共病糖尿病后抑郁癥的認知功能特點及與神經(jīng)內(nèi)分泌的相關(guān)性分析

劉婉貞

廣東汕尾市人民醫(yī)院內(nèi)2科汕尾516600

【摘要】目的探討共病糖尿病后抑郁癥的認知功能特點以及與神經(jīng)內(nèi)分泌的相關(guān)性。方法臨床納入抑郁癥患者84例，根據(jù)患者有無合并2型糖尿病分為共病組(42例)與非共病組(42例)。采用漢密頓抑郁量表(HAMD)、漢密頓焦慮量表(HAMA)、倫敦塔(TOL)、言語流暢性(RVR)、言語記憶(HVLT-R)、Stroop、連線測驗(TMT)、威斯康星卡片(WCST)進行評分，同時檢測患者血漿皮質(zhì)醇(COR)與促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(F4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(F3)濃度。結(jié)果共病組HAMD總分、軀體化障礙、認知障礙因子得分均高于非共病組(P<0.05)，ACTH、COR水平高于非共病組(P<0.05)；共病組WCST 的完成第一分類所需的應(yīng)答數(shù)(RF)、錯誤應(yīng)答數(shù)(Re)、持續(xù)性錯誤數(shù)(RPE)以及非持續(xù)性錯誤數(shù)(NRPE)均明顯高于非共病組(P<0.05)；TOL評分以及認知功能的HVLTR評分均低于非共病組(P<0.05)；共病組TOL與HAMD得分存在明顯負相關(guān)(P<0.05)；COR與WCST 的RPE得分存在明顯正相關(guān)(P<0.05)；COR與RVR、Stroop 得分存在明顯負相關(guān)(P<0.05)；ACTH 與WCST的RPE存在明顯正相關(guān)(P<0.05)；ACTH與HVLT-R、Stroop得分存在明顯負相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論共病糖尿病后抑郁癥患者抑郁程度較重，認知功能損傷較為嚴重，主要表現(xiàn)在執(zhí)行功能、注意力以及語言記憶等方面，可能與皮質(zhì)醇與促腎上腺皮質(zhì)激素升高有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】糖尿??；抑郁癥；認知功能特點；神經(jīng)內(nèi)分泌

【中圖分類號】R749.2+4

抑郁癥合并2型糖尿病(T2DM)在臨床上并不少見，研究顯示[1]，抑郁癥患者發(fā)生T2DM的風(fēng)險系數(shù)為1.6，而T2DM患者發(fā)生抑郁癥的風(fēng)險系數(shù)為1.15。關(guān)于抑郁癥與T2DM之間的聯(lián)系，目前研究尚不完全明確。近年來，隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)抑郁癥與T2DM均伴有不同程度的神經(jīng)內(nèi)分泌改變，常見的改變有：下丘腦-垂體-腎上腺(Hypothalamus-pituitary-adrenal gland，HPA)軸與下丘腦-垂體-甲狀腺 (Hypothalamus-pituitary-thyroid，HPT)軸失調(diào)、外周血皮質(zhì)醇水平升高、血清游離T3降低等[2]。目前，對于抑郁癥的研究發(fā)現(xiàn)，患者除有明顯的情緒障礙外，同時好易伴一定程度的認知功能障礙[3-4]。為進一步研究共病糖尿病后抑郁癥患者的認知功能特點及其與神經(jīng)內(nèi)分泌的相關(guān)性，筆者對84例抑郁癥患者進行相關(guān)指標的分組研究，現(xiàn)報告如下。

1資料和方法

1.1一般資料納入我院2010-01—2014-01收治的抑郁癥患者84例，根據(jù)有無合并T2DM分為共病組與非共病組各42例。共病組男14例，女28例；年齡29～59歲，平均(44.0±5.3)歲；抑郁癥病史2～15個月，平均(6.3±2.0)個月。非共病組男13例，女29例；年齡28～57歲，平均(43.8±5.2)歲，抑郁癥病史3～18個月，平均(6.6±2.1)個月。2組性別、年齡、病史等比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準(1)符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版中關(guān)于抑郁癥的臨床診斷標準；(2)符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的T2DM臨床診斷標準；(3)漢密頓抑郁量表(HAMD)≥17分。

1.3研究方法患者入組時即進行HAMD以及漢密頓焦慮量表(HAMA)評估，并在入組后1～2周內(nèi)進行相關(guān)神經(jīng)生化學(xué)指標以及認知功能的判定。

