尿激酶溶栓聯(lián)合烏司他丁治療急性腦梗死的療效分析

張洪亮

水利部黃河水利委員會黃河中心醫(yī)院鄭州450003

【關鍵詞】急性腦梗死；烏司他丁；尿激酶；炎癥反應

【中圖分類號】R743.33

急性腦梗死(ACI)是我國常見病，ACI不但可引起全身炎癥反應，而且可導致機體神經功能缺損，進而形成腦損傷，嚴重影響急性腦梗死患者的預后，使致殘率、致死率增加[1]。我們采用尿激酶聯(lián)合烏司他丁治療急性腦梗死，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012-01—2014-01我院住院治療的急性腦梗死患者143例，所有患者均符合1995年全國第4次腦血管病學術會議通過的腦梗死診斷標準[2]。納入標準：(1)發(fā)病6 h內入院治療；(2)年齡≤75歲；(3)頭顱CT排除顱內出血；(4)CT等影像學檢查無早期腦梗死低密度改變；(5)患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：(1))既往有顱內出血或近3個月有頭顱外傷史者；(2)大面積腦梗死者；(3)存在嚴重心、腎、肝功能不全或其他嚴重軀體疾病者；(4)收縮壓>180 mmHg，舒張壓>100 mmHg；血小板計數(shù)<100×109L-1，血糖<2.7 mmoL/L；(5)已口服抗凝藥治療，且國際標準化比率>1.5，48 h內接受過肝素治療者；(6)妊娠者；(7)不能配合治療完成全部療程者。按隨機數(shù)字表法分為觀察組72例和對照組71例。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較　( ± s)

表1　2組一般資料比較　( ± s)

組別n男女年齡/歲吸煙高血壓高脂血癥入院時NIHSS評分觀察組7240(55.6)32(44.4)62.8±8.125(34.7)44(61.1)32(44.4)16.8±4.8對照組7141(57.7)30(42.3)63.2±7.826(36.6)40(56.3)30(42.2)16.4±4.6

1.2治療方法2組均給予常規(guī)治療，如保持呼吸道暢通、吸氧、脫水降顱壓、抗血小板聚集、營養(yǎng)神經等，伴血壓升高者給予控制血壓，伴高脂血癥者給予降脂治療等，治療過程中密切監(jiān)測生命體征的變化。對照組患者在上述常規(guī)治療的基礎上，給予尿激酶溶栓治療，尿激酶150萬U持續(xù)靜滴，30 min左右滴完。觀察組在對照組治療的基礎上，給予烏司他丁10萬U加入5%生理鹽水100 mL中靜滴，3次/d；2 組均以14 d為1個治療周期。治療前與治療后24 h、3 d、7 d、14 d抽取外周血標本進行相關實驗室檢查，檢測血清IL-6、hs-CRP水平；并在治療后7、14、28 d應用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分進行神經功能評定。

1.3觀察指標及療效評價

1.3.1hs-CRP、IL-6的檢測：hs-CRP水平采用免疫比濁法測定，試劑盒購自北京利德曼生化股份有限公司；IL-6水平采用ELISA法測定，試劑盒購于美國A&D公司。

1.3.2療效評定：療效評定標準[3]：(1)基本治愈：神經功能缺損評分減少≥91%；(2)顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%；(3)進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；(4)無效：神經功能缺損評分減少<18%或增加(包括死亡)?？傆行?(基本治愈+顯著進步+進步)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法應用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率(%)表示，組間比較行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.12組臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　[ n(%)]

2.22組NIHSS評分比較治療后2組NIHSS評分均減少，且治療后各時間點觀察組NIHSS評分降低較對照組更顯著(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后NIHSS評分比較　( ± s)

表3　2組治療前后NIHSS評分比較　( ± s)

組別n治療前治療后7d14d28d觀察組7216.8±4.812.6±3.2△※10.1±2.1△※7.6±1.4△※對照組7116.4±4.614.9±4.0△13.2±3.2△11.0±2.0△

