李 珺，徐光紅，劉學勝，沈啟英，汪 凱，李元海

Ⅰ期高血壓對老年人認知功能影響的研究

李 珺1*，徐光紅1，2*，劉學勝1，沈啟英1，汪 凱2，李元海1

目的探討Ⅰ期老年高血壓患者認知功能的改變方法用蒙特利爾認知量表（MoCA）評估老年高血壓患者的認知功能。運用注意網(wǎng)絡測試（ANT）評估Ⅰ期高血壓患者3個注意網(wǎng)絡（警覺、定向、執(zhí)行控制）的效率結(jié)果高血壓組與正常血壓組相比，MoCA視空間執(zhí)行能力、注意力、延遲回憶和總得分均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。高血壓組在警覺和執(zhí)行網(wǎng)絡效率方面明顯受損（P＜0．05），而在定向網(wǎng)絡、平均反應時間和正確率方面與正常血壓組相比差異無統(tǒng)計學意義結(jié)論未治療的Ⅰ期老年高血壓患者MoCA視空間執(zhí)行能力、注意力、延遲回憶和總得分均明顯降低，提示高血壓患者存在認知功能損害。高血壓患者注意網(wǎng)絡出現(xiàn)明顯損害，特別是在警覺和執(zhí)行控制網(wǎng)絡方面。

高血壓；注意網(wǎng)絡測試；認知障礙；MoCA量表

研究［1］表明高血壓是老年人認知功能損害和下降的一個重要危險因素。蒙特利爾認知量表（montreal cognitive assessment，MoCA）是輕度認知功能損害評估的一個常見量表，本實驗將該量表應用于高血壓患者，評價早期高血壓對認知功能的影響。注意是指心理活動對一定信息或?qū)ο蟮闹赶蚺c集中的過程。近年來Fan et al［2］在總結(jié)大量神經(jīng)心理學研究結(jié)果的基礎上提出了注意網(wǎng)絡理論。該理論認為，注意是一個獨立的網(wǎng)絡系統(tǒng)，包括警覺、定向和執(zhí)行控制3個子網(wǎng)絡，對應各自的神經(jīng)解剖基礎和神經(jīng)遞質(zhì)。Fan根據(jù)注意網(wǎng)絡的理論而設計了注意網(wǎng)絡測試（attention network test，ANT）軟件，將線索反應時和側(cè)翼反應任務有機地結(jié)合，能快速有效地檢測3個注意網(wǎng)絡的效率。該研究主要是針對未治療的Ⅰ期自發(fā)性老年高血壓患者，與正常血壓組進行注意網(wǎng)絡測試對比，以探討高血壓患者注意網(wǎng)絡的改變。

1 材料與方法

1．1 病例資料從安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院門診和住院患者中選取有3～5年未治療Ⅰ期自發(fā)性高血壓病史患者30例，年齡60～80（67．10±6．05）歲，納入標準：①符合2013年歐洲高血壓管理指南中Ⅰ期高血壓診斷標準；②僅有Ⅰ期高血壓病史，不合并有1型或2型糖尿病、腦梗塞、心律失常、冠心病等病史；③正常簡易智力量表（mini mental state examination，MMSE）評分，MMSE作為癡呆篩查量表。被試者文化水平顯著影響該量表的測試成績。正常值劃分標準為：文盲＞17分，小學＞20分，初中及以上＞24分。④體重指數(shù)正常。排除標準：①吸煙、酗酒、血脂異常、帕金森氏癥、短暫性腦缺血發(fā)作或中風史、肝或腎功能不全、老年癡呆癥以及視覺感覺障礙等；②服用影響認知功能的藥物；③收縮壓≥21．33 kPa和（或）舒張壓≥13．33 kPa；④體重指數(shù)＜18．5 kg／m2，或者＞30 kg／m2。正常血壓組30例，年齡60～86（65．57±5．08）歲。兩組在年齡、性別、受教育程度以及MMSE評分等方面差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 正常血壓組與高血壓組基本信息資料（±s）

項目正常血壓組（n＝30）高血壓組（n＝30）t／χ2值P值年齡（年）65．57±5．0867．10±6．051．0640．292受教育程度（年）4．60±4．345．57±5．110．7890．433性別（男／女）（n）14／1615／150．0670．500體重（kg）65．03±7．8763．95±8．68－0．5060．614

1．2 ANT程序?qū)嶒灢捎肍an經(jīng)典的ANT程序［3］。首先，參與者注視屏幕中央呈現(xiàn)的注視點“＋”（400～1 600 ms）；然后出現(xiàn)“*”作為提示信號呈現(xiàn)100 ms；接著，屏幕中央的注視點“＋”再次呈現(xiàn)持續(xù)約400 ms；反應的目標靶子呈現(xiàn)，當參與者按鍵后靶子立刻消失，要求參與者盡快判斷中間箭頭方向并按“←”或“→”鍵，但反應時間不超過1 700 ms。按鍵后或2 000 ms仍未按鍵，目標靶子消失。每個試驗總的時間固定為4 000 ms。根據(jù)提示信號出現(xiàn)的位置可分為4種情況：無線索、雙線索、中央線索、空間線索。根據(jù)中央箭頭與兩側(cè)箭頭（線）的關系可分為3種情況：一致條件下方向相同、中性條件下兩側(cè)為無方向的線、沖突條件下方向相反。共有336個試驗，包括24個練習試驗和312個正式試驗，分3個階段，總實驗時間約30 min，中間可以休息。