1.4觀察指標(1)采用HAMD、HAMA、言語流暢性、言語記憶、Stroop、連線測驗、威斯康星卡片(WCST)等進行評分；(2)檢測患者血漿皮質(zhì)醇(COR)與促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(F4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(F3)濃度。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進行統(tǒng)計數(shù)據(jù)的處理以及分析，計量資料用(±s)表示，比較采用兩樣本t檢驗，計數(shù)資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗，采用Pearson相關(guān)分對各指標間的相關(guān)性進行分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組HAMD、HAMA評分比較共病組HAMD總分、軀體化障礙、認識障礙、遲緩等因子分及HAMA 總分、軀體性焦慮等因子分均明顯高于非共病組(P<0.05)。見表1。

表1　2組HAMD、HAMA評分比較　( ± s)

表1　2組HAMD、HAMA評分比較　( ± s)

項目共病組非共病組t值P值HAMD總分33.5±8.128.4±6.43.20<0.05焦慮/軀體化8.9±2.56.5±1.75.14<0.05體質(zhì)量1.2±0.71.1±0.70.65>0.05認識障礙8.4±2.04.6±1.79.38<0.05日夜變化1.1±0.80.9±0.71.22>0.05遲緩4.7±2.36.1±2.22.85<0.05睡眠障礙3.9±1.63.8±1.10.33>0.05絕望感4.4±2.24.4±2.40.00>0.05HAMA總分26.0±5.422.1±4.33.66<0.05軀體化焦慮15.5±3.110.5±2.68.01<0.05精神性焦慮10.8±4.211.4±2.80.77>0.05

2.22組神經(jīng)內(nèi)分泌各項指標比較共病組ACTH、COR水平明顯高于非共病組(P<0.05)。見表2。

表2　2組神經(jīng)內(nèi)分泌各項指標比較　( ± s)

表2　2組神經(jīng)內(nèi)分泌各項指標比較　( ± s)

項目共病組非共病組t值P值A(chǔ)CTH(pg/mL)23.3±5.116.8±3.36.93<0.05COR(ng/mL)296.6±49.0262.4±50.43.15<0.05TSH(μIU/mL)3.1±0.82.8±1.21.35>0.05F4(fmol/mL)16.6±2.815.6±5.11.11>0.05F3(fmol/mL)4.8±1.55.1±1.30.98>0.05

2.32組認知功能檢測比較共病組WCST 的RF、Re、RPE以及NRPE均明顯高于非共病組(P<0.05)；TOL評分以及認知功能的HVLTR方面的評分均低于非共病組(P<0.05)。見表3。

2.4共病組各項指標的相關(guān)性分析共病組TOL與HAMD得分存在明顯負相關(guān)(r=-0.51，P<0.05)；COR與WCST 的RPE存在明顯正相關(guān)(r=0.36，P<0.05)；COR與RVR、Stroop 得分存在明顯負相關(guān)(r=-0.54.r=-0.53，P<0.05)；ACTH WCST 的RPE存在明顯正相關(guān)(r=0.51，P<0.05)；ACTH與HVLT-R、Stroop得分存在明顯負相關(guān)(r=-0.62，r=-0.58，P<0.05)。

表3　2組認知功能檢測比較　( ± s)

表3　2組認知功能檢測比較　( ± s)

項目共病組非共病組t值P值CC3.9±2.13.3±1.61.47>0.05Re61.5±21.350.9±14.32.68<0.05RF68.7±26.036.4±17.86.64<0.05RPE34.1±10.223.7±7.05.45<0.05NRPE37.8±9.527.8±9.04.95<0.05TMT49.1±3.447.9±4.91.30>0.05HVLT-R18.3±5.522.5±4.63.80<0.05RVR39.2±7.738.6±9.10.33>0.05Stroop30.6±11.329.7±12.30.35>0.05TOL9.3±3.111.4±4.22.61<0.05

3討論

本研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者合并T2DM時，其抑郁及焦慮程度均較單純抑郁癥患者更重。共病后患者在軀體化焦慮、認知功能損害以及遲緩性等方面的損害較為嚴重[5]。目前研究顯示，糖尿病發(fā)生后與抑郁癥之間的聯(lián)系有以下幾個方面[6-8]：(1)胰島素：抑郁癥患者口服葡萄糖耐量試驗時胰島素第一時相分泌高峰延遲，胰島素敏感性下降，存在胰島素抵抗，且抑郁癥狀緩解后糖耐量胰島功能可有不同程度的恢復(fù)；(2)皮質(zhì)醇與HPA：大腦海馬區(qū)存在結(jié)構(gòu)與功能異常，海馬損傷時HPA軸主要功能改變有ACTH釋放增加，皮質(zhì)醇分泌增加、晝夜節(jié)律紊亂，地塞米松實驗不能被抑制等；(3)雌激素：雌二醇不僅可增加胰島素的水平及敏感性，其減少直接導(dǎo)致胰島素抵抗，還能選擇性增加5羥色胺能受體的數(shù)量、促進神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和吸收、阻止神經(jīng)退行性變，增加去甲腎上腺素的合成，從而改善抑郁癥患者的抑郁情緒；(4)生長激素：1型糖尿病患者GH水平明顯高于健康人群，可能與血糖控制不佳后GH呈過度分泌相關(guān)，抑郁發(fā)作時GH分泌過度，而抑郁癥狀緩解后，GH分泌量降至正常值。