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組同時間點比較，※P<0.05

2.32組血清hs-CRP、IL-6水平比較治療前2組血清hs-CRP、IL-6水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后hs-CRP、IL-6水平均呈下降趨勢，各時間點2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組顯著低于對照組。見表4。

3討論

急性腦梗死嚴重威脅人類的生命健康，發(fā)病率、病死率高。急性腦梗死后，炎癥介質釋放入血后進一步促進其他炎癥介質的生成和釋放，同時黏附分子通過召集炎癥細胞介導免疫相關的無菌性炎癥反應[4]，導致炎癥級聯(lián)反應逐步放大，從而加劇了腦組織損傷。炎癥細胞浸潤和多種炎癥介質的高水平表達，加劇了缺血性腦損傷向炎癥性損傷的轉變。研究表明[5]，腦缺血-再灌注后炎性細胞浸潤產生的大量炎性介質在再灌注損傷中起重要作用。

烏司他丁是一種典型的Kuniz型的蛋白酶抑制劑，不僅能抑制多種蛋白酶的活性，減輕蛋白酶對機體組織器官功能的損傷，還能阻止炎性介質與白細胞之間相互作用，維護患者正常組織器官的功能。

腦缺血-再灌注損傷發(fā)生時，非感染性炎癥介質過度表達，促使機體釋放大量氧自由基、蛋白水解酶及細胞激動素等，從而導致內皮細胞受損，破壞了血-腦屏障，繼而導致腦水腫及神經元損傷。IL-6水平是反映缺血再灌注損傷程度的一個重要指標，主要表達于神經元和小膠質細胞。研究表明[6]，IL-6不僅能加劇神經血管細胞的損傷，使腦梗死范圍進一步擴大，還能促進梗死區(qū)域白細胞的浸潤。hs-CRP是由IL-6作用于肝臟而合成的一種急性時相反應蛋白，其水平的變化與腦梗死病情發(fā)展密切相關，是腦梗死患者預后的重要預測因子。本次研究顯示，采用尿激酶溶栓聯(lián)合烏司他丁治療后，腦梗死患者IL-6、hs-CRP水平均顯著下降，且NHISS評分明顯改善，臨床療效顯著提升，因此，上述療法可顯著抑制腦梗死患者炎癥介質的釋放，改善神經功能缺損癥狀，值得臨床推廣。

表4　2組治療前后血清hs-CRP、IL-6水平比較　( ± s)

表4　2組治療前后血清hs-CRP、IL-6水平比較　( ± s)

指標組別治療前治療后24h3d7d14dhs-CRP(mg/mL)觀察組16.8±2.412.4±2.2△※10.8±2.0△※8.4±1.8△※6.6±0.8△※對照組16.4±2.215.0±2.4△13.6±2.1△11.4±1.6△9.6±1.2△IL-6(pg/mL)觀察組86.4±16.080.6±14.8△※72.4±12.3△※61.6±11.8△※34.4±9.2△※對照組88.3±18.485.8±16.8△80.6±14.2△72.8±12.4△60.8±10.2△

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組同時間點比較，※P<0.05

4參考文獻

[1]朱冬梅. 奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的臨床觀察[J].河北醫(yī)學,2010,16(6):694-696.

[2]中華醫(yī)學會第四屆全國腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379.

[3]全國第四屆腦血管學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381-383.

[4]趙良梅, 周長文. 烏司他丁對急性腦梗死患者氧化應激狀態(tài)的影響觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2014,17(1):31-32.

[5]許建強,李永鴻,霍保善,等.烏司他丁聯(lián)合尿激酶治療急性腦梗死的效果[J].廣東醫(yī)學,2014,35(14):2 273-2 275.

[6]陳?；? 梁海珊, 黃白麗. 急性腦梗死患者血清hs-CRP和IL-6水平的變化及其臨床意義[J].安徽醫(yī)藥,2010,14(6):664-665.

(收稿2014-11-06)