榮曉珊，彭幼清，魏佑震

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土豆片外敷治療靜脈輸液外滲的動物實驗研究

榮曉珊，彭幼清，魏佑震

摘要：[目的]建立大鼠水腫動物模型并探索土豆片外敷治療靜脈輸液外滲的機制。[方法]選取大鼠后足背部位進(jìn)行皮下注射20%甘露醇0.25 mL，注射藥物10 min后，采用自身對照實驗，左右足背部分別為對照組和實驗組，實驗組采用土豆片外敷，對照組隔兩層塑料薄膜后再敷土豆片。每隔2 h更換1次土豆片，共干預(yù)8 h，并每2 h拍照觀察局部變化并用量尺測量水腫局部的長、寬和高。[結(jié)果]該水腫模型應(yīng)用土豆片干預(yù)后，大鼠局部皮膚腫脹消退，且實驗組消退程度大于對照組(P<0.05)。[結(jié)論]通過大鼠足背部皮下注射20%甘露醇成功建立大鼠水腫模型，新鮮土豆片具有消腫作用。

關(guān)鍵詞：土豆；靜脈輸液；外滲；動物實驗

靜脈輸液是臨床最常見的治療方法，不僅是臨床給藥的主要途徑，也是基礎(chǔ)護理操作中應(yīng)用最多的技術(shù)之一。然而靜脈輸液過程中外滲是臨床常見的護理問題，外滲是指藥物在輸注過程中滲出或滲漏到皮下組織中引起組織損傷。據(jù)統(tǒng)計，絕大多數(shù)住院病人需要接受靜脈注射治療，20%～70%病人會發(fā)生靜脈損傷，靜脈輸液藥物外滲發(fā)生率為0.1%～6.0%，且研究表明靜脈留置針并發(fā)癥中發(fā)生率最高的是液體滲漏[1-5]。藥物外滲所致?lián)p傷是長期困擾護理界的突出問題，不僅增加了病人的痛苦，同時也影響了治療及搶救工作的開展。臨床研究表明新鮮土豆片外敷是一個非常有效的治療方法，且土豆片外敷比硫酸鎂濕熱敷更有效[6-9]。但其機制尚不清楚，筆者擬構(gòu)建大鼠水腫模型并探討土豆片治療的機制?，F(xiàn)報告如下。

1材料與方法

1.1材料選擇實驗用健康SD(Sprague-Dawley)大鼠10只(由某大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化平臺實驗動物中心提供)，雄性，體重相近，200 g～400 g；20%甘露醇；新鮮土豆；4%水合氯醛；剃須刀；注射器。

1.2方法

1.2.1構(gòu)建動物模型采用4%水合氯醛，以100 g用0.1 mL的水合氯醛對大鼠進(jìn)行麻醉。在大鼠左、右后足背側(cè)采用雙片剃須刀進(jìn)行脫毛，脫毛時要小心，不要傷害背側(cè)皮膚，以防影響后期實驗觀察。用1 mL注射器進(jìn)行皮下注射20%甘露醇0.25 mL，在前期實驗中得出20%甘露醇使用劑量為0.25 mL，該劑量既能很好地建立皮下滲透模型，又不會引起液體外流。

1.2.2實驗方法大鼠后足背側(cè)注射藥物10 min后，采用自身對照實驗，左右足背分別為對照組和實驗組。實驗組采用土豆片(大小比能夠覆蓋水腫的面積稍大一些，厚度為2 mm～3 mm)外敷，再覆蓋兩層保鮮膜。對照組為隔兩層塑料薄膜后再敷土豆片。2 h更換1次土豆，共干預(yù)8 h，并每2 h拍照觀察并用量尺測量水腫局部長、寬和高。

1.2.3觀察記錄指標(biāo)①肉眼并拍照觀察大鼠足背部局部組織紅、腫等情況變化；②用量尺測量水腫局部的長、寬和高，并記錄水腫前后體積差(V差)。

1.2.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS20.0對干預(yù)前后水腫的體積差進(jìn)行描述性統(tǒng)計并對兩組進(jìn)行t檢驗。

2結(jié)果

注射20%甘露醇后大鼠后足背出現(xiàn)水腫，皮膚顏色變化較明顯，變?yōu)榧t色，用土豆片進(jìn)行一段時間干預(yù)后，皮膚紅腫部分逐漸變小、顏色變淡，且實驗組消退的程度顯著大于對照組(P<0.05)。兩組干預(yù)前后水腫體積變化見表1。

表1　兩組干預(yù)前后水腫變化比較±s)　cm3

3討論

3.1動物水腫模型的建立動物模型指各種醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物模型。動物實驗可復(fù)制臨床上一些不常見疾病，使一些無法在人類身上進(jìn)行的實驗成為可能，同時可提高實驗結(jié)果的可比性和重復(fù)性，使所得到的成果更準(zhǔn)確、更深入，有助于全面認(rèn)識疾病的本質(zhì)。本研究通過建立合適的動物模型，為在體內(nèi)和體外研究土豆中特異和有效地預(yù)防或治療液體滲漏引起損傷的物質(zhì)提供了一定的可能。

