復(fù)方芩部丹顆粒治療陰虛火旺型耐多藥肺結(jié)核

薛鴻浩，張惠勇，秦朝輝，鹿振輝，耿佩華，郭曉燕

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院肺病科，上海 200032)

摘要：目的觀察復(fù)方芩部丹顆粒輔助化療藥物治療陰虛火旺型耐多藥肺結(jié)核(MDR-PTB)強(qiáng)化期的臨床療效。方法采用多中心、隨機(jī)、平行對照臨床研究，納入符合標(biāo)準(zhǔn)MDR-PTB患者72例，治療組、對照組各36例。對照組采用基礎(chǔ)化療方案(6 Amk，Pa，Lfx+15 Pa,Lfx)+X(X藥物由各中心專家根據(jù)患者個體病況選擇，原則不超過3種)治療，治療組在給予基礎(chǔ)化療方案的同時服用復(fù)方芩部丹顆粒。觀察比較2組治療前、強(qiáng)化期治療結(jié)束時(治療第6個月)痰結(jié)核菌培養(yǎng)、痰抗酸桿菌涂片、胸片、中醫(yī)證候積分。結(jié)果強(qiáng)化期治療結(jié)束時，治療組、對照組痰菌轉(zhuǎn)陰率無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；痰涂片陽性分級計數(shù)2組分別與治療前比較均有顯著性下降(P<0.05)，2組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；在胸片病灶吸收、空洞閉合縮小、中醫(yī)證候積分方面，治療組優(yōu)于對照組，2組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方芩部丹顆粒能降低陰虛火旺型MDR-PTB患者痰液結(jié)核菌含量，降低傳染性，能促進(jìn)陰虛火旺型MDR-PTB患者肺部病灶吸收、空洞縮小及閉合，減輕患者癥狀。

關(guān)鍵詞：耐多藥肺結(jié)核；復(fù)方芩部丹顆粒；陰虛火旺；基礎(chǔ)化療

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.03.014

中圖分類號：R521.5文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)03-0258-04

基金項目：國家“十一五”重大科技專項(2008ZX10005-011)。

作者簡介：薛鴻浩(1982-)，男，碩士，主治醫(yī)師,從事中醫(yī)藥防治呼吸系統(tǒng)疾病研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：張曄2014-08-28)

Compound Qinbudan Particle for fire hyperactivity due to Yin deficiency type of

multi-drug resistant pulmonary tuberculosis

XUE Honghao,ZHANG Huiyong,QIN Zhaohui,LU Zhenhui,GENG Peihua,GUO Xiaoyan

(Department of Pulmonary Disease,Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM,Shanghai 200032,China)

Abstract：ObjectiveTo observe the effect of Compound Qinbudan Particle combined with chemical medicine on fire hyperactivity due to yin deficiency type of multi-drug resistant pulmonary tuberculosis.MethodsThe 72 MDR-PTB cases were randomized into two groups (36 cases in each group).The control group cases were treated with chemical medicine (6 Amk,Pa,Lfx+15 Pa,Lfx)+X(X was chosen by experts of each centre according to patients’ individual conditions.But it could not be more than three kinds on principle).The treatment group cases were treated with Compound Qinbudan Particle on the basis of chemical medicine.The sputum specimen tubercle bacillus cultivation,sputum specimen acid-fast bacillus smear examinations,chest X-ray and clinical symptoms of the two groups were observed and compared before and at the end of 6 months after treatment to evaluate the clinical efficiency.ResultsAfter treatment,there was no statistical significance between two groups in terms of sputums pecimen tubercle bacillus cultivation(P>0.05).But in terms of sputum specimens acid-fast bacillus smear examination compared with before treatment 2 groups were significantly decreased(P<0.05),there was statistical significance(P<0.05).There was statistical significance in lesions absorption,lung cavity and Clinical symptoms between two groups(P<0.05).ConclusionCompound Qinbudan Particle for fire hyperactivity due to yin deficiency type of MDR-PTB can reduce the amount of tuberculosis in sputum specimens and then reduce infection.It can also promote lesions absorption and lung cavity closed or decreased on chest X-ray to improve clinical symptoms of patients.