本研究中，抑郁癥合并T2DM患者血清COR與ACTH雖然升高程度并沒有超過正常范圍，但與單純抑郁癥患者相比，血清COR、ACTH的水平明顯升高(P<0.05)。而TSH、F4、F3等水平則未見明顯差異。該結(jié)果說明，抑郁合并T2DM的患者HPA軸功能要比單純抑郁癥患者亢進，但對HPT軸則無顯著影響。抑郁合并T2DM患者的認知轉(zhuǎn)換能力、抽象概括能力、語言記憶、解決問題等能力均明顯不如單純抑郁癥患者(P<0.05)。提示患者的腦額葉功能損傷較重，導(dǎo)致注意力不集中、思維混亂等程度加重，與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果一致[9-10]。抑郁合并T2DM患者的某些認知功能與ACTH、COR水平存在相關(guān)性，說明該類患者HPA軸的功能發(fā)生亢進，這可能是造成抑郁癥患者認知功能損害加重的一個重要因素。由于機體的海馬內(nèi)含有大量的糖皮質(zhì)激素受體，COR上升后能夠通過損傷海馬使得抑郁合并T2DM患者發(fā)生較為嚴重的記憶以及注意損害，同時還伴有情感以及行為的障礙[11]。本研究由于入組時控制了患者的血糖水平，因此導(dǎo)致上述損傷的結(jié)果并不是因高血糖以及胰島素水平引發(fā)。提示抑郁癥合并T2DM患者無論血糖的控制水平如何，均存在HPA軸功能的亢進以及認知功能損害。

臨床上，很多抑郁癥合并T2DM患者血清COR水平與健康人群比較，差異并不明顯，甚至處于正常范圍內(nèi)。因此，對于共病組患者的血糖與血清COR之間的聯(lián)系，以及血糖能夠?qū)е禄颊咭钟襞c認知功能異常等，尚需深入研究。

綜上所述，共病糖尿病后抑郁癥患者抑郁程度較重，認知功能的損傷情況較為嚴重，主要表現(xiàn)集中在執(zhí)行功能、注意力以及語言記憶等方面，可能與皮質(zhì)醇及促腎上腺皮質(zhì)激素升高有關(guān)。

4參考文獻

[1]Camp,MC,MacPherson,KP,Lederle L,et al.Genetic strain differences in learned fear inhibition associated with variation in neuroendocrine, autonomic, and amygdala dendritic phenotypes[J].Neuropsychopharmacology,2012,37(6):1 534-1 547.

[2]Hartmann J,Wagner KV,Liebl C，et al.The involvement of FK506-binding protein 51 (FKBP5) in the behavioral and neuroendocrine effects of chronic social defeat stress.[J].Neuropharmacology,2012,62(1):332-339.

[3]鄧佳慧,李素霞,董問天等.難治性抑郁癥發(fā)病機制的研究進展[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2014,(2):123-126.

[4]陳姣,楚世峰,陳乃宏,等.糖皮質(zhì)激素與抑郁發(fā)病相關(guān)機制研究進展[J].中國藥理學(xué)通報,2013,29(11):1 493-1 495.

[5]楊真真,韓莉莉,楊彥春,等.抑郁癥患者神經(jīng)內(nèi)分泌改變與臨床特征的相關(guān)性[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2013,22(4):326-328.

[6]黃成兵,陳桂兵,李堅,等.抑郁癥患者血清胰島素及神經(jīng)內(nèi)分泌激素的臨床研究[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2012,12(6):567-570.

[7]李則摯,張晨,方貽儒,等.細胞因子在抑郁癥中的作用機制[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2013,39(2):115-119.

[8]齊紅梅,劉微娜,季瀏,等.運動抗抑郁的神經(jīng)生物學(xué)機制綜述[J].首都體育學(xué)院學(xué)報,2013,25(5):459-464.

[9]奚耕思,張武會.抑郁癥發(fā)生機制研究進展[J].陜西師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2011,39(6):64-71.

[10]李喆,孫學(xué)禮,黃頤等.難治性抑郁癥患者認知功能特點及其與神經(jīng)內(nèi)分泌的相關(guān)性研究[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2007,7(8):575-579.

[11]Williams,SK,Barber,JS,Jamieson-Drake AW,et al.C-hronic Cocaine Exposure During Pregnancy Increases Postpartum Neuroendocrine Stress Responses[J].Journal of Neuroendocrinology,2012,24(4):701-711.

(收稿2014-12-07)