洪 婷，魯 忠，彭勝男，黃 青，吳運(yùn)瑤，姜?jiǎng)铝?，徐夕嵐，?珂，龔 莉

(1.江西中醫(yī)藥大學(xué)科技學(xué)院 ，江西 南昌 330025； 2.云南省第一人民醫(yī)院，云南 昆明 650032；3.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江西 南昌 330006； 4.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330046)

四逆散合陷胸湯加味治療反流性食管炎30例*

洪 婷1，魯 忠2，彭勝男1，黃 青1，吳運(yùn)瑤3，姜?jiǎng)铝?，徐夕嵐4，胡 珂3，龔 莉3

(1.江西中醫(yī)藥大學(xué)科技學(xué)院 ，江西 南昌 330025； 2.云南省第一人民醫(yī)院，云南 昆明 650032；3.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江西 南昌 330006； 4.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330046)

目的：觀察四逆散合陷胸湯加味治療反流性食管炎的臨床療效。方法：選擇將60例反流性食管炎患者，按1∶1的比例隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組給予蘭索拉唑片(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065317)，1 次30 mg，1 d 1次，口服。治療組給予四逆散合陷胸湯加味(柴胡、白芍、枳殼、炙甘草、全瓜蔞、川黃連、法半夏)1 d 1劑，水煎服。兩組均治療6周后判定療效，治療結(jié)束停藥8周后隨訪觀察遠(yuǎn)期療效。結(jié)果：治療組在血清胃動(dòng)力素分泌方面優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)；在遠(yuǎn)期療效及復(fù)發(fā)率方面優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：四逆散合陷胸湯加味治療反流性食管炎療效確切。

疏肝和胃清化法；反流性食管炎/中醫(yī)藥療法；血清胃動(dòng)素；臨床觀察

反流性食管炎(refluxes ophagitis，RE)是指胃和十二指腸內(nèi)容物反流入食管而引起食管黏膜發(fā)生充血水腫甚至糜爛等炎性改變的疾病，屬于胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)，臨床表現(xiàn)為胸骨后的灼熱感和疼痛、反酸、燒心、噯氣、咽部梗阻、胃部不適等癥狀，偶并發(fā)食管狹窄、上消化道出血、Barrett食管，以及慢性咳嗽、咽喉炎、吸入性肺炎、哮喘等食管外并發(fā)癥[1]。通過長(zhǎng)期臨床觀察，筆者發(fā)現(xiàn)肝胃不和、痰熱中阻是反流性食管炎的重要病機(jī)之一。2012年1月—2014年12月，筆者采用四逆散合陷胸湯加味治療反流性食管炎30例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇60例江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科門診及住院部收治的反流性食管炎患者，按1∶1的比例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組30例，男12例，女18例；年齡18～65歲；病程12～18個(gè)月。對(duì)照組30例，男14例，女16例；年齡18～65歲；病程12～18個(gè)月。兩組一般資料對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《反流性食管炎診斷及治療指南》[2]的標(biāo)準(zhǔn)。有典型的反流癥狀，如燒心、反酸、胸痛等；初診時(shí)間大于4周或有反復(fù)發(fā)作的病史。RE內(nèi)鏡下診斷與分級(jí)按照《反流性食管炎診斷及治療指南》[2]的標(biāo)準(zhǔn)。以食管黏膜的內(nèi)鏡表現(xiàn)作為判斷 RE 級(jí)別的依據(jù)。內(nèi)鏡下食管粘膜0級(jí)為正常，I 級(jí)為輕度RE，Ⅱ級(jí)為中度RE，Ⅲ級(jí)為重度RE；其中0～I(xiàn)級(jí)為輕度RE。

中醫(yī)學(xué)診斷屬于肝胃不和、痰熱中阻型證候按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]與《現(xiàn)代中醫(yī)治療學(xué)》[4]的標(biāo)準(zhǔn)。主證：反酸、燒心、胸脅脹滿(痛)或胸中窒悶。次證：①情志抑郁、喜太息；②食納不振；③口干或口苦；④大便干、小便黃；⑤噯氣；⑥咽喉不利。舌脈：舌質(zhì)紅苔黃膩；脈弦滑。辨證要求：具備主癥3 項(xiàng)，或主癥2 項(xiàng)加次癥2 項(xiàng)，皆加上舌脈即可診斷。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18～65歲之間；③至少停用其他抑制胃酸和影響胃腸道功能的中西藥物2周；④已簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)。②年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠、哺乳期婦女。③感染性食管炎、藥物性食管炎或有消化性潰瘍，消化系腫瘤，卓-艾綜合征等其他消化系統(tǒng)疾病。④合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。

4 治療方法

對(duì)照組給予蘭索拉唑片(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065317)1次30 mg，1 d 1次，空腹服，同時(shí)停用其他治療胃食管反流病的中成藥及其他西藥。

治療組給予四逆散合陷胸湯加味，藥物組成：柴胡10 g，白芍15 g，枳殼10 g，炙甘草6 g，全瓜蔞10～30 g，川黃連6 g，法半夏10 g。加減：噯氣甚者，加柿蒂，旋覆花；肝郁甚者，加郁金；反酸較重者，加烏賊骨、浙貝母；口苦者，加黃芩；脾虛便溏者，加黨參；咽喉不利者，加桔梗，浙貝母；腹脹甚者，加陳皮。由江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院煎藥室的煎藥機(jī)煎藥，每劑藥煎汁300 mL，予以真塑空料袋包裝，每袋150 mL，每次150 mL，1 d 2次，溫服。西藥為每次30 mg，晨起空腹或夜間睡前服用， 1 d 1次。

兩組均治療6周后判定療效，治療結(jié)束停藥8周后隨訪觀察遠(yuǎn)期療效。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