Keywords:Multi-drug Resistant Pulmonary Tuberculosis (MDR-PTB);Compound Qinbudan Particle;fire hyperactivity due to yin deficiency;chemotherapy

耐多藥肺結(jié)核(MDR-PTB)指肺結(jié)核患者痰結(jié)核菌培養(yǎng)至少同時對異煙肼和利福平耐藥[1]。由于用藥不規(guī)則、患者依從性差、免疫力下降等原因,導(dǎo)致耐藥結(jié)核病發(fā)病增加[2]。我國是全球22個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一,2007—2008年全國的結(jié)核病耐藥基線調(diào)查[3]顯示，我國肺結(jié)核患者中耐多藥率為8.32%。初治涂陽病例中,耐多藥率為5.71%，復(fù)治涂陽病例中，耐多藥率為25.64%。 龍華醫(yī)院肺結(jié)核課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn)，陰虛證為MDR-PTB的主要病機(jī)，陰虛火旺型患者痰結(jié)核菌涂片檢查陽性分級計數(shù)最高，表示體內(nèi)結(jié)核菌生長繁殖旺盛，結(jié)核菌排出量大，提示其陰虛火旺型MDR-PTB傳染性最強(qiáng)，為耐多藥結(jié)核病防控的重點[4-5]。本研究采用復(fù)方芩部丹顆粒清肺瀉火、行瘀殺蟲，聯(lián)合西藥化療治療陰虛火旺型耐多藥肺結(jié)核，在強(qiáng)化期取得較好的臨床療效?，F(xiàn)總結(jié)報告如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)1)符合《耐藥結(jié)核病防治手冊》[6]MDR-PTB診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者經(jīng)痰或肺泡支氣管盥洗液結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性，菌種鑒定除外非結(jié)核分枝桿菌,并對2種及以上抗結(jié)核藥物(至少包括H，R)耐藥者。2)辨證參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，屬于肺癆陰虛火旺型，潮熱、盜汗、顴紅、嗆咳不爽、痰血、咽干、口渴、舌質(zhì)紅、苔薄膩帶黃或少苔、脈細(xì)數(shù)[7]。3)年齡在18～70歲之間，性別不限。4)無相關(guān)藥物過敏史。5)自愿接受該藥治療，并簽署知情同意書。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)1)年齡在18歲以下或70歲以上者。2)妊娠或哺乳期婦女。3)對本藥過敏者。4)合并有心腦血管、腎臟、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。5)無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.2分組采用隨機(jī)、平行對照、多中心臨床研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法，將納入病例隨機(jī)分為治療組和對照組。

1.3治療方法2組病人強(qiáng)化期治療方案參照《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南》[8]：丁胺卡那霉素+力克肺疾+左旋氧氟沙星+X，療程6個月(6AmkPaLfX，X藥物由各中心專家根據(jù)患者個體病況選擇)。力克肺疾(Pa)0.4 g/次，3次/d，口服;丁胺卡那霉素(Amk)0.4 g/次，1次/d，肌注；左旋氧氟沙星(Lfx)0.3 g/次，2次/d，口服。

治療組在西藥化療基礎(chǔ)上，服用復(fù)方芩部丹顆粒。藥物組成：黃芩9 g，百部6 g，丹參6 g，太子參3 g，南沙參3 g，玄參3 g，黃芪3 g，胡頹葉3 g，海藻3 g。2次/d，1包/次，療程6個月。中藥復(fù)方顆粒劑由課題相關(guān)GMP資質(zhì)認(rèn)證的制藥企業(yè)制備。

1.4評定指標(biāo)

1.4.1中醫(yī)證候積分參考中華人民共和國衛(wèi)生部2002年出版發(fā)行的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中肺結(jié)核分級量化標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)癥狀(咳嗽、潮熱、盜汗、消瘦)的無、輕、中、重程度分別計0，1，2，3分，治療前、治療后6個月各觀察1次。