目前研究多采用兔子耳緣靜脈注射藥物建立靜脈炎模型，部分研究采用大鼠或小鼠進(jìn)行靜脈炎造模。查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)角叉菜膠能夠誘導(dǎo)大鼠或小鼠足部水腫模型[10]。但是本研究后期發(fā)現(xiàn)角叉菜膠會引起大鼠動脈及靜脈血栓，因此本研究欲建立新的水腫模型。由于大鼠個體適中，注射藥物后局部組織現(xiàn)象明顯且耐受能力強，能增強動物的存活率，故選取SD大鼠為實驗動物。根據(jù)動物的組織學(xué)特性，大腿外側(cè)組織柔軟，選擇大腿外側(cè)注射藥物，但是由于局部組織較為疏松，注射藥物后水腫面積不宜測量且其大小會隨著時間向周圍擴散。因此選取大鼠的后足背部進(jìn)行實驗。

復(fù)制動物模型要求成功率盡可能高，若病情過重，不但無法反映藥物的作用效果，還可能導(dǎo)致動物死亡而前功盡棄。20%甘露醇，由于其改變了血液的成分, 并對血管產(chǎn)生較強刺激, 使血管痙攣, 血液滯流, 毛細(xì)血管內(nèi)壓上升, 血管通透性發(fā)生改變, 促成藥液外滲。本研究選用20%甘露醇進(jìn)行造模，在大鼠足背部分別注射不同劑量的藥液，最終實驗選取劑量為0.25 mL。此劑量既可以很好地構(gòu)建出水腫模型，又不會引起液體外流，通過探索成功建立了大鼠水腫模型，該模型為在大鼠足背部皮下注射20%甘露醇0.25 mL。

3.2土豆外敷治療靜脈輸液外滲損傷的作用靜脈輸液外滲性損傷表現(xiàn)為血管損傷、局部組織損傷和深部組織損傷。血管損傷引起血管周圍大量結(jié)締組織增生，血管壁增厚、變硬，血管腔縮小、堵塞，局部組織損傷引起腫、脹、痛等刺激癥狀及炎癥反應(yīng)最終造成炎性水腫[11]。土豆片外敷為一種臨床常見的治療外周靜脈輸液外滲性損傷的方法，檢索相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)土豆究竟是何種物質(zhì)、何種途徑作用于局部水腫炎性組織的治療機制尚不清楚。

3.2.1土豆片的中醫(yī)作用土豆屬茄科植物，含有大量淀粉、各種鹽類、胡蘿卜素、維生素B、維生素C、茄啶、茄堿、龍葵素等。《本草綱目》記載馬鈴薯有補氣、健脾、消炎、活血化瘀、消腫止痛之功效[12]。土豆中含有龍葵堿，具有殺菌消炎作用，據(jù)《本草正義》記載:“龍葵，可服可敷，以清熱通利為用，故治跌仆血瘀”?！短票静荨酚涊d:“食之解少睡,去虛熱腫”。

3.2.2土豆片的抗炎作用糖苷生物堿和龍葵素是土豆的另一次代謝產(chǎn)物，他們被認(rèn)為是有毒物質(zhì)，并未在醫(yī)藥方面很好的利用。其中龍葵素(Solanine)是茄啶與葡萄糖、乳糖和鼠李糖結(jié)合配位體，主要見于茄科植物。土豆中龍葵素有抗組胺作用，且具有降低血管通透性從而減輕水腫的作用，其通過降低血液凝固性起到活血化瘀的作用。而且土豆中含有大量的糖類和維生素成分, 增加毛細(xì)血管致密度及韌性，減低其通透性及脆性，減少出血傾向，從而加速排泄和解毒[13]。而糖苷生物堿主要成分是茄堿，研究發(fā)現(xiàn)肌肉、皮下注射及口服番茄堿都能抑制小鼠的水腫，具有抗炎作用[14]。最新有研究采用體外模型評估了土豆的糖苷生物堿及土豆皮提取物對Jurkat細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞因子的效果[15]。研究表明土豆中糖苷生物堿、α-卡茄堿、α-茄堿、茄堿及土豆皮提取物在體外有潛在的抗炎效應(yīng)。他們能夠減少兩種炎癥標(biāo)記物細(xì)胞因子和氧化亞氮的產(chǎn)生。研究結(jié)果顯示α-卡茄堿和茄啶能夠顯著地降低白細(xì)胞介素-2(IL-2)和白細(xì)胞介素-8(IL-8)的產(chǎn)生。α-茄堿、茄堿及土豆皮提取物能夠顯著減少氧化亞氮的產(chǎn)生，說明土豆中亞細(xì)胞毒性濃度的糖苷生物堿和土豆皮提取物在體外能夠產(chǎn)生抗炎效果，可進(jìn)一步研究其在抗炎疾病中的用途。

4小結(jié)

新鮮土豆片外敷是臨床常見的治療外周靜脈輸液外滲性損傷的方法，其外敷治療腫脹療效顯著，而且對局部皮膚無刺激，與表皮皮膚接觸好。但是目前僅有大量的臨床實踐及少量基礎(chǔ)研究結(jié)果，缺乏組織形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)等方面的系統(tǒng)研究。本研究建立大鼠水腫模型，觀察比較藥物外滲后外敷新鮮土豆片的效果，結(jié)果顯示可有效地消除水腫。但對于土豆片治療的機制尚待進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]陸琴,韓萍.我國預(yù)防小兒靜脈輸液滲漏的研究進(jìn)展[J].護理管理雜志,2010,10(1):45-47.

