馬星海

[摘要] 目的 分析臨床常用頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。 方法 收集本院2011年3月～2014年3月應(yīng)用頭孢菌素類抗生素藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的128例患者作為研究對(duì)象，分析頭孢菌素類抗生素藥物的應(yīng)用情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 <10歲的兒童（31.3%）和>60歲的老人（37.5%）是頭孢菌素類抗生素出現(xiàn)不良反應(yīng)的易感人群；不良反應(yīng)發(fā)生率最高的藥物是頭孢曲松鈉，占21.9%，其次是頭孢替安（14.1%）、頭孢替唑鈉（9.4%）、頭孢硫脒（7.8%）、頭孢呋辛鈉（7.8%）、鹽酸頭孢吡肟（7.8%）；靜脈滴注給藥途徑的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，為53.9%，其次為口服（19.5%）、靜脈推注（14.1%）、肌內(nèi)注射（12.5%）；主要累及的器官為皮膚（35.2%），其次是呼吸系統(tǒng)（20.3%）、循環(huán)系統(tǒng)（15.6%）、消化系統(tǒng)（14.1%）和神經(jīng)系統(tǒng)（10.2%）。 結(jié)論 頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)好發(fā)人群為兒童和老年人，靜脈滴注給藥途徑的發(fā)生率最高，因此，臨床用藥時(shí)要充分考慮患者的體質(zhì)和藥物類型，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床合理用藥。

[關(guān)鍵詞] 頭孢菌素類；抗生素；不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R978.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）08（a）-0145-04

頭孢菌素又稱為先鋒霉素，是一種廣譜半合成抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌效果好、作用穩(wěn)定、組織體液濃度高、不良反應(yīng)程度輕等特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于臨床治療中[1]。但是頭孢菌素類抗生素的應(yīng)用也會(huì)給患者帶來(lái)一些不良后果，這在一定程度上制約了患者病情的改善，對(duì)此，需要采取有效措施加以改善，以保證患者治療的有效性，因此，臨床上對(duì)于頭孢菌素類抗生素的合理用藥也較為關(guān)注[2]。本研究分析頭孢菌素類抗生素藥物的使用情況和不良反應(yīng)的發(fā)生情況，探究頭孢菌素類抗生素的合理用藥，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2011年3月～2014年3月應(yīng)用頭孢菌素類抗生素藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的128例患者作為研究對(duì)象，患者年齡5～79歲，平均（48.56±4.27）歲；女性60例，男性68例。

1.2 方法

統(tǒng)計(jì)所有患者的年齡、性別、服用頭孢類抗生素的藥物類型、給藥途徑和不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本研究所有數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 頭孢菌素類抗生素出現(xiàn)不良反應(yīng)的性別和年齡分析

128例患者中，<10歲的兒童和>60歲的老人是發(fā)生頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)的易感人群；男性占53.1%，女性占46.9%，男女性的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 常見(jiàn)頭孢菌素類抗生素藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率分析

128例應(yīng)用頭孢菌素類抗生素藥物患者中，不良反應(yīng)發(fā)生率最高的是頭孢曲松鈉（21.9%），其次是頭孢替安（14.1%）、頭孢替唑鈉（9.4%）、頭孢硫脒（7.8%），頭孢呋辛鈉（7.8%）、鹽酸頭孢吡肟（7.8%）（表2）。

2.3 頭孢菌素類抗生素不同給藥途徑不良反應(yīng)發(fā)生率的分析

分析128例患者的給藥途徑，發(fā)現(xiàn)靜脈滴注的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，為53.9%，其次為口服（19.5%）、靜脈推注（14.1%）、肌內(nèi)注射（12.5%）。由此可知，頭孢菌素類抗生素采用靜脈滴注給藥途徑的不良反應(yīng)發(fā)生率最高。

2.4 頭孢菌素類抗生素藥物不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)分析

頭孢菌素類抗生素誘發(fā)不良反應(yīng)主要累及的器官是皮膚，占35.2%，其次是呼吸系統(tǒng)（20.3%）、循環(huán)系統(tǒng)（15.6%）、消化系統(tǒng)（14.1%）和神經(jīng)系統(tǒng)（10.2%）（表3）。

3 討論

3.1 頭孢菌素類抗生素藥物的類型和臨床表現(xiàn)

