陳 霞 夏晨梅 顏海帆 李 東

烏司他丁預防治療性逆行胰膽管造影術后胰腺炎的隨機對照研究

陳 霞 夏晨梅 顏海帆 李 東

急性胰腺炎；烏司他??；逆行胰膽管造影

逆行胰膽管造影（ERCP）是目前診斷胰膽疾病的主要手段之一，該技術是一種較安全有效的檢查方法，但也可出現(xiàn)各類并發(fā)癥，特別是術后急性胰腺炎（PEP）及高淀粉酶血癥[1]，嚴重者可危及生命，而預防并發(fā)癥是保證ERCP術成功的關鍵。筆者觀察預防性使用烏司他丁對行ERCP術患者的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 我院2010年1月—2012年6月行治療性ERCP術患者120例，隨機分為治療組60例，男35例，女25例，平均年齡58.3歲；原發(fā)病因：肝外膽管結石47例，膽管癌2例，壺腹周圍癌5例，慢性胰腺炎3例，膽總管良性狹窄3例。對照組60例，男37例，女23例，平均年齡60.2歲；原發(fā)病因肝外膽管結石48例，膽管癌1例，壺腹周圍癌4例，慢性胰腺炎2例，膽總管良性狹窄5例。兩組年齡、性別、病因比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 患者主要臨床癥狀有上腹痛、黃疸、畏寒發(fā)熱、皮膚瘙癢和消瘦等，術前均經(jīng)腹部B超、CT或磁共振胰膽管造影（MRCP）檢查，確診或擬診有膽胰系統(tǒng)疾病、肝外膽管結石、膽管癌、壺腹周圍癌、慢性胰腺炎、膽總管良性狹窄等，有治療性ERCP手術指征[2]。排除標準：①年齡＜18周歲；②術前血清淀粉酶高于正常范圍；③已存在急性胰腺炎診斷；④對烏司他丁過敏者。

2 方 法

2.1 治療方法 兩組患者術后均予禁食、抗感染、解痙、補液、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，治療組在行ERCP術前30min、術后1h、24h將烏司他?。ㄉ唐访禾炱章灏玻?0萬U加入0.9%生理鹽水250mL靜脈滴注1次。對照組則術前30min、術后1h、24h予0.9%生理鹽水250mL靜脈滴注1次。

2.2 觀察指標 兩組患者均于術前、術后4h、24h及48h監(jiān)測血清淀粉酶。并觀察腹痛、腹部壓痛及反跳痛。

2.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0軟件，計量資料以（±s） 表示，計數(shù)資料以構成比表示，計量資料若呈正態(tài)分布且方差齊，組間比較采用t檢驗，否則采用秩和檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結 果

3.1 術后并發(fā)癥評定標準 超過血清淀粉酶的正常值高限而無腹痛、嘔吐者，定義為高淀粉酶血癥。有高淀粉酶血癥伴有上腹劇烈痛、嘔吐等癥狀及上腹壓痛或（并）反跳痛等體征者，定義為ERCP術后急性胰腺炎[3]。

3.2 兩組ERCP術后高淀粉酶血癥、急性胰腺炎發(fā)

生情況比較 兩組術后高淀粉酶血癥、急性胰腺炎發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組術后高淀粉酶血癥、急性胰腺炎發(fā)生率比較[例（%）]

3.3 兩組手術前后腹痛發(fā)生率比較 兩組術前、術后4h、24h腹痛發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組手術前后腹痛發(fā)生率比較[例（%）]

4 討 論

由于ERCP時插管對乳頭的損傷、膽胰管內逆行注入造影劑、逆行感染等均可引起PEP或高淀粉酶血癥，特別是造影劑注入壓力過高可使造影劑滲入胰腺實質導致急性胰性炎的發(fā)生率更高。