1．3 統(tǒng)計學處理采用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件進行分析，數(shù)據(jù)以±s表示。統(tǒng)計方法包括配對t檢驗、兩樣本t檢驗。對不同時相下平均反應時以線索類型（無線索、雙線索、中央線索、空間線索）和干擾類型（一致、沖突、中性）為組內(nèi)因素，兩組（正常血壓組和高血壓組）為組間因素進行重復測量方差分析。

2 結(jié)果

2．1 MoCA量表評分高血壓組與正常血壓組相比，MoCA視空間執(zhí)行能力、注意力、延遲回憶和總得分均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。見表2。

表2 兩組MoCA評分結(jié)果（±s）

項目（分）正常血壓組（n＝30）高血壓組（n＝30）t值P值視空間執(zhí)行能力3．90±0．843．00±1．29－3．2030．002命名2．93±0．252．87±0．35－0．8510．398注意力4．07±1．083．10±0．92－3．726＜0．010語言1．93±0．251．97±0．320．4470．656延遲回憶4．10±0．763．63±0．67－2．5270．014抽象能力1．93±0．251．97±0．180．5840．561定向力4．70±1．025．17±0．911．8650．067總得分23．57±1．5721．70±1．74－4．357＜0．010

2．2 不同線索提示和干擾類型的平均反應時對不同線索提示和干擾類型的平均反應時進行重復測量方差分析，線索類型的主效應顯著［F（3，174）＝11．147，P＜0．01］，各條件之間差異顯著，表明出現(xiàn)了警覺效應和定向效應；干擾類型的主效應顯著［F（2，116）＝67．510，P＜0．05］，各條件之間差異有統(tǒng)計學意義，表明出現(xiàn)了執(zhí)行效應。見圖1。組別［F（1，58）＝0．199，P＝0．657］差異無統(tǒng)計學意義，表明兩組老年人在平均反應時間方面差異無統(tǒng)計學意義。

2．3 注意網(wǎng)絡效率與正常血壓組相比，高血壓組注意網(wǎng)絡中警覺（t＝－3．335，P＝0．010）及執(zhí)行控制（t＝2．321，P＝0．024）網(wǎng)絡受到明顯影響，差異有統(tǒng)計學意義，而定向網(wǎng)絡效率（t＝－1．219，P＝0．228）、平均反應時間（t＝0．287，P＝0．775）和正確率（t＝－0．114，P＝0．909）方面差異無統(tǒng)計學意義。見表3。

表3 正常血壓組與高血壓組注意網(wǎng)絡效率（±s）

項目正常血壓組（n＝30）高血壓組（n＝30）t值P值警覺（ms）60．00±37．6932．70±24．27－3．3350．010定向（ms）45．13±30．7136．30±25．13－1．2190．228執(zhí)行（ms）51．77±28．6870．63±34．042．3210．024平均反應時間（ms）947．43±231．60 964．27±222．120．2870．775正確率（%）96．77±2．5496．63±5．87－0．1140．909

3 討論

大量研究表明高血壓是認知功能受損的獨立危險因素，而注意是重要的認知功能之一。研究［4］表明，腦內(nèi)的去甲腎上腺素系統(tǒng)對警覺網(wǎng)絡功能的發(fā)揮起主導作用；定向注意網(wǎng)絡與腦內(nèi)膽堿系統(tǒng)相關［5］；而執(zhí)行控制網(wǎng)絡功能地發(fā)揮與前扣帶回與前額葉側(cè)面腦區(qū)的多巴胺系統(tǒng)密切相關［6］。

高血壓組與正常血壓組相比警覺網(wǎng)絡效率明顯受損。藍斑是大腦內(nèi)主要的去甲腎上腺素系統(tǒng)核團之一。在動物行為學實驗中證實了大鼠中樞去甲腎上腺素能系統(tǒng)損害與認知缺陷有明顯的相關性，特別是在應激狀態(tài)下。有研究［7］已證實警覺網(wǎng)絡受藍斑區(qū)去甲腎上腺系統(tǒng)功能的影響。老年高血壓患者警覺網(wǎng)絡的受損可能與長期高血壓導致的大腦藍斑區(qū)去甲腎上腺素能神經(jīng)元受影響有關。Peng et al［8］發(fā)現(xiàn)雌激素缺失也是通過下丘腦的去甲腎上腺素釋放減少導致中年雌性自發(fā)性高血壓大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHRs）動脈壓力升高。保持警覺狀態(tài)時人類大腦額葉與右頂葉腦區(qū)被激活。長期高血壓患者紋狀體、大腦皮層、丘腦等的腦血流量平均值均顯著低于血壓正常者。而在靈長類動物實驗中顯示，選擇性注意和記憶任務的實現(xiàn)，與額葉皮層的去甲腎上腺素水平有顯著的相關性。因此，推斷長期高血壓導致的與警覺網(wǎng)絡相關腦區(qū)的去甲腎上腺素能神經(jīng)元受損以及局部腦血流量的顯著下降，可能是老年高血壓患者警覺網(wǎng)絡受損的原因。