3.1.2 頭孢菌素類抗生素藥物的類型 頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)主要累及的系統(tǒng)為皮膚、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)和其他。頭孢菌素類抗生素是一種β-內(nèi)酰胺類抗生素，常用于臨床細(xì)菌感染等，對(duì)各科室的常見(jiàn)病菌有很好的控制作用，適應(yīng)證廣、覆蓋率高[3]。頭孢菌素是臨床上最為常用的一種抗菌藥物，目前臨床上使用的頭孢菌素類藥物共有30多種[4]。我國(guó)已經(jīng)成為世界上濫用抗生素最嚴(yán)重的國(guó)家之一，隨著該類藥物應(yīng)用量的增高，其不良反應(yīng)發(fā)生率也逐年上升[5]。根據(jù)藥物的研發(fā)時(shí)間和不同功能，可將其分為4代[6]：第1代頭孢菌素主要包括頭孢噻吩、頭孢拉定、頭孢氨芐等[7]，臨床主要應(yīng)用于溶血性鏈球菌和肺炎球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌所致的呼吸道感染及皮膚軟組織感染等疾病的治療[8]；第2代頭孢菌素抗生素主要包括頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢孟多等[9]，臨床應(yīng)用于甲氧西林敏感葡萄球菌、鏈球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌所導(dǎo)致的敗血癥、骨關(guān)節(jié)炎等疾病的治療[10]；第3代頭孢菌素抗生素主要包括頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢唑肟等[11]，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均有抑制作用，抗菌活性顯著優(yōu)于第1、2代抗生素[12]；第4代頭孢菌素類抗生素是近年研究出的新類型，主要包括頭孢匹羅、頭孢唑喃等[13]，其對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌的抑制作用顯著高于第3代，抗菌譜更廣[14]。

3.1.2 頭孢菌素類抗生素藥物不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn) 本研究結(jié)果顯示，頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)主要累及的系統(tǒng)為皮膚（35.2%）、呼吸系統(tǒng)（20.3%）、循環(huán)系統(tǒng)（15.6%）、消化系統(tǒng)（14.1%）、神經(jīng)系統(tǒng)（10.2%）、血液系統(tǒng)（3.1%）。而對(duì)其不良反應(yīng)的具體情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)皮膚反應(yīng)45例，其中15例皮膚瘙癢、12例皮疹、10例皮膚紅腫、4例皮炎、4例蕁麻疹；呼吸系統(tǒng)反應(yīng)26例，其中8例呼吸困難、8例咳嗽、4例憋氣、6例氣促；循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)20例，其中8例胸悶、5例靜脈炎、2例心動(dòng)過(guò)速、3例心悸、2例發(fā)紺；消化系統(tǒng)反應(yīng)18例，其中6例惡心、2例嘔吐、3例腹瀉、5例腹痛、2例腹部不適；神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)13例，其中5例頭痛、4例頭暈、2例麻痹、2例躁動(dòng)不安；血液系統(tǒng)反應(yīng)4例，其中2例過(guò)敏性紫癜、2例白細(xì)胞減少；其他反應(yīng)2例，其中1例昏厥、1例淋巴結(jié)腫大。

3.2頭孢菌素類抗生素藥物不良反應(yīng)的因素

3.2.1 性別、年齡因素 通過(guò)對(duì)128例患者的年齡、性別等資料進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)<10歲的患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為31.3%、11～20歲為4.7%、21～30歲為3.1%、31～40歲為3.1%、41～50歲為7.8%、51～60歲為12.5%、>60歲為37.5%；其中男性不良反應(yīng)發(fā)生率為53.1%（68/128），女性為46.9%（60/128），由此可知，<10歲的兒童和>60歲的老人是頭孢菌素類抗生素出現(xiàn)不良反應(yīng)的易感人群，而男性和女性不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，兒童由于身體免疫機(jī)制尚未發(fā)育完全，對(duì)藥物的抵抗力低，容易誘發(fā)不良反應(yīng)；而老年人由于各項(xiàng)身體功能開(kāi)始出現(xiàn)退化，對(duì)藥物承受力降低，易導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。