烏司他丁是來源于人尿的一種胰蛋白酶抑制劑，有廣譜抑制胰酶的作用，有抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶、纖溶酶等蛋白水解酶，透明質酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖類和脂類水解酶的作用，同時可以穩(wěn)定溶酶體膜、清除氧自由基、調控炎性介質釋放，改善術后免疫功能下降及代謝異常，防止術后內臟器官與細胞損傷;改善休克時的循環(huán)狀態(tài)，維持內源性血管活性物質的動態(tài)平衡，改善重要臟器灌流，臨床治療急性胰腺炎取得了較好的療效[4]。一項以加貝酯為對照的多中心雙盲試驗顯示，烏司他丁組整體改善率和有效率均優(yōu)于對照組[5]。在北京、廣州、南京等7家醫(yī)院進行的烏司他丁治療急性胰腺炎的多中心臨床試驗結果同樣證實了烏司他丁治療胰腺炎的安全性和有效性[5]。研究[6]顯示烏司他丁可有效預防PEP發(fā)生，在ERCP術前10min靜脈滴注烏司他丁15萬U，實驗組PEP發(fā)生率顯著下降（2.9%vs 7.4%）。本組資料顯示，ERCP術后由于插管、注射造影壓力過大及可能多次胰膽管顯影等因素的影響，可導致高淀粉酶血癥及急性胰腺炎，與對照組相比，術前、術后使用烏司他丁能夠有效減少ERCP術后高淀粉酶血癥及PEP的發(fā)生,這與國內姚育紅等[7]的一組報道相近。

近年有人提出可用區(qū)域動脈灌注方式給藥，迅速提高并維持胰腺組織藥物濃度，延長藥物作用時間[8]。此方法并不增加外周血藥濃度，能提高療效又減少了藥物的副作用。動物實驗[9]表明，早期區(qū)域動脈灌注UTI對急性胰腺炎具有良好的治療作用，且效果優(yōu)于外周靜脈應用。另有研究者用含烏司他丁的造影劑治療胰腺炎，結果顯示此方法是一個新的安全有效的診斷性治療方法[10]。術中行胰膽管造影本身為ERCP重要步驟之一，造影劑中加以烏司他丁進行造影操作簡單，并發(fā)癥少，且改善了之前傳統(tǒng)方法的治療滯后性。不同應用方法的有效性均可表示烏司他丁在預防PEP及高淀粉酶血癥方面有著良好的前景[11]。

［1］陳永忠.加貝酯預防治療性ERCP術后高淀粉酶血癥及胰腺炎的研究［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2010，31（4）：30-131.

［2］麻樹人，邵曉冬，張寧，等.治療性ERCP在膽胰疾病中的應用價值［J］.中華消化內鏡雜志，2006，23（1）：31-33.

［3］李兆申，許國銘，錢煦岱，等.胰腺疾病患者ERCP術后并發(fā)高淀粉酶血癥及急性胰腺炎臨床對比研究［J］.中華消化內鏡雜志，1999，16（2）：75-77.

［4］顧瑞香，劉學敏.烏司他丁治療急性胰腺炎的療效分析［J］.臨床合理用藥，2010，3（2）：34-35.

［5］曾文紅，白國強.烏司他丁研究進展［J］.中華肝膽外科雜志，2001，7（1）：51-54.

［6］金宏偉，鄔剃全，陳陵，等.ERCP術后胰腺炎的預防進展［C］.第六屆成都軍區(qū)消化內科學木大會論文匯編，2007：11.

［7］姚育紅，廖愛軍，石巍，等.烏司他丁預防ERCP術后胰腺炎的臨床觀察［J］.南華大學學報（醫(yī)學版），2005，33（1）：98-99.

［8］王立成，姚秀霞.區(qū)域動脈藥物灌注在治療急性胰腺炎中的應用價值［J］.河北醫(yī)藥，2010，32（11）：1378-1379.

［9］朱椰凡，張啟瑜，周蒙滔，等.區(qū)域動脈灌注烏司他丁治療犬急性出血壞死性胰腺炎的機制［J］.實用醫(yī)學雜志，2010，26（9）：1524-1527.

［10］Andriulli A，Solmi L，Loperfido S，et al.Prophylaxis of ERCP-related pancreatitis：a randomized，controlled trial of somatostatin and gabexate mesylate［J］.Clin Gastroenterol Hepatol，2004，2（8）：713-718.

［11］李易晨，賈莉，呂志武.烏司他丁在ERCP術后胰腺炎預防中的應用進展［J］.胃腸病學和肝病學雜志，2012，21（4）:387-390.

（收稿：2014-08-20 修回2014-12-26）

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陳霞，Tel：15257623131