冉景兵 韋普成 劉涉泱 周 干

烏司他丁對蜂蟄傷患者心肌損傷的保護(hù)作用

冉景兵 韋普成 劉涉泱 周 干

目的 探討烏司他丁對蜂毒致心肌損傷的保護(hù)作用。方法 58例蜂毒致心肌損傷患者隨機分為兩組，均給予西醫(yī)常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，治療組28例予以烏司他丁靜脈滴注，對照組30例予以果糖二磷酸鈉靜脈滴注。檢測兩組心肌酶譜［肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)］在入院當(dāng)天、48 h及7 d后的水平，而超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)以及血漿丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)、白介素6(IL-6)分別在入院當(dāng)天及7 d后檢測變化情況。結(jié)果 入院時兩組患者血漿CK、CK-MB、LDH等心肌酶指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療48 h后，治療組心肌酶各項指標(biāo)較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療7 d后兩組患者心肌酶各項指標(biāo)比較，治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療7 d后對照組血漿MDA、hs-CRP、IL-6較治療組高，而SOD較低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 烏司他丁對蜂毒致心肌損傷有較好的保護(hù)作用，其機制可能與抗氧化應(yīng)激、抗炎有關(guān)。

蜂蟄傷；心肌損傷；烏司他??；氧化應(yīng)激

蜂蟄傷可造成人體多種組織器官的損害，甚至出現(xiàn)多器官功能衰竭(MODS)。本文通過檢測蜂蟄傷患者的血清心肌酶水平以及相關(guān)炎癥指標(biāo)以了解心肌受損情況及探討其可能的發(fā)生機制，為臨床治療使用烏司他丁對心肌損傷的保護(hù)作用做一探討。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2010年1月～2013年12月本科室收治的蜂蟄傷患者58例，男33例，女 25例，年齡15～68歲，平均年齡(43.8±8.2)歲。58例患者隨機分為對照組(30例)及治療組(28例)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組及對照組均在入院當(dāng)天完成抽血。所有蜂蟄傷患者均常規(guī)給予抗炎、抗過敏、維持水電解質(zhì)平衡等對癥支持治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用烏司他丁靜脈滴注，1次/d；對照組予以果糖二磷酸鈉靜脈滴注，1次/d，療程均為7 d。

1.2.2 檢測方法

1.2.2.1 心肌酶學(xué)檢測 在患者分別入院治療當(dāng)天、48 h及7 d后即取靜脈血，離心分離血清，按照說明書在HITACHI 7600型全自動生化分析儀檢測；hs-CRP應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測。

1.2.2.2 MDA、SOD(南京建成生物公司)活性檢測 在患者分別入院時及治療7 d后即取靜脈血，離心分離血清，按照試劑盒說明書步驟操作，測定吸光度后計算出血清中指標(biāo)含量。

1.2.2.3 IL-6檢測(ELISA法) 在患者分別入院時及治療7 d后取正常人和蜂蟄傷患者外周血2 ml，于4℃下離心10 min，分離血清。IL-6的ELISA檢測試劑盒由美國Ebioscience公司提供，按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心肌酶學(xué)檢測結(jié)果 入院時兩組心肌酶指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療48 h后，治療組與對照組心肌酶指標(biāo)均下降，但治療組下降較明顯，兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療7 d后，兩組心肌酶學(xué)指標(biāo)開始逐漸恢復(fù),但對照組高于治療組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組MDA、SOD、hs-CRP、IL-6變化情況 治療組與對照組治療前MDA、SOD、hs-CRP、IL-6兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但治療后MDA、SOD、hs-CRP、IL-6兩組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者各時間點心肌酶學(xué)指標(biāo)比較(s，IU/L)

表1 兩組患者各時間點心肌酶學(xué)指標(biāo)比較(s，IU/L)

注：與入院時比較，aP＜0.05；與對照組同時間點比較，bP＜0.05

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表2 兩組MDA、SOD、hs-CRP、IL-6在各時間點的變化比較(s)

表2 兩組MDA、SOD、hs-CRP、IL-6在各時間點的變化比較(s)

注：與對照組同時間點比較，aP＜0.05，bP＞0.05

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3 討論

蜂毒作為一種含有酶類、生物胺、多肽類和其他物質(zhì)成分的混合物，其產(chǎn)生的蜂毒肽可影響橫紋肌細(xì)胞膜通道及其能量供應(yīng)，并且能抑制心肌線粒體Na+-K+-ATP酶活性，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧，誘發(fā)冠狀動脈痙攣和繼發(fā)性血栓形成,導(dǎo)致心律失常，甚至嚴(yán)重可導(dǎo)致急性心肌梗死［1］。目前其發(fā)病機制尚不十分清楚。本研究從炎癥氧化應(yīng)激損傷方面探討其可能的發(fā)生機制，為臨床治療與預(yù)后評估提供參考以及幫助。

