長(zhǎng)期服用賴諾普利對(duì)慢性左心衰竭患者運(yùn)動(dòng)時(shí)最大攝氧量的影響

曲紅，張媛,王冰

(威海市立醫(yī)院，山東威海264200)

摘要：目的探討長(zhǎng)期服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑賴諾普利對(duì)慢性左心衰竭患者心肺功能的影響。方法選擇美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)Ⅱ~Ⅲ級(jí)左心衰竭患者48例，隨機(jī)分為賴諾普利組、纈沙坦組各24例；在給予利尿劑、洋地黃類藥(口服地高辛) 、β受體阻滯劑等心力衰竭常規(guī)治療基礎(chǔ)上，賴諾普利組給予賴諾普利片起始劑量5 mg/d，逐漸加量至20 mg/d；纈沙坦組給予纈沙坦膠囊起始劑量40 mg/d，逐漸加量至160 mg/d。比較兩組治療3、6及12個(gè)月的心功能、運(yùn)動(dòng)時(shí)最大攝氧量。結(jié)果治療后兩組心功能分級(jí)均無(wú)改變。治療3、6及12個(gè)月，賴諾普利組運(yùn)動(dòng)時(shí)最大攝氧量分別為(17.85±1.07)、(20.41±1.02)、(20.34±0.86)[mL/(kg·min)]，纈沙坦組分別為(17.49±0.98)、(17.88±1.41)、(17.54±0.97)[mL/(kg·min)]。與纈沙坦組比較，賴諾普利組患者治療6及12個(gè)月運(yùn)動(dòng)時(shí)最大攝氧量升高(P均<0.05)。結(jié)論 長(zhǎng)期服用賴諾普利可以改善心力衰竭患者的心肺功能。

關(guān)鍵詞：左心力衰竭，慢性；賴諾普利；纈沙坦；心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)；最大攝氧量

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.037

中圖分類號(hào)：R541.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2015)41-0089-02

收稿日期：(2015-09-01)

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑是心力衰竭治療的基石，也是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)積累最多的藥物[1]。大量隨機(jī)對(duì)照臨床研究表明，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能顯著降低因心力衰竭住院率、再梗死率及患者病死率，其逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)和防治心力衰竭作用已得到了充分肯定[2]。近年來(lái)，隨著血管緊張素受體拮抗劑臨床治療資料的積累，該類藥物在心力衰竭治療中的地位也逐漸提高。本文以心力衰竭患者為研究對(duì)象，觀察長(zhǎng)期服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物賴諾普利和血管緊張素受體拮抗劑類藥物纈沙坦對(duì)慢性左心衰竭患者心肺功能的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年7月～2013年8月入住本院心血管中心左心衰竭患者48例，男30例、女18例，年齡44～72歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性左心衰竭病史大于3 個(gè)月；②美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①已服用賴諾普利、纈沙坦及其相關(guān)制劑者；②嚴(yán)重心肺腎等功能損害者；③特殊人群。48例隨機(jī)分為賴諾普利組、纈沙坦組各24例。兩組年齡、性別、心功能及病程等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊呔栽负炇鹬橥鈺芯糠桨附?jīng)威海市立醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法兩組給予利尿劑、洋地黃類藥(口服地高辛) 、β受體阻滯劑等心力衰竭常規(guī)治療,有心絞痛或心肌缺血者應(yīng)用硝酸酯類藥。賴諾普利組給予賴諾普利片起始劑量5 mg/d，逐漸加量至20 mg/d；纈沙坦組給予纈沙坦起始劑量40 mg/d ，逐漸加量至160 mg/d。

