強紅家羅洪

作者單位: 222000江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院小兒外科

新生兒和嬰幼兒胃腸道手術(shù)應(yīng)激后血液胃泌素水平變化及臨床意義

強紅家羅洪

作者單位: 222000江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院小兒外科

【摘要】目的探討新生兒和嬰幼兒胃腸道手術(shù)應(yīng)激后血液胃泌素水平變化及臨床意義。方法收治的進(jìn)行腹部大手術(shù)的新生兒和嬰幼兒20例，檢測手術(shù)前后患者血液中的胃泌素水平，分析手術(shù)應(yīng)激后血液胃泌素水平變化及臨床意義，比較患者的多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素的水平，分析應(yīng)激反應(yīng)和胃泌素水平的相關(guān)性。結(jié)果新生兒和嬰幼兒患者術(shù)后胃泌素表達(dá)相比手術(shù)前明顯降低(P<0.05)，術(shù)后1、3 d恢復(fù)正常(P＞0.05) ;多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素的水平手術(shù)后與手術(shù)前相比分泌明顯增加(P<0.05)，術(shù)后1、3 d恢復(fù)正常(P＞0.05)。胃泌素分泌水平和多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素的水平負(fù)相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論新生兒和嬰幼兒患者術(shù)后胃泌素表達(dá)受應(yīng)激反應(yīng)的影響，相比手術(shù)前明顯降低，可能受到多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素分泌的影響。

【關(guān)鍵詞】新生兒;嬰幼兒;胃泌素;應(yīng)激反應(yīng)

項目來源:江蘇省連云港市衛(wèi)生局科研項目(編號: 1204)

手術(shù)應(yīng)激發(fā)生于整個圍手術(shù)期，麻醉、手術(shù)和疼痛刺激均是圍手術(shù)期主要的應(yīng)激源。手術(shù)應(yīng)激是神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)相互影響的一種非特異性全身反應(yīng)，由神經(jīng)系統(tǒng)啟動，主要通過交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(PHA)系統(tǒng)等的作用來反映，可引起機體應(yīng)激性，誘發(fā)循環(huán)、呼吸、內(nèi)分泌及代謝等功能紊亂［1－3］，有些可導(dǎo)致患者處于危重狀態(tài)，甚至死亡［4］。胃泌素又稱促胃液素，主要由胃竇部和十二指腸近端黏膜中的G細(xì)胞分泌，可以反映機體在禁食、進(jìn)餐、饑餓以及機體微環(huán)境改變時，胃腸道的功能狀態(tài)。本研究通過對經(jīng)歷胃腸道手術(shù)和麻醉應(yīng)激的新生兒和嬰幼兒血液中胃泌素的檢測，探討胃泌素在手術(shù)應(yīng)激中的意義。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇我院兒外科2012年2月至2014 年7月收治的腹部大手術(shù)禁食水超過3 d患者20例，男12例，女8例;年齡1 d～9歲?；颊叻譃?組，每組10例。新生兒組:男6例，女4例;年齡1～8 d;其中胎糞性腹膜炎1例，腸閉鎖6例，腸旋轉(zhuǎn)不良3例。嬰幼兒組:男6例，女4例;年齡3個月～2歲;其中腸套疊3例，腹部腫瘤3例，膽總管囊腫4例。

1.2麻醉方法麻醉方法均標(biāo)準(zhǔn)化，用芬太尼和萬可松靜脈誘導(dǎo)，然后行氣管插管，控制呼吸，以芬太尼和萬可松和異丙酚復(fù)合吸入1%～2%安氟醚維持麻醉，術(shù)中用多功能生命監(jiān)護儀監(jiān)測。

1.3標(biāo)本采集患兒分別于手術(shù)前、手術(shù)后、手術(shù)后1 d及3 d采集外周靜脈血2 ml肝素抗凝。

1.4標(biāo)本處理及檢測胃泌素分析標(biāo)本準(zhǔn)備:將靜脈血2 ml置入無菌干燥試管內(nèi)靜置0.5 h，在4℃下3 500 r/min離心10 min，取上清液，采用125I-GAS放免試劑藥盒(上海廣銳生物科技有限公司提供)，利用放射免疫法測定胃泌素。多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素分析標(biāo)本準(zhǔn)備:標(biāo)本在室溫下采集、轉(zhuǎn)運和離心在無菌干燥試管內(nèi)靜置0.5 h，未溶血的樣品在3 000 r/min離心10 min，采用IMMULIFE 2000全自動化學(xué)發(fā)光儀配套試劑(德國西門子公司提供)進(jìn)行多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素測定。

2　結(jié)果

2.12組患者血液胃泌素水平比較新生兒組患者術(shù)后胃泌素表達(dá)明顯降低(P<0.05)，治療后1、3恢復(fù)正常(P＞0.05) ;嬰幼兒組術(shù)后胃泌素表達(dá)明顯降低(P<0.05) ;治療后1、3 d恢復(fù)至術(shù)前水平(＞0.05)。見表1。

