李 欣 曹 祥 汪 麟 王 莉 (佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)一科，黑龍江 佳木斯 5400)

癲癇主要因?yàn)槟X組織神經(jīng)元突然、間歇性癇樣放電所誘發(fā)，臨床呈反復(fù)、短暫性發(fā)作等特點(diǎn)。目前腦電圖檢測(cè)廣泛應(yīng)用于癲癇發(fā)作的臨床診斷，但其仍具有一定的局限性。近些年相關(guān)研究認(rèn)為，白細(xì)胞介素(IL)-2、腫瘤壞死因子(TNF)-α等細(xì)胞因子在癲癇發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中均發(fā)揮著重要的作用〔1～3〕。本研究擬探討老年癲癇患者腦電圖檢查與血清TNF-α、IL-2水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本院神經(jīng)內(nèi)科2013年1月至2014年12月收治的45例老年癲癇患者，均符合2005年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)關(guān)于癲癇的定義，排除腦組織病變者;已知有酒精成癮或藥物依賴者;哺乳期或妊娠期婦女;合并心肝腎等重要臟器組織功能障礙和其他系統(tǒng)性疾病者。其中男27例，女18例;平均年齡(69.2±7.4)歲;病程6個(gè)月～18年;單純部分性發(fā)作20例、復(fù)雜部分性發(fā)作7例、部分繼發(fā)全面性發(fā)作18例。同期選擇45例門診健康體檢者作為對(duì)照組，男25例，女20例;平均年齡(68.7±8.1)歲。兩組性別、年齡無(wú)顯著差異性(P＞0.05)。

1.2 腦電圖檢查方法 癲癇患者及健康體檢者均采用腦電圖儀進(jìn)行檢測(cè)，采取常規(guī)方法予以單極和雙極導(dǎo)聯(lián)描記，期間作睜、閉眼試驗(yàn)，閃光刺激和過(guò)度呼吸誘發(fā)試驗(yàn)，詳細(xì)進(jìn)行記錄，時(shí)間＞20 min。根據(jù)腦電圖檢測(cè)結(jié)果可分為腦電圖輕度異常、腦電圖中度異常和腦電圖重度異?！?，5〕。

1.3 血清TNF-α、IL-2表達(dá)水平檢測(cè)方法 癲癇患者均在發(fā)病后1、24 h抽取5 ml肘部靜脈血液，2 000 r/min離心處理后吸取上層清液留待檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清TNF-α、IL-2表達(dá)水平，配套試劑均購(gòu)自北京中山生物技術(shù)有限公司，由專人根據(jù)試劑說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清TNF-α、IL-2及腦電圖檢測(cè)結(jié)果 癲癇組發(fā)作1、24 h血清TNF-α、IL-2表達(dá)水平及腦電圖異常率均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血清TNF-α、IL-2及腦電圖檢測(cè)結(jié)果(±s，n=45)

表1 兩組血清TNF-α、IL-2及腦電圖檢測(cè)結(jié)果(±s，n=45)

與對(duì)照組比較:1)P＜0.05

〕

2.2 癲癇組腦電圖檢測(cè)與血清TNF-α、IL-2表達(dá)水平的相關(guān)性分析 腦電圖異常組血清TNF-α、IL-2表達(dá)水平均明顯高于腦電圖正常組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。且隨著腦電圖檢測(cè)結(jié)果加重，血清TNF-α、IL-2表達(dá)水平呈明顯加重趨勢(shì)，兩者呈正相關(guān)性關(guān)系(r=0.652，0.596，均 P＜0.05)。

表2 癲癇患者腦電圖檢測(cè)與血清TNF-α、IL-2表達(dá)水平(±s，ng/ml)

表2 癲癇患者腦電圖檢測(cè)與血清TNF-α、IL-2表達(dá)水平(±s，ng/ml)

與腦電圖正常組比較:1)P＜0.05;與腦電圖輕度異常組比較:2)P＜0.05;與腦電圖中度異常組比較:3)P＜0.05

IL-2發(fā)作1 h 腦電圖正常組別 n TNF-α 4 1.37±0.34 4.47±0.39腦電圖輕度異常 12 2.14±0.351) 5.21±0.411)腦電圖中度異常 16 2.77±0.401)2) 7.27±0.441)2)腦電圖重度異常 13 4.85±0.431)2)3) 9.06±0.471)2)3)發(fā)作24 h 腦電圖正常 7 1.38±0.35 4.52±0.42腦電圖輕度異常 14 1.82±0.361) 4.98±0.491)腦電圖中度異常 13 2.40±0.371)2) 6.84±0.761)2)腦電圖重度異常 11 3.54±0.391)2)3) 7.76±1.451)2)3)

3 討論

癲癇是一種臨床發(fā)生率較高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，臨床特征主要為腦組織神經(jīng)元反復(fù)過(guò)度同步異常放電，目前此疾病的發(fā)病機(jī)制仍未研究清楚。有相關(guān)研究認(rèn)為，癲癇患者體內(nèi)存在明顯的免疫學(xué)異常現(xiàn)象，TNF-α、IL-2等細(xì)胞因子可能對(duì)腦組織神經(jīng)元的興奮性產(chǎn)生明顯的影響，進(jìn)而誘發(fā)癲癇〔6〕。

相關(guān)研究已證實(shí)，TNF-α、IL-2等細(xì)胞因子在癲癇發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著十分重要的作用，且發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作后患者血清TNF-α和IL-2表達(dá)水平明顯升高〔7，8〕。多種腦細(xì)胞可合成和分泌IL-2，其與IL-2受體相互結(jié)合后進(jìn)而發(fā)揮獨(dú)特的生物學(xué)活性功能，不但參與機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)，而且作為機(jī)體調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮性程度的細(xì)胞因子，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)部分生理或病理過(guò)程也起到一定的生理學(xué)作用〔9〕。IL-2通過(guò)提高神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+表達(dá)水平，顯著性增加NMDAR1 mRNA的表達(dá)水平，進(jìn)而發(fā)揮調(diào)節(jié)和控制神經(jīng)興奮性的功能作用，最終誘導(dǎo)癲癇的發(fā)生〔10，11〕。TNF-α則是一種具有多種生物學(xué)功能作用的細(xì)胞因子，主要由單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成和分泌，其可有效調(diào)節(jié)和控制機(jī)體免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)，當(dāng)表達(dá)水平較低時(shí)其可作用于單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，從而發(fā)揮調(diào)控T、B淋巴細(xì)胞生理學(xué)功能的作用，而當(dāng)其表達(dá)水平較高時(shí)則可明顯抑制機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能〔12〕。此外，TNF-α還可明顯增強(qiáng)興奮性神經(jīng)介質(zhì)(谷氨酸)興奮毒的生理學(xué)作用，從而促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞大量釋放出有害氧自由基分子，對(duì)機(jī)體血腦屏障保護(hù)系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p傷，使得TNF-α、IL-2等細(xì)胞因子順利進(jìn)入腦內(nèi)，從而對(duì)腦組織神經(jīng)元的興奮性造成嚴(yán)重影響，最終誘導(dǎo)癲癇的發(fā)作，同時(shí)還可明顯加重腦組織內(nèi)炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度，使得癲癇反復(fù)發(fā)作〔13，14〕。綜上，TNF-α、IL-2 是影響老年癲癇患者病情的重要介質(zhì)因子，且其與腦電圖改變呈正相關(guān)。

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