3.2.2 不同藥物的因素 常見(jiàn)頭孢菌素類抗生素藥物中，常出現(xiàn)不良反應(yīng)的藥物為頭孢曲松鈉（21.9%）、頭孢替安（14.1%）、頭孢替唑鈉（9.4%）、頭孢硫脒（7.8%）、頭孢呋辛鈉（7.8%）、鹽酸頭孢吡肟（7.8%）、鹽酸頭孢甲肟（6.3%）、頭孢唑肟鈉（6.3%）、頭孢哌酮鈉（5.5%）、頭孢他定（3.9%）、頭孢孟多酯鈉（3.1%）、頭孢美唑鈉（3.1%）、頭孢西?。?.6%）、五水頭孢唑林鈉（1.6%），由此可知，不良反應(yīng)發(fā)生率最高的藥物是頭孢曲松鈉，其次是頭孢替安、頭孢替唑鈉、頭孢硫脒、頭孢呋辛鈉、鹽酸頭孢吡肟等。

3.2.3 給藥途徑的因素 臨床上頭孢菌素類抗生素的給藥途徑主要有靜脈滴注、肌內(nèi)注射、靜脈推注和口服4種方式，通過(guò)對(duì)不同給藥途徑的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)靜脈滴注的不良反應(yīng)發(fā)生率為53.9%、口服為19.5%、靜脈推注為14.1%、肌肉注射為12.5%，說(shuō)明靜脈滴注給藥途徑的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，其原因是藥物直接通過(guò)血管進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，對(duì)機(jī)體的刺激性較大，再加上藥物濃度高，容易引發(fā)不良反應(yīng)；另外，還與藥物溶媒的滲透壓、微粒和pH值有關(guān)。因此，臨床應(yīng)用頭孢菌素類抗生素藥物采用靜脈滴注一定要控制計(jì)量和配置濃度，減緩滴注速度；也可以采用其他方式，減少靜脈滴注給藥方式，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.3 提高頭孢菌素類抗生素藥物安全用藥

3.3.1 醫(yī)護(hù)人員要掌握不同藥物的適應(yīng)證 研究顯示，頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)與年齡、藥物類型、用藥劑量和用藥時(shí)間等密切相關(guān)，因此，醫(yī)護(hù)人員在選擇抗生素藥物時(shí)，首先要詳細(xì)了解患者的體質(zhì)、年齡、過(guò)敏史等信息，選擇合適的藥物和給藥途徑；其次，醫(yī)護(hù)人員必須熟練掌握頭孢菌素類抗生素不同藥物的適應(yīng)證和禁忌證，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.3.2 增加過(guò)敏測(cè)試 目前使用頭孢菌素類抗生素藥物在用藥前要不要進(jìn)行常規(guī)皮試，臨床尚無(wú)定論[15]。因?yàn)樵谒幬镎f(shuō)明書(shū)中寫(xiě)著藥敏不詳?shù)淖謽訄?bào)告，另外國(guó)家各個(gè)權(quán)威性的醫(yī)療單位也沒(méi)有對(duì)此類藥物的用藥前皮試情況有明確的規(guī)定，也沒(méi)有統(tǒng)一的要求[16]?；诒狙芯恐?28例患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響著患者的健康，如果不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)不及時(shí)，還可以造成死亡。因此，倡導(dǎo)用藥之前進(jìn)行皮試。

3.3.3 服藥期間嚴(yán)禁喝酒 頭孢菌素類抗生素出現(xiàn)不良反應(yīng)不僅僅是因?yàn)樗幬锉旧淼挠?jì)量和用法問(wèn)題，還包括其他接觸性反應(yīng)，比如服用頭孢菌素類藥物后飲酒可導(dǎo)致不良反應(yīng)。據(jù)相關(guān)研究顯示，有飲酒習(xí)慣的患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率為82.6%[17]。因?yàn)榫凭械姆肿咏Y(jié)構(gòu)中存在N-甲基硫四氮唑基團(tuán)，其可以與頭孢菌素類藥物發(fā)生反應(yīng)，形成戒酒硫樣反應(yīng)[18-19]。因此，服藥期間禁止喝酒，并且停藥后3～7 d內(nèi)也禁止接觸酒精類食品。

3.3.4 預(yù)防用藥后局部反應(yīng) 有資料顯示，頭孢菌素類抗生素靜脈注射后血栓性靜脈發(fā)生率約為2%，有部分頭孢菌素類肌注后有明顯的局部疼痛感，因此，注射治療過(guò)程要避免同一個(gè)部位反復(fù)注射[20]。

綜上所述，頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)好發(fā)人群為兒童和老年人，靜脈滴注給藥途徑的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，因此，臨床用藥時(shí)要充分考慮患者的體質(zhì)和藥物類型，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床合理用藥。

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（收稿日期：2015-04-29 本文編輯：李秋愿）