表1　2組胃泌素水平比較　n=10，ng/L±s

表1　2組胃泌素水平比較　n=10，ng/L±s

注:與術(shù)前比較，*P＜0.05

組別　術(shù)前　術(shù)后　術(shù)后1 d　術(shù)后3 d新生兒組　266±37　102±14*256±38　267±38嬰幼兒組　136±29　85±15*135±28　136±39

2.22組患者多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素水平比較2組患兒不同時間點多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素變化水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)治療后患兒三因素水平均高于治療前安靜狀態(tài)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療后1，3 d恢復(fù)至術(shù)前水平(P＞0.05)。見表2。

2.3相關(guān)性分析多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素水平隨手術(shù)進(jìn)行有個上升的峰值，但在手術(shù)結(jié)束后恢復(fù)正常，而胃泌素隨手術(shù)進(jìn)行有個低谷，隨著時間的推移恢復(fù)到正常的水平。以胃泌素手術(shù)前后血液中含量水平為因變量，以手術(shù)前后血液中應(yīng)激反應(yīng)的參數(shù)多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素水平為自變量，水平相關(guān)性分析顯示:多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素水平與新生兒和嬰幼兒胃腸道手術(shù)后血液胃泌素水平具有良好的負(fù)相關(guān)關(guān)系。見圖1、2，表3。

表2　2組患者多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素水平比較n=10，ng/ml，±s

表2　2組患者多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素水平比較n=10，ng/ml，±s

注:與術(shù)前比較，*P＜0.05

組別　多巴胺　去甲腎上腺素　腎上腺素新生兒組術(shù)前　66±30　524±330　114±133術(shù)后　92±35*　866±354*　166±114術(shù)后1 d　64±40　598±339　111±109術(shù)后3 d　59±40　528±341　108±98嬰幼兒組術(shù)前　60±34　514±346　109±128術(shù)后　87±36*　871±358*　158±99*術(shù)后1 d　68±33　572±376　98±115術(shù)后3 d　62±41　518±348　100±103

圖1　新生兒血液胃泌素、多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素水平變化

圖2　嬰幼兒血液胃泌素、多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素水平變化

3　討論

胃泌素主要是由胃竇黏膜的G細(xì)胞分泌的一種具有激素和神經(jīng)肽雙重功能的肽類，它可促進(jìn)胃酸分泌，促進(jìn)胃腸道黏膜細(xì)胞的分裂增殖，從而促進(jìn)其生長，起到營養(yǎng)胃黏膜的作用。在進(jìn)餐、禁食以及人體微環(huán)境發(fā)生變化時，胃泌素可以反映機體胃腸道的功能狀態(tài)［5］。腹部手術(shù)后機體處于應(yīng)激狀態(tài)，全身血流重新分布，胃腸道血管強烈收縮，胃腸道黏膜缺血、缺氧，

表3　多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素水平與新生兒和嬰幼兒胃腸道手術(shù)后血液胃泌素水平相關(guān)性

容易引起應(yīng)激性胃黏膜病變。還可造成腸道內(nèi)細(xì)菌移位，導(dǎo)致術(shù)后局部及全身感染，而這種情況在新生兒和嬰幼兒尤為突出。

外科創(chuàng)傷和麻醉應(yīng)激會導(dǎo)致體內(nèi)多種激素分泌以調(diào)節(jié)機體應(yīng)對應(yīng)激狀態(tài)，相關(guān)指標(biāo)也會隨著手術(shù)的進(jìn)行發(fā)生顯著的變化，其中反應(yīng)應(yīng)激狀態(tài)的生化指標(biāo)有多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素、血糖等。應(yīng)激時發(fā)生快速反應(yīng)的藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)，該系統(tǒng)受到應(yīng)激時，效應(yīng)主要引起興奮、緊張等，而血漿中腎上腺素、去甲腎上腺素等迅速升高是其主要外周效應(yīng)。對心臟產(chǎn)生正性變力、正性變時、正性變傳導(dǎo)功能并引起外周血管的收縮，血流變慢，使機體血壓升高。此應(yīng)激的意義研究并無定論，但是廣泛認(rèn)為，在危重病早期，具有代償意義。

