王永祥 曹金鳳

不同維持劑量右美托咪定麻醉對肺癌根治術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響

王永祥 曹金鳳

目的探討不同劑量右美托咪定麻醉對肺癌根治術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響。方法選取肺癌根治術(shù)患者112例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為右美托咪定1組(A組)37例，右美托咪定2組(B組)37例及對照組(C組)38例，3組進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)及維持的藥物均相同。在手術(shù)中切開皮膚時，A組靜脈輸注右美托咪定0.8 μg/kg，其后以0.3 μg/(kg·h)的劑量持續(xù)輸注至術(shù)畢；B組靜脈輸注右美托咪定0.8 μg/kg，其后以0.5 μg/(kg·h)的劑量持續(xù)輸注至術(shù)畢；C組輸注等量生理鹽水。在麻醉誘導(dǎo)前時刻(T1)，術(shù)畢時刻(T2),術(shù)后第1天(T3)，術(shù)后第7天(T4)抽取靜脈血，檢測其神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)，白介素-6(IL-6)水平；并于術(shù)前24 h，術(shù)后第1天，術(shù)后第3天，術(shù)后第7天應(yīng)用簡易智力狀況監(jiān)測表(MMSE)評估患者認(rèn)知功能情況。結(jié)果A、B、C組術(shù)前24 h MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組、C組術(shù)后第1、3天MMSE評分與術(shù)前24 h比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組術(shù)后第1天MMSE評分與術(shù)前24 h比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組術(shù)后第3天MMSE評分與A組、C組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與T1時間比較，3組NSE T2、T3時間點(diǎn)均升高(P<0.05)，T4時均恢復(fù)術(shù)前水平，B組T2、T3時間點(diǎn)NSE均低于其他2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與T1時間比較，3組其他時間點(diǎn)IL-6均升高(P<0.05)，B組T2、T3時間點(diǎn)IL-6均低于其他2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論0.5 μg/kg的維持劑量可改善肺癌根治術(shù)患者的認(rèn)知功能，其機(jī)制可能與炎癥反應(yīng)及可逆性腦損傷有關(guān)。

右美托咪定；肺癌根治術(shù)；認(rèn)知功能障礙

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1646～1648)

術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是術(shù)后常見的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，屬于輕度的神經(jīng)系統(tǒng)認(rèn)知功能紊亂，臨床上常表現(xiàn)為注意力、記憶力及學(xué)習(xí)能力等認(rèn)知功能的改變[1]。多個國內(nèi)外研究均顯示POCD可導(dǎo)致術(shù)后并發(fā)癥增加，生活質(zhì)量下降，住院時間延長等[2-3]。POCD的發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚，考慮與炎癥反應(yīng)，腦部氧代謝異常有關(guān)[4]。右美托咪定具有減輕腦部缺血再灌注損傷，抗炎及保護(hù)腦部等作用，有文獻(xiàn)報(bào)道其可改善術(shù)后譫妄等嚴(yán)重器質(zhì)性腦綜合征，提示其在改善患者術(shù)后認(rèn)知功能上具有一定的潛在優(yōu)勢[5]，但其對于開胸手術(shù)患者POCD是否有影響尚無定論。本研究探討不同維持劑量右美托咪定麻醉對肺癌根治術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響，并對其相關(guān)機(jī)制做了一定討論，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2011年12月-2013年12月行肺癌根治術(shù)的患者112例，其中男性69例，女性43例，年齡49～74歲，平均(57.9±12.6)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及心理、精神疾病的患者。②排除有嚴(yán)重肝、腎功能疾病患者。③排除嚴(yán)重心腦血管疾病患者。④排除術(shù)前簡易智力評分低于25分的患者。⑤吸毒，藥物或嚴(yán)重酒精依賴患者。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為右美托咪定1組(A組)37例，右美托咪定2組(B組)37例及對照組(C組)38例。A組男性23例，女性14例，年齡49～72歲，平均(57.2±11.4)歲，體重(56.1±9.4)kg；B組男性22例，女性15例，年齡51～74歲，平均(57.6±12.9)歲，體重(54.9±11.6)kg；C組男性24例，女性14例，年齡49～73歲，平均(58.9±8.2)歲，體重(53.5±10.2)kg。3組患者在年齡，性別，體重方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