正常血壓組定向網(wǎng)絡效率比高血壓組高，但差異無統(tǒng)計學意義。定向網(wǎng)絡由膽堿能系統(tǒng)調(diào)控。大量的研究結(jié)果表明，學習和記憶的完成與中樞膽堿系統(tǒng)密切相關。在動物研究中，SHRs模型被廣泛用于評估高血壓腦損害及其機制的研究。SHRs已被研究證實存在嚴重的注意和學習能力障礙。但到目前為止，還未確定這種認知損害是否與中樞膽堿能系統(tǒng)的變化有相關性。

高血壓組出現(xiàn)執(zhí)行網(wǎng)絡明顯受損。與高血壓相關的前額葉多巴胺能系統(tǒng)的受損，以及多巴胺受體相關基因的缺陷可能是高血壓患者出現(xiàn)執(zhí)行網(wǎng)絡受損的原因。Alves de Moraes et al［9］的研究表明，與正常血壓組相比，高血壓患者反應速度明顯下降。當暴露在高的細胞外K＋濃度條件下，SHRs與正常血壓組大鼠相比，出現(xiàn)電刺激和（或）去極化的反應時大腦皮層通路、邊緣系統(tǒng)和黑質(zhì)紋狀體的多巴胺能神經(jīng)元釋放的多巴胺相對較少［10］。SHRs中樞多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白和多巴胺儲存囊泡受損。多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白基因表達的改變可以影響中樞多巴胺的吸收和利用。在關于SHRs多巴胺相關基因［包括負責編碼多巴胺5種亞型受體（D1、D2、D3、D4和D5），和編碼兒茶酚胺合成酶（酪氨酸羥化酶和多巴胺β羥化酶）和多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白基因］的研究中，顯示SHRs前額葉皮層多巴胺D4受體基因表達和蛋白質(zhì)的合成顯著降低［11］。綜上所述，本研究證實老年高血壓患者表現(xiàn)執(zhí)行控制網(wǎng)絡受損，與高血壓與認知損害的解剖學和神經(jīng)病理學基礎是一致的。

高血壓患者注意網(wǎng)絡測試中警覺與執(zhí)行控制網(wǎng)絡效率與正常對照組相比明顯下降，與MoCA評估的結(jié)果是一致的，考慮可能是由于長期高血壓不但影響腦細胞的代謝，同時也影響腦區(qū)結(jié)構(gòu)性改變以及神經(jīng)遞質(zhì)有關。也可證實ANT有利于輕度認知功能損害的早期檢測。

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Effect of stage 1 essential hypertension on cognition in elderly patients

Li Jun1，Xu Guanghong1，2，Liu Xuesheng1，et al
（1Dept of Anesthesiology，2Dept of Neurology，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022）

ObjectiveThe experiment is designed to investigate whether elderly patients of stage 1 essential hyper-tension had cognitive dysfunction．Methods Montreal Cognitive Assessment（MoCA）scale was used to investigate the cognitive function of the patients．The attention network test（ANT）was used to investigate whether elderly hypertensives and normotensives had different performances on three attention networks（alerting，orienting，and executive control）．Results Compared with the normotensive group，the visuospatial and executive function，attention，delayed recall and total scores of MoCA were significantly lower in hypertension group，the difference was statistically significant（P＜0．05）．The normotensive group demonstrated greater attention efficiencies than the hypertensive participants in the alerting and executive control attention networks（P＜0．05）．There were no differences in the orienting attention network，mean reaction time，or accuracy．Conclusion Elderly patients of stage 1 essential hypertension without treatment are significantly lower on the visuospatial and executive function，attention，delayed recall and total scores of MoCA，indicating that hypertensive patients were cognitive dysfunction．Elderly hypertensives have a significantly worse performance on the attention networks especially alerting and executive control．

hypertension；ANT；cognitive dysfunction；MoCA

R 544．1；R 749．29

A

1000－1492（2015）03－0349－04

2014－11－25接收

國家自然科學基金（編號：81171031）；安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院博士基金資助項目（編號：3101005001120）

安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院1麻醉科、2神經(jīng)內(nèi)科，合肥230022

李 珺，女，碩士研究生；李元海，男，教授，主任醫(yī)師，博士生導師，責任作者，E-mail：liyuanhai1＠126．com*對本文具有同等貢獻