6 觀測(cè)指標(biāo)及方法

血清胃動(dòng)素的測(cè)定：晚餐后暫禁食，次晨空腹靜脈采血3 mL注入含10%EDTA-鈉50 μL和500 KlU抑肽酶50 μL的試管中，4 ℃混勻，3 500 r/min(離心半徑10 cm)離心15 min分離；分裝于2～3個(gè)試管，-20 ℃保存。測(cè)定前將樣本置于室溫中復(fù)融，再次4 ℃、3500 r/min (離心半徑10 cm)離心5 min，取上清測(cè)定。放射免疫測(cè)定試劑盒由北京華英生物技術(shù)研究所提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

7.1 中醫(yī)證侯療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用積分比法。計(jì)算公式(尼莫地平法)：

痊愈：療效指數(shù)≥95%。顯效：療效指數(shù)≥70%，<95%。有效：療效指數(shù)≥30%，<70%。無效：療效指數(shù)<30%。

7.2 胃鏡療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按胃鏡復(fù)查結(jié)果分級(jí)進(jìn)行判斷。痊愈：電子胃鏡下食管黏膜正常。 顯效：電子胃鏡下炎癥未消失，結(jié)果分級(jí)減二級(jí)。 有效：電子胃鏡下炎癥未消失，結(jié)果分級(jí)減少一級(jí)。無效：電子胃鏡下炎癥未消失，結(jié)果分級(jí)沒變化或加重。

7.3 遠(yuǎn)期療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療程結(jié)束后，停藥8周，對(duì)治療有效兩組患者的臨床癥狀進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)的病例數(shù)量，并算出兩組復(fù)發(fā)率，觀察對(duì)照組與治療組的遠(yuǎn)期療效。

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

見表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=1.39，P>0.05，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對(duì)比

8.2 兩組治療前后內(nèi)鏡療效對(duì)比

見表2。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=0.20，P>0.05，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組治療前后內(nèi)鏡結(jié)果比較

8.3 兩組治療后血清胃動(dòng)素對(duì)比

見表3。

組 別例數(shù)血清胃動(dòng)素值(pmol/L)治療前治療后治療組30203.5±39.5281.4±75.8**##對(duì)照組30209.4±38.7224.1±67.5

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01。

8.4 治療后兩組遠(yuǎn)期療效、復(fù)發(fā)率對(duì)比

見表4。表4兩組對(duì)比，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=5.47，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表4 治療后兩組遠(yuǎn)期療效、復(fù)發(fā)率對(duì)比

9 討 論

反流性食管炎是消化系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，隨著經(jīng)濟(jì)全球化的發(fā)展，各類突發(fā)事件明顯增多，社會(huì)生存壓力加大，加上傳統(tǒng)的生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，近年來RE的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。當(dāng)前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要以對(duì)癥治療為主，采用抑制胃酸劑、胃黏膜保護(hù)劑、促進(jìn)胃動(dòng)力藥、抗抑郁或焦慮藥[5]等治療。但由于RE的病因、發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，特別是西藥長(zhǎng)期服用毒副反應(yīng)明顯，及易復(fù)發(fā)等，現(xiàn)狀不容樂觀。中醫(yī)學(xué)在改善癥狀，促進(jìn)食管黏膜修復(fù)等方面，療效明顯。

中國(guó)古代雖然沒有“反流性食管炎”的記載，但根據(jù)病因及臨床表現(xiàn)相當(dāng)于“吐酸”“嘈雜”疾病的范疇[6]。近年來傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)反流性食管炎的病因、病機(jī)、病位等相關(guān)研究取得了較大的進(jìn)展，運(yùn)用中醫(yī)、中藥治療取得較好療效[7-9]，已成為重要的治療手段，本研究的研究結(jié)果也表明：疏肝和胃、清熱化痰法治療反流性食管炎有比較顯著的臨床療效，總體療效平于西藥對(duì)照組,皆能明顯改善燒心、泛酸、咽喉不利等臨床癥狀。而在胃動(dòng)素方面，作為在反流性食管炎的發(fā)病中起到了重要的作用胃腸激素[10]，其濃度下降低往往伴隨著食管下括約肌的收縮功能減弱[11]。中藥治療組能增高血清胃動(dòng)素(P<0.01)，而西藥對(duì)照組則在血清胃動(dòng)素改善方面無明顯作用(P>0.05)，提示中藥治療組可能通過調(diào)節(jié)胃動(dòng)素水平進(jìn)而改善食管下括約肌收縮功能。胃鏡方面，兩組療效大致相同。遠(yuǎn)期療效復(fù)發(fā)率方面，中藥治療組明顯優(yōu)于西藥對(duì)照組。本研究以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，對(duì)肝胃不和、痰熱中阻型反流性食管炎進(jìn)行臨床研究，探討中醫(yī)藥治療肝胃不和、痰熱中阻導(dǎo)致的反流性食管炎有效方藥，旨在為今后進(jìn)一步研究推廣中醫(yī)藥防治反流性食管炎奠定基礎(chǔ)，提高反流性食管炎的臨床治療效果。

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(編輯 田晨輝)

1001-6910(2015)10-0009-03 ·臨床研究·

R571

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.10.05

洪婷(1982-)，女，漢，江西南昌人，博士，中西醫(yī)結(jié)合主治醫(yī)師、講師。從事中醫(yī)藥臨床與實(shí)驗(yàn)研究。

龔莉，主管中藥師，江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院， hk13870992672@163.com

江西省衛(wèi)生計(jì)生衛(wèi)中醫(yī)藥科研技劃(2014A036)；江西中醫(yī)藥大學(xué)校級(jí)科研課題(2014BS006)

2015-04-07；

2015-06-06