患者入手術(shù)室后常規(guī)監(jiān)測血壓、心電圖、心率、血氧飽和度等。常規(guī)采用面罩方式給氧，開放靜脈通路。隨后常規(guī)靜脈注射2.0 mg/kg丙泊酚，順式阿曲庫銨0.2 mg/kg，芬太尼5 μg/kg進(jìn)行快速誘導(dǎo)插管，支氣管鏡確定位置良好。在手術(shù)中切開皮膚時，A組靜脈輸注右美托咪定0.8 μg/kg，其后以0.3 μg/(kg·h)的劑量持續(xù)輸注至術(shù)畢；B組靜脈輸注右美托咪定0.8 μg/kg，其后以0.5 μg/(kg·h)的劑量持續(xù)輸注至術(shù)畢；C組輸注等量生理鹽水。3組均在術(shù)中應(yīng)用丙泊酚維持麻醉深度。術(shù)中心率<50次/min靜脈注射阿托品0.5 mg，心率>100次/min靜脈注射艾司洛爾20 mg，平均動脈壓升高20%以上給予靜脈注射烏拉地爾20 mg，降低20%以上靜脈注射麻黃堿10 mg。在麻醉誘導(dǎo)前時刻(T1)，術(shù)畢時刻(T2),術(shù)后第1天(T3)，術(shù)后第7天(T4)抽取靜脈血，檢測其神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)，白介素-6(IL-6)水平，并于術(shù)前24 h，術(shù)后第1天，術(shù)后第3天，術(shù)后第7天下午5點(diǎn)左右應(yīng)用簡易智力狀況監(jiān)測表(MMSE)評估患者認(rèn)知功能情況，低于術(shù)前1分以上者診斷為POCD。術(shù)后3組均使用自控靜脈泵，采用統(tǒng)一配方(芬太尼1.0 mg，昂丹司瓊8.0 mg，氟比洛芬酯200 mg)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.02軟件進(jìn)行分析，組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用重復(fù)測量設(shè)計(jì)的方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)中情況

A組手術(shù)時間為(180.1±13.7)min，B手術(shù)時間為(183.5±16.2)min，C組手術(shù)時間為(187.5±14.1)min，3組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。A組出血量為(270±15)ml，B組出血量為(280±20)ml，C組出血量為(270±10)min，3組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。丙泊酚用量A組為(1400±295)mg，B組為(1390±304)mg，C組為(1420±340)mg，3組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 MMSE評分比較

A、B、C 組術(shù)前24 h MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組、C組術(shù)后第1、3天MMSE評分與術(shù)前24 h比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組術(shù)后第1天MMSE評分與術(shù)前24 h比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組術(shù)后第3天 MMSE評分與A組、C組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3 3組NSE與IL-6比較

與T1時間比較，3組NSE T2，T3時間點(diǎn)均升高(P<0.05)，T4時均恢復(fù)術(shù)前水平，B組T2，T3時間點(diǎn)NSE均低于其他2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與T1時間比較，3組其他時間點(diǎn)IL-6均升高(P<0.05)，B組T2，T3時間點(diǎn)IL-6均低于其他2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 3組MMSE評分比較

注：①表示與同組術(shù)前24 h比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。②表示與其他2組同時刻比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 3組NSE與IL-6比較

注：①表示與同組術(shù)前24 h比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。②表示與其他2組同時刻比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

POCD常在術(shù)后1周內(nèi)發(fā)生，是指麻醉術(shù)后患者在一定時期內(nèi)存在的記憶力、定向能力、抽象思維障礙，同時伴有社交能力、人格、認(rèn)知能力和技巧等社會活動能力的減退[6]。開胸手術(shù)創(chuàng)傷較大，單肺通氣時易出現(xiàn)低氧血癥，造成肺部缺血再灌注，通氣血流比例失調(diào)等生理紊亂，POCD發(fā)生率約為26.1%[7]。因此，術(shù)后及時進(jìn)行POCD評估及干預(yù)尤為重要。POCD的評估方法很多，本研究采用MMSE評估表法，其具有簡便易行，敏感性和特異性高的優(yōu)點(diǎn)，適合對肺癌根治術(shù)術(shù)后患者進(jìn)行評估[8]。影響POCD的發(fā)生因素較多，如年齡、性別、體重、手術(shù)類型、出血量等，國內(nèi)對于POCD研究時，常常忽略體重及出血量對于研究檢驗(yàn)效能的影響，使結(jié)果造成一定的偏差[9-10]。本研究3組患者的上述情況均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且MMSE評分均由非手術(shù)醫(yī)師進(jìn)行評估，結(jié)果更具有可信性。