本實驗發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒組、新生兒組術(shù)后血清胃泌素表達(dá)同術(shù)前相比明顯下調(diào)，并于術(shù)后1 d恢復(fù)至術(shù)前水平。手術(shù)后血清胃泌素表達(dá)下調(diào)，這可能與術(shù)后交感神經(jīng)興奮，副交感神經(jīng)抑制有關(guān)系。迷走神經(jīng)抑制導(dǎo)致胃竇G細(xì)胞合成釋放胃泌素減少。胃泌素可以通過血液循環(huán)作用于壁細(xì)胞刺激胃酸分泌，手術(shù)應(yīng)急后胃泌素分泌減少，導(dǎo)致胃酸分泌總量減少;另外，應(yīng)激過程中，胃腸道整體功能處于低下狀態(tài)，由于消耗過多能量，ATP供應(yīng)缺乏，也會導(dǎo)致胃酸的分泌減少。李兆申等［6］認(rèn)為，在多數(shù)應(yīng)激情況下，胃酸分泌受抑制。張洪峰等［7］以水浸束縛應(yīng)激(WRS)大鼠的方法進(jìn)行研究，WRS可導(dǎo)致胃排空障礙、胃酸分泌減少，胃黏膜損傷。這與本研究結(jié)果相一致。手術(shù)應(yīng)急后血清胃泌素和胃酸含量均降低，隨著術(shù)后神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)的恢復(fù)，血清胃泌素和胃酸逐漸恢復(fù)正常。

對新生兒和嬰幼兒的血液胃泌素、多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素水平變化進(jìn)行比較分析，多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素水平隨著手術(shù)的進(jìn)行有一個上升的峰值，但是在手術(shù)結(jié)束后恢復(fù)正常，而胃泌素隨著手術(shù)的進(jìn)行有一個低谷，最后隨著時間的推移恢復(fù)到正常的水平［7－9］?？梢酝茢嘌何该谒卦趹?yīng)激狀態(tài)下受到多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素水平的影響。血漿中腎上腺素、去甲腎上腺素及多巴胺的迅速升高引起外周血管的收縮，胃腸道血管強烈收縮，胃腸道黏膜缺血、缺氧，容易引起應(yīng)激性胃黏膜病變，進(jìn)而影響胃泌素的分泌［10，11］。具體的機制需要進(jìn)一步研究。

應(yīng)激性胃黏膜病變的發(fā)生是由于胃黏膜屏障破壞，導(dǎo)致防御能力下降，損傷因素相對增強。一旦胃黏膜屏障破壞，胃酸中的H離子作為損傷因素，只要存在就可造成胃黏膜損害，并不一定胃酸水平很高，胃酸與胃黏膜接觸時間越長，胃黏膜損傷的就越重。為了預(yù)防胃腸道手術(shù)應(yīng)激性胃黏膜病變的發(fā)生，除了預(yù)防性使用抑酸劑和質(zhì)子泵抑制劑之外，術(shù)前胃腸減壓及促進(jìn)胃排空將起到至關(guān)重要的作用。

參考文獻(xiàn)

1Xinqiu L，Litang Z，Xianzhu K，et al.Human gastrin-releasing peptid triggers growth of HepG2 cells through blocking endoplasmic reticulu stress-mediated apoptosis.Biochemistry，2013，78: 102-110.

2Steinmetz NF，Ablack AL，Hickey JL，et al.Intravital imaging of huma prostate cancer using viral nanoparticles targeted to gastrin-releasing pep tide receptors.Small，2011，7: 1664-1672.

3劉俊杰，趙俊主編.現(xiàn)代麻醉學(xué).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社1999.102-103.

4鄧小明主編.危重病醫(yī)學(xué).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004.7.

5Brzozowski T，Konturek PC，Zwirska Korczala K，et al.Importance of th pineal gland，endogenous prostaglandins and sensory nerves in the gastro protective actions of central and peripheral melatonin against stress-in duced damage.J Pineal Res，2005，39: 375-385.

6李兆申，湛先保，許國銘主編.胃黏膜損傷與保護-基礎(chǔ)與臨床.上海科學(xué)技術(shù)出版社，2004.59-60.

7張洪峰，薛英威.應(yīng)激狀態(tài)下胃黏膜損傷與胃排空及胃酸分泌的關(guān)系.中華胃腸外科雜志，2009，5: 472-476.

8陳桂啟，劉岑，王增梅，等.多巴胺、去甲腎上腺素對感染性休克患者動脈血乳酸水平的影響.中國醫(yī)療前沿，2012，7: 34-35.

9楊玉敏，章華萍，丁剛，等.多巴胺及去甲腎上腺素聯(lián)合多巴酚丁胺對感染性休克患者早期血乳酸及腎灌注的影響.實用醫(yī)學(xué)雜志2010，26: 2206-2208.

10Carrera V，Sabater E，Vilanova E，et al.A simple and rapid HPLC-M method for the simultaneous determination of epinephrine，norepineph rine，dopamine and 5-hydroxytryptamine: Application to the secretion bovine chromaffin cell cultures.Journal of chromatography.B，Analytic technologies in the biomedical and life sciences，2007，847: 88-94.

11Dehnhard M.Characterisation of the sympathetic nervous system of Asi an (Elephas maximus) and African (Loxodonta africana) elephant based on urinary catecholamine analyses..General and Comparative En docrinology，2007，151: 274-284.

(收稿日期:2014－11－06

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.031

【文章編號】1002－7386(2015) 09－1369－03

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【中圖分類號】R 893.1