[2]Maki DG,Ringer M.Risk factors for infusion-related phlebitis with small peripheral venous catheters：A randomized controlled trial[J].Ann Intern Med,1991,114(10):845-854.

[3]Roberts GW,Holmes MD,Staugas RE,etal.Peripheral intravenous line survival and phlebitis prevention in patients receiving intravenous antibiotics:Heparin/hydrocortisone versus in-line filters[J].Ann Pharmacother,1994,28(1):11-16.

[4]徐惠麗.化療藥物外滲的臨床護理進(jìn)展[J].護理實踐與研究,2011,8(3):105-108.

[5]Benbow M.Clinically indicated and routine replacement of peripheral intravenous catheters did not differ for catheter failure[J].Evidence-based Nursing,2009,12(1):19.

[6]詹琳清.新鮮馬鈴薯外敷治療藥物滲出性組織損傷的研究[J].中國實用護理雜志,2005,21(20): 4-5.

[7]劉昌紅,曹乃美,王國英,等.馬鈴薯外敷與硫酸鎂濕敷治療甘露醇外滲的療效比較[J].護理研究,2004,18(7):1289-1290.

[8]方楚如,陳蓮華,秦美英.新鮮馬鈴薯外敷治療藥物外滲性損傷的效果觀察[J].現(xiàn)代護理,2006,12(20):1872-1873.

[9]孫新.馬鈴薯片外敷預(yù)防靜脈高營養(yǎng)并發(fā)癥的效果觀察[J].現(xiàn)代護理,2007,13(32):3150-3151.

[10]Huang SY,Chen NF,Chen WF,etal.Sinularin from indigenous soft coral attenuates nociceptive responses and spinal neuroinflammation in carrageenan-induced inflammatory rat model[J].Mar Drugs,2012,10(9):1899-1919.

[11]陳主初.病理生理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:15.

[12]李時珍,呂蘭董.白話全譯本草綱目[M].西安:世界圖書西安公司出版社,1998:2278.

[13]馬美麗,盧明花,劉曉亮,等.馬鈴薯片治療靜脈造影劑滲漏的實驗研究及臨床應(yīng)用[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志,2003,10(8):32.

[14]Filderman RB,Kovacs BA.Anti-inflammatory activity of the steroid alkaloid glycoside, toatine[J].Br J Pharmacol,1969,37(3):748-755.

[15]Kenny OM,McCarthy CM,Brunton NP,etal.Anti-inflammatory properties of potato glycoalkaloids in stimulated jurkat and raw 264.7 mouse macrophages[J].Life Sciences,2013,92(13):775-782.

(本文編輯李亞琴)

Animal experimental study on potato chips external applying to treat intravenous infusion extravasation

Rong Xiaoshan，Peng Youqing，Wei Youzhen(Medical College of Tongji University，Shanghai 200092 China)

AbstractObjective:To establish the model of edema in rats and to explore the mechanism of potato chips external on treatment of intravenous infusion extravasation.Methods: To selected foot dorsal parts of rat，to give subcutaneous injection of 20% mannitol 0.25 mL.After 10 min，using self control experiment，left and right foot dorsal part respectively as the control group and the experimental group.The experimental group adopted potato chips external applying.The left foot dorsal parts of control group were covered with two layers of plastic films and then applied with potato chips.Every 2 h change potato chips for 8 h intervention.And every 2 h photographs were taken and local changes were observed.And edema local length，width and height were measured by measure gage.Results: After application of potato slices intervention on the edema model，rat local skin swelling subsided.And the experimental group depletion degree was greater than the control group(P<0.05).Conclusion:By subcutaneous injecting of 20% mannitol in rat foot back successfully，a rat model of edema has been established.Fresh potato chips have detumescence effect.

Key wordspotato；venous transfusion；exosmosis；animal experiment

(收稿日期：2014-10-23；修回日期：2015-02-10)

作者簡介：榮曉珊，碩士研究生在讀，單位：200092，同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院；彭幼清(通訊作者)、魏佑震單位：200120，同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院。

基金項目：國家自然科學(xué)基金(面上項目)，編號：71473178。

中圖分類號：R471

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

doi:10.3969/j.issn.1009-6493.2015.07.008

文章編號：1009-6493(2015)03A-0791-03