右美托咪定是高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗焦慮等作用，臨床上常應(yīng)用0.5 μg/kg及0.3 μg/kg 2種維持劑量。本研究結(jié)果顯示，A組、C組術(shù)后第1、3天MMSE評分與術(shù)前24 h比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組術(shù)后第1天 MMSE評分與術(shù)前24 h比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組術(shù)后第3天MMSE評分與A組，C組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這提示肺癌根治術(shù)患者應(yīng)用右美托咪定0.5 μg/kg能促進(jìn)患者術(shù)后認(rèn)知能力的恢復(fù)，降低POCD的發(fā)生。這與國內(nèi)外研究結(jié)果基本一致。Zhang等[11]研究顯示，0.5 μg/kg的維持劑量能降低腹腔鏡結(jié)腸癌手術(shù)術(shù)后POCD的發(fā)生。張偉等[12]研究顯示，0.5 μg/kg的維持劑量可改善食管癌根治術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能。Chen等[13]研究顯示0.5 μg/kg的維持劑量對腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知能力的恢復(fù)有益。

近年來研究顯示，POCD的發(fā)生可能與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。IL-6是一種急性促炎因子，是組織損傷的早期指標(biāo)之一，其水平的高低反映了組織的損傷程度。NSE是神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的特異性酸性蛋白酶，在神經(jīng)元受到缺血，缺氧刺激后可釋放入血。本研究結(jié)果顯示，與T1時間比較，3組NSE T2，T3時間點(diǎn)均升高(P<0.05)，T4時均恢復(fù)術(shù)前水平，B組T2，T3時間點(diǎn)NSE均低于其他兩組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與T1時間比較，3組其他時間點(diǎn)IL-6均升高(P<0.05)，B組T2，T3時間點(diǎn)IL-6均低于其他2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這提示手術(shù)出現(xiàn)了可逆性的腦損傷，IL-6和NSE的變化與MMSE的評估具有一致性。

綜上所述，0.5 μg/kg的維持劑量可改善肺癌根治術(shù)患者的認(rèn)知功能，其機(jī)制可能與炎癥反應(yīng)及可逆性腦損傷有關(guān)。

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(編輯：甘 艷)

Effect of Different Dose of Dexmedetomidine on Postoperative Cognitive Function of Lung Cancer Patients Treated with Radical Resection

WANGYongxiang,CAOJinfeng.

Objective To investigate the effect of different dose of dexmedetomidine on postoperative cognitive function of lung cancer patients treated with radical resection.Methods 112 cases of lung cancer patients treated with radical resection were randomly divided into the 3 groups (A group,B group and C group).The 3 groups were taken same induction and maintenance of anesthesia drugs,when the skin incision during surgery,A group (n=37 cases) was given 0.8 μg/kg dexmedetomidine by infusion and 0.3 μg/(kg·h)dose continuous infusion till end of surgery.B group was given 0.8 μg/kg dexmedetomidine by infusion and 0.5 μg/(kg·h)dose continuous infusion till end of surgery.C group was given the same dose saline infusion.The cases were taken venous blood before the anesthesia induction(T1),after surgery(T2),after surgery for 1 day(T3),after surgery for 7 days,the neuron-specific enolase (NSE) and IL-6 level were detected,the cognitive function of patients were estimated by MMSE.Results MMSE score of A,B,C groups 24 h before surgery had no significant differences (P>0.05).MMSE score of A,C groups 1,3 day after surgery and 24 h before surgery had significant difference (P<0.05).MMSE score of B group 24 h before surgery and 1 day after surgery had significant difference (P<0.05).MMSE score of B group 3 day after surgery and that of A and C groups had significant differences (P<0.05).Compared with T1,the NSE at T2and T3were obviously higher (P<0.05),and recovered at T4.The NSE of B group at T2,T3were lower than other 2 groups (P<0.05).Compared with T1,the IL-6 at other time were higher (P<0.05).The IL-6 of B group at T2,T3were lower than other groups (P<0.05).Conclusion The maintenance dose of 0.5 μg/kg can improve the cognitive function of lung cancer patients treated with radical resection,it can be related to inflammation and reversible brain damage.

Dexmedetomidine;Lung resection;Cognitive dysfunction

712000 陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.018

R734.2

A

1001-5930(2015)11-1646-03

2015-01-23

2015-05-28)

TheNuclearIndustry215HospitalofShanxi,Xianyang,712000