氣，降肺胃之氣，相因相制，將人體維持在一個(gè)相對穩(wěn)定的狀態(tài)。本研究運(yùn)用疏肝健脾方治療肝郁脾虛型NASH的研究也發(fā)現(xiàn)，其能明顯改善患者血脂、肝功能及超聲學(xué)變化，并降低血清TNF-α、IL-6含量，這也印證了筆者前期疏肝健脾應(yīng)該貫穿于NAFLD治療始終的觀點(diǎn)，而疏肝健脾方發(fā)揮作用的機(jī)制可能是通過降低血清TNF-α及IL-6來實(shí)現(xiàn)。

10 參考文獻(xiàn)

[1]任路平,宋光耀.非酒精性脂肪肝疾病發(fā)生機(jī)制研究新進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志, 2012,32(3): 664-666.

[2]LaBrecque DR, Abbas Z, Anania F, et al.World Gastroenterology Organisation Global Guidelines: Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis[J].J clin Gastoenterol，2014，48(6) : 467-473

[3]范建高.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2010，19(6)：483-487.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002：86-89.

[5]李丹，潘晨.肝寶膠囊治療脂肪肝的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2008，18(6)：330-331.

[6]Abenavoli L, Peta V.Role Of Adipokines And Cytokines In Non-Alcoholic Fatty Liver Disease.[J].Rev Recent Clin Trials，2014，9(3)：134-140.

[8]李玉權(quán),楊欽河,謝維寧,等.疏肝健脾法治療非酒精性脂肪肝35例[J].中醫(yī)雜志，2007，48(9)：824-825.

[9]楊欽河,徐擁建,馮高飛,等.疏肝健脾方藥對 NASH 大鼠原代肝細(xì)胞 NF-κB 信號通路相關(guān)基因及蛋白表達(dá)的影響[J].中藥材，2013，36(9)：1469-1476.

[10]張景岳.景岳全書[M].太原：山西科學(xué)技術(shù)出版社，2006.

[11]太平惠民和劑局.太平惠民和劑局方[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007.

(編輯 田晨輝)

1001-6910(2015)10-0005-03 ·臨床研究·

R575.1

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.10.03

廣州市博士后科研啟動基金資助項(xiàng)目(20140405)

2015-04-20；

2015-06-16