1.3檢測(cè)方法治療3、6及12個(gè)月后檢測(cè)患者心肺功能。使用意大利COSMED心肺運(yùn)動(dòng)測(cè)試儀，在醫(yī)師監(jiān)督指導(dǎo)下進(jìn)行檢測(cè)，時(shí)間以餐后1 h為宜。首先進(jìn)行肺功能檢查，30 min后進(jìn)行踏車試驗(yàn)。氣體交換采用逐次呼吸測(cè)量系統(tǒng)，功率遞增幅度的選擇根據(jù)患者病史包括日常運(yùn)動(dòng)量和運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、體格檢查等綜合決定。無(wú)高危性生命體征(如嚴(yán)重心律失常、低血壓等)出現(xiàn)時(shí)，盡量鼓勵(lì)患者運(yùn)動(dòng)。檢查過(guò)程中患者如出現(xiàn)癥狀(如胸悶、心慌、疲勞等)，則停止運(yùn)動(dòng)，監(jiān)測(cè)生命體征至恢復(fù)正常生理狀態(tài)。測(cè)定患者血壓、心率、血氧飽和度、運(yùn)動(dòng)時(shí)最大攝氧量等指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組隨訪期間無(wú)再次住院事件發(fā)生，無(wú)死亡，患者均能配合完成心肺運(yùn)動(dòng)功能檢查。與治療前比較，兩組治療3、6及12個(gè)月，心功能分級(jí)均未發(fā)生變化。治療3、6及12個(gè)月兩組血壓、心率、血氧飽和度比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。賴諾普利組治療3個(gè)月，運(yùn)動(dòng)時(shí)最大攝氧量較服藥前無(wú)變化，6個(gè)月后開始明顯升高。纈沙坦組治療前后運(yùn)動(dòng)時(shí)最大攝氧量無(wú)變化。兩組治療6、12個(gè)月比較，賴諾普利組運(yùn)動(dòng)時(shí)最大攝氧量較纈沙坦組升高(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組運(yùn)動(dòng)時(shí)最大攝氧量[mL/(kg·min)]

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與纈沙坦組同時(shí)間點(diǎn)比較，*P<0.05。

3討論

賴諾普利是一種新型、高效、長(zhǎng)效且具有高度特異性的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，通過(guò)抑制血管緊張素Ⅱ合成、提高緩激肽水平和增加循環(huán)及組織中血管緊張素Ⅰ-7水平，減輕血管緊張素Ⅱ的促心肌細(xì)胞肥大和纖維化等心血管毒性，發(fā)揮舒張血管、抗血小板聚集作用，降低心臟后負(fù)荷，改善血液循環(huán)，增加心臟血供，從而起到延緩和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)的作用。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證明，賴諾普利治療慢性心力衰竭臨床療效好，服藥方便，患者治療依從性好[3～5]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組左心衰竭患者服藥前后心功能分級(jí)無(wú)顯著變化，纈沙坦組服藥前后運(yùn)動(dòng)時(shí)最大攝氧量無(wú)顯著變化，而賴諾普利組患者運(yùn)動(dòng)時(shí)最大攝氧量在服藥6、12個(gè)月顯著升高，可見(jiàn)長(zhǎng)期服用賴諾普利能持續(xù)改善患者心肺功能。

慢性左心衰竭是各種心臟疾病導(dǎo)致左心功能降低的一種復(fù)雜臨床綜合征，勞力性呼吸困難、運(yùn)動(dòng)能力降低是慢性左心衰竭的主要臨床癥狀，而一項(xiàng)復(fù)雜運(yùn)動(dòng)的完成是心、肺和骨骼肌聯(lián)合協(xié)調(diào)的結(jié)果。目前常用的評(píng)價(jià)心力衰竭嚴(yán)重程度和預(yù)后的指標(biāo)主要為美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)、6 min步行試驗(yàn)、左心室射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽測(cè)定等，這些指標(biāo)不足以客觀地反映患者的運(yùn)動(dòng)能力，具有一定的局限性。心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)是目前無(wú)創(chuàng)評(píng)價(jià)心功能的金標(biāo)準(zhǔn)，它能夠客觀、定量地評(píng)價(jià)心肺功能和運(yùn)動(dòng)耐力，更好地預(yù)測(cè)總體健康狀態(tài)，為其他治療提供重要的預(yù)后信息[6～8]。