1.4.2痰菌檢測參照《傳染病肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》(GB 15987-1995)[9-10]中痰涂片、痰培養(yǎng)的檢查方法。

痰結(jié)核菌培養(yǎng)采用改良羅氏培養(yǎng)基,治療過程中以連續(xù)2個月痰菌陰性且不再復(fù)陽者為痰菌陰轉(zhuǎn)。

1.4.3胸部病灶參照1982年全國結(jié)核病防治學(xué)術(shù)會議修訂之療效考核標(biāo)準(zhǔn)。病變X線改變情況(與治療前相比)如下。明顯吸收：病變吸收1/2以上者；吸收：病變吸收不足1/2者；無改變：病變無改變者；惡化：病變增大或出現(xiàn)新病變者?？斩锤淖兦闆r(與治療前相比)如下。閉合：包括瘢痕愈合和阻塞愈合或消失；縮?。嚎斩粗睆娇s小1/2及以上者；無改變:病變空洞直徑縮小不足1/2者；增大：空洞直徑增大1/2及以上者。

2治療結(jié)果

2.1一般情況72例病例來自2009年6月—2010年3月在同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院、河北省胸科醫(yī)院、河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、鎮(zhèn)江第三人民醫(yī)院、江西省胸科醫(yī)院，分為治療組、對照組各36例。研究結(jié)束時，對照組脫落5例，治療組無脫落,共完成試驗67例。治療組男23例，女13例；年齡20～69歲，平均年齡(41.64±15.16)歲；耐多藥病程2～258月,平均(55.44±69.31)月。對照組男19例，女12例；年齡20～64歲，平均年齡(39.58±13.11)歲；耐多藥病程3～247月，平均(72.13±81.53)月。2組性別、年齡、病程等基線資料無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2中醫(yī)癥狀積分強(qiáng)化期治療結(jié)束時，治療組咳嗽、潮熱、盜汗、消瘦及中醫(yī)癥狀總積分較治療前有顯著下降(P<0.01)；對照組咳嗽、消瘦癥狀積分與治療前比無統(tǒng)計學(xué)意義，潮熱、盜汗及中醫(yī)癥狀總積分較治療前有顯著下降(P<0.05或P<0.01)。治療后，咳嗽、潮熱、盜汗及中醫(yī)癥狀總積分2組間存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，治療組療效優(yōu)于對照組。見表1。

表1　中醫(yī)癥狀比較 ± s)　分

注：與本組治療前比較，#P<0.05，##P<0.01；與對照組比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01

2.3痰結(jié)核菌培養(yǎng)強(qiáng)化期治療結(jié)束時，對照組16例病人痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率51.6%。治療組24例病人痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率66.7%。組間比較，兩者之間無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　強(qiáng)化期治療結(jié)束時治療組與對照組痰菌轉(zhuǎn)陰情況　例

2.4痰結(jié)核菌涂片治療前后2組痰涂片陽性分級計數(shù)均有下降，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，2組痰菌涂片陽性分級計數(shù)分別與治療前比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),2組間比較存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　治療組、對照組治療前后痰涂片陽性分級計數(shù)　%

2.5胸片病灶吸收情況強(qiáng)化期治療結(jié)束時，治療組明顯吸收10例，吸收19例，總吸收率80.6%，其中27.78%病例明顯吸收；對照組明顯吸收4例，吸收13例，總吸收率54.8%，其中12.90%病例明顯吸收。2組均未出現(xiàn)病灶擴(kuò)大病例?？偽章?組間比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，明顯吸收率2組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　治療組、對照組胸片病灶吸收情況　例

2.6空洞改變情況治療前，治療組共有空洞45個，強(qiáng)化期治療結(jié)束時空洞閉合22個，縮小10個，無改變13個，空洞閉合率48.89%。治療前，對照組共有空洞45個,強(qiáng)化期治療結(jié)束時空洞閉合8個，縮小9個，無改變28個，空洞閉合率17.78%。2組空洞閉合率比較存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，治療組明顯優(yōu)于對照組。見表5。