既往的研究結(jié)果已提示蜂蟄傷可導(dǎo)致嚴(yán)重的細(xì)胞損傷。其機制可能為細(xì)胞損傷后大量聚集和粘附的中性粒細(xì)胞釋放氧自由基和炎性介質(zhì)，并增加了中性粒細(xì)胞向受損心肌的滲透，從而誘發(fā)心肌炎性反應(yīng)，進(jìn)一步加重心肌的損傷［2］。MDA是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的主要代謝產(chǎn)物，其水平的高低代表脂質(zhì)過氧化的強度和速率，也間接反映細(xì)胞DNA受損傷程度［3,4］。SOD作為人體內(nèi)重要的自由基清除劑，在清除體內(nèi)過量的超氧陰離子自由基及阻斷和預(yù)防一系列自由基連鎖反應(yīng)的進(jìn)程、保護(hù)生物膜免受氧化應(yīng)激和自由基損傷中起著重要的作用［5］。SOD的活性高低能夠間接地反映機體清除氧自由基、消除炎癥反應(yīng)的能力。因炎癥反應(yīng)能通過各種途徑產(chǎn)生大量的氧自由基，使脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA含量升高，引起細(xì)胞損傷，導(dǎo)致細(xì)胞功能破壞及器官損傷。因此MDA可作為體內(nèi)評價細(xì)胞氧化損傷的指標(biāo)之一。故檢測SOD的活性及MDA含量的高低可以一定程度上評估細(xì)胞的氧化損傷程度。

CRP及IL-6均是機體內(nèi)重要的促炎因子。CRP是一種急性相反應(yīng)蛋白，對某些疾病的診斷、鑒別診斷及療效觀察有重要參考意義。近幾年來作為炎癥、感染、心血管疾病、組織損傷、免疫復(fù)合物、腫瘤的檢測項目已廣泛運用于臨床和科研。IL-6 主要由單核細(xì)胞產(chǎn)生，也可由激活的巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生。 IL-6 是炎癥反應(yīng)中刺激急性反應(yīng)蛋白合成的主要因子［6］，具有催化和放大炎性反應(yīng)的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，蜂蟄傷患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6炎癥因子及MDA均有明顯的升高，提示機體蜂毒物吸收后體內(nèi)產(chǎn)生和釋放大量的自由基和活性氧，形成氧自由基連鎖反應(yīng)，導(dǎo)致化學(xué)性中毒的炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生炎癥因子，引起機體的炎癥損傷。本研究發(fā)現(xiàn)蜂蟄傷患者M(jìn)DA及炎癥因子hs-CRP、IL-6均較正常水平高，證實蜂蟄傷患者確實存在氧化應(yīng)激反應(yīng)。

烏司他丁是從人尿液中分離純化的蛋白酶抑制劑，屬人體內(nèi)源性抑炎物質(zhì)，其前體是肝臟合成的胰蛋白酶抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)烏司他丁對多種酶，如胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等有抑制作用，可抑制多種水解酶的活性、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制炎性介質(zhì)的過度釋放及改善微循環(huán)和組織灌注［7,8］。有實驗證明烏司他丁對心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，其機制與清除氧自由基、抑制炎癥釋放以及穩(wěn)定細(xì)胞膜及改善微循環(huán)等有關(guān)［9］。亦有實驗證明烏司他丁可以通過抑制炎性反應(yīng),降低炎癥因子表達(dá)，減少心肌細(xì)胞氧化損傷的途徑從而減輕心肌缺血再灌注損傷，其機制可能是通過下調(diào) IL-6 和 IL-8介導(dǎo)的炎性反應(yīng)而實現(xiàn)［10］。

在本研究中亦可發(fā)現(xiàn)，烏司他丁明顯抑制MDA水平(P＜0.05)，并顯著拮抗SOD活力的下降(P＜0.05)，提示其具有抗氧化作用。而隨著抗氧化的增強，患者的炎癥水平也隨之下降，說明烏司他丁的抗炎作用是通過清除氧自由基抗氧化作用，減輕細(xì)胞氧化損傷實現(xiàn)的。

綜上所述，烏司他丁能夠減輕蜂蟄傷患者的心肌損傷,抑制hs-CRP及IL-6水平增高，減輕炎癥反應(yīng)，其發(fā)揮抗炎保護(hù)心肌損傷的機制可能與提高清除氧自由基的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶的活性，明顯提高損傷細(xì)胞的抗氧化能力，從而明顯減少細(xì)胞損傷有關(guān)。

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Protective effect by ulinastatin for myocardial damage in bee sting injury patients

RAN Jing-bing，WEI Pu-cheng，LIU She-yang，et al.Department of Intensive Medicine，Hechi City People’s Hospital，Hechi 547000，China

Objective To investigate protective effect by ulinastatin for bee venom-induced myocardial damage.Methods A total of 58 patients with bee venom-induced myocardial damage were randomly divided into two groups.Both group received conventional treatment by Western medicine.The treatment group with 28 cases received intravenous drip of ulinastatin，and the control group with 30 cases received intravenous drip of fructose dipllosphate sodium.Myocardium enzymogram levels ［creatine kinase (CK)，creatine kinase-MB (CK-MB)，lactic dehydrogenase (LDH)］ were detected in the two groups at admission and after 48 h and 7 d.Changes of high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)，serum malonaldehyde (MDA)，superoxide dismutase (SOD)，and interleukin-6 (IL-6) were detected at admission and after 7 d.Results At their admission，the two groups had no statistical significance in differences of plasma CK，CK-MB，LDH indexes (P＞0.05).After 48 h of treatment，the treatment group had lower indexes than the control group，and their difference had statistical significance (P＜0.05).After 7 d of treatment，the treatment group had better indexes than the control group，and their difference had statistical significance (P＜0.05).The control group had higher plasma MDA，hs-CRP and IL-6，and lower SOD than the treatment group after 7 d.Their differences all had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Ulinastatin provides good protective effect for bee venom-induced myocardial damage，and its mechanism may be related with anti-oxidative stress and anti- inflammation.

Bee sting injury; Myocardial damage; Ulinastatin; Oxidative stress

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.29.002

2015-03-24］

547000 河池市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科