峰值攝氧量、無(wú)氧閾、二氧化碳當(dāng)量斜率對(duì)慢性心力衰竭患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值已逐步被證實(shí)[9]。大量研究顯示，峰值攝氧量是預(yù)測(cè)預(yù)后的最佳指標(biāo)。van den Broek 等[10]對(duì)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)臨床癥狀穩(wěn)定的94 例患者隨訪評(píng)價(jià)23 個(gè)月，在左室射血分?jǐn)?shù)、美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)以及峰值攝氧量3 個(gè)指標(biāo)中，峰值攝氧量為預(yù)后的最佳獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。Weber 等[11]隨訪644 例心力衰竭患者4 年，在對(duì)包括最大攝氧量、最大心率、無(wú)氧閾、最大功率等的多變量分析中發(fā)現(xiàn)，最大攝氧量是唯一有意義的指標(biāo)。本文兩組左心衰竭患者采用賴諾普利、纈沙坦治療前后心功能分級(jí)無(wú)顯著變化，治療后兩組血壓、心率、血氧飽和度比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是，賴諾普利組患者運(yùn)動(dòng)時(shí)最大攝氧量在服藥6、12個(gè)月高于纈沙坦組，證實(shí)長(zhǎng)期服用賴諾普利對(duì)慢性左心衰竭患者的心肺功能改善有良好療效。

心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)參數(shù)可以用于評(píng)價(jià)藥物治療效果，指導(dǎo)制定恰當(dāng)?shù)慕o藥方案，其中的運(yùn)動(dòng)時(shí)最大攝氧量是顯示藥物能否改善心力衰竭患者綜合活動(dòng)能力的重要指標(biāo)。通過(guò)心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，可以把心肺運(yùn)動(dòng)與藥物治療效果聯(lián)系起來(lái)，更安全有效地評(píng)價(jià)藥物效能；也可以通過(guò)觀察患者服藥后運(yùn)動(dòng)時(shí)最大攝氧量的變化，對(duì)其用藥劑量進(jìn)行隨時(shí)調(diào)整?？傊?，通過(guò)心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)觀察藥物對(duì)患者運(yùn)動(dòng)時(shí)最大攝氧量等心肺功能指標(biāo)的影響，可以為臨床選擇用藥提供有效指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42(2):98-122．

[2] 馬福家，倉(cāng)婕.賴諾普利與氯沙坦治療心力衰竭對(duì)心室重構(gòu)的影響[J].上海醫(yī)藥，2008，29(5):213-215．

[3] 郭新勝.賴諾普利與地高辛聯(lián)合治療老年頑固心衰臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010,30(5):158-159.

[4] 梁麗,陳維明,侯杰，等.賴諾普利聯(lián)合倍他樂(lè)克治療慢性心衰患者的中長(zhǎng)期療效[J].安徽醫(yī)藥，2014,35(7):975-976.

[5] 唐陽(yáng)峰，蘇偉青，顏棟利，等.琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合賴諾普利治療慢性充血性心力衰竭的效果評(píng)價(jià)[J].海南醫(yī)學(xué)，2014,25(13):1887-1889.

[6] 寧亮，孫興國(guó).心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013,16(11)：3898-3902.

[7] 譚曉越，孫興國(guó).從心肺運(yùn)動(dòng)的應(yīng)用價(jià)值看醫(yī)學(xué)整體整合的需求[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2013,34(3)：28-31.

[8] 郭志勇，滕志濤.心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)在心肺疾病中的應(yīng)用進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2011,51(3)：107-108.

[9] 謝穎，高煒，張媛.心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)指標(biāo)對(duì)慢性心力衰竭患者預(yù)后的評(píng)估[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(8):1149-1151．

[10] van den Broek SA，van VDJ，de Graeff PA，et al． Comparison between New York Heart Association classification and peak oxygenconsumption in the assessment of functional status and prognosis inpatients with mild to moderate chronic congestive heart failure secondaryto either ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy[J]．Am J Cardiol，1992，70(3):359-363．

[11] Weber KT，Janicki JS，McElroy PA． Determination of aerobic capacity and the severity of chronic cardiac and circulatory failure[J]． Circulation，1987，76(6 Pt 2):40-45．