表5　治療組、對照組空洞改變情況　個

3小結(jié)

全國名老中醫(yī)邵長榮教授從上世紀(jì)六十年代始致力于中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的研究。邵老調(diào)查分析了各種類型的1 000例肺結(jié)核患者,認(rèn)為陰虛肺熱為該病基本病機(jī)[11]?？紤]病原體的存在引起的病理特點，結(jié)合臨床實踐認(rèn)識到“祛邪”和“解毒”的重要性?！侗臼路健氛f：“留而不去，其病則實?！辈⌒安蝗?，則會損傷正氣。另外，根據(jù)本病多為慢性進(jìn)程，“久病必瘀”的臨床特點，也需要加用活血藥祛瘀生新，改善病灶周圍的血液循環(huán)，幫助藥物滲透以增加療效，從而確立養(yǎng)陰清肺、瀉火行瘀的治療原則。其制定了以芩部丹為核心治療藥物的系列抗癆復(fù)方，對難治耐藥肺結(jié)核進(jìn)行臨床觀察，取得了較好臨床療效[12-13]。

復(fù)方芩部丹顆粒由芩部丹與三參養(yǎng)肺湯組合而成。邵教授在臨床及科研中發(fā)現(xiàn)，以芩部丹片為基礎(chǔ)方進(jìn)行辨證加減對各型的肺結(jié)核均有療效。本研究以陰虛火旺型耐多藥肺結(jié)核為研究對象，故在芩部丹基礎(chǔ)上加三參養(yǎng)肺湯，具有清肺瀉火行瘀之功[14-15]。本研究結(jié)果顯示,復(fù)方芩部丹顆粒聯(lián)合西藥化療在強(qiáng)化治療期可以降低陰虛火旺型MDR-PTB患者痰液結(jié)核菌含量，降低傳染性，促進(jìn)肺部病灶吸收，空洞縮小及閉合,改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]彭衛(wèi)年,王英年,肖成志.新編結(jié)核病學(xué)[M].北京:中國醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)出版社,2003:551-553.

[2]羅永艾.耐多藥肺結(jié)核病的成因及防治[J].傳染病信息,2007,20(1):20-23.

[3]中華人民共和國衛(wèi)生部.全國結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查報告(2007—2008年)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2010.

[4]郭曉燕,張惠勇,鹿振輝,等.耐多藥肺結(jié)核中醫(yī)證型與痰菌及肺部病變相關(guān)性研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2012,19(4):18-20.

[5]李志美.痰涂片陽性肺結(jié)核病人傳染性控制效果分析[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2007(7):702-703.

[6]唐神結(jié).耐藥結(jié)核病防治手冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002.

[8]肖和平.耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南(2009)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2010,33(7):485-493.

[9]李拯民,宋文虎,潘毓宣.傳染性肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則[S].北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社,1996.

[10]李拯民.耐多藥結(jié)核病的流行趨勢和對策[J].臨床肺科雜志,2003,8(2):129-130.

[11]邵長榮.1 000例肺結(jié)核病中西醫(yī)辨證[D].上海中醫(yī)學(xué)院《科學(xué)論文匯編》,1960(3):1-11.

[12]邵長榮.中醫(yī)中藥治療開放性空洞型肺結(jié)核93例療效觀察[J].中國防癆雜志,1966,7(1):27.

[13]邵長榮.中藥芩部丹治療肺結(jié)核病案110例總結(jié)[D].上海中醫(yī)研究所《科研資料選編》,1971:41.

[14]邵長榮.養(yǎng)陰法治療陰虛型肺結(jié)核及細(xì)胞免疫的觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志,1980(2):19.

[15]邵長榮.抗癆一、二、三號復(fù)治肺結(jié)核[C].上海市結(jié)核病講座(內(nèi)部資料),1976.