黃芪桂枝五物湯加味對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血管內(nèi)皮生長因子的影響※

秦保鋒翁偉力張雯1葉青2朱旭瑩潘衛(wèi)東

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海201203)

【摘要】目的觀察黃芪桂枝五物湯加味對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)患者血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的影響。方法將60例DPN患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組30例予基礎(chǔ)療法，治療組30例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用黃芪桂枝五物湯加味治療。2組均治療12周。比較2組療效，觀察2組治療前后腓總神經(jīng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、VEGF變化。結(jié)果2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。治療組治療后腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度、VEGF均較本組治療前、對(duì)照組治療后提高 (P<0.05)。結(jié)論黃芪桂枝五物湯加味對(duì)DPN具有明顯療效，對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、VEGF改善明顯，無明顯副作用。

【關(guān)鍵詞】糖尿病神經(jīng)病變；周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾??；中藥療法；黃芪桂枝五物湯；內(nèi)皮生長因子

doi：10.3969/j.issn.1002-2619.2015.01.028

【中圖分類號(hào)】R587.205.31；R745.053.1；R289.5；R349

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-2619(2015)01-0073-03

Abstract【】Objective To discuss the effect of Jiawei Huangqi Guizhi Wuwu Decoction on vascular endothelial growth factor in patients with diabetic peripheral neuropathy (DPN).Methods 60 DPN patients were randomly divided into two groups.30 cases in control group received basic therapy.30 cases in treatment group received Jiawei Huangqi Guizhi Wuwu Decoction on the basis of basic therapy.The course was twelve weeks in two groups.The clinical effect of two groups was compared，the changes of nervus peroneus communis conduction velocity，VEGF before and after treatment were observed in two groups.Results There was significant difference between two groups on the total effective rate (P<0.05).The effect in treatment group was superior to that in control group.Nervus peroneus communis conduction velocity after treatment in treatment group was raised compared with that before treatment in treatment group and after treatment in control group (P<0.05).VEGF concentration after treatment in treatment group was increased compared with that before treatment in treatment group and after treatment in control group (P<0.05).Conclusion Jiawei Huangqi Guizhi Wuwu Decoction on DPN has obvious curative effect for the nerve conduction velocity and VEGF，no obvious side effects.

作者簡介：秦保鋒(1977—)，男，主治醫(yī)師，博士。研究方向：中醫(yī)藥治療周圍神經(jīng)病、心腦血管疾病及神經(jīng)變性疾病。

收稿日期：(2013-11-22)

Effect of Jiawei Huangqi Guizhi Wuwu Decoction on vascular endothelial growth factor in patients with diabetic peripheral neuropathyQINBaofeng*，WONGWeili，ZHANGWen，etal.*DepartmentofNeurology，ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shanghai201203

【Key words】 Diabetic neuropathy; Peripheral nervous system disease; Traditional Chinese medicine therapy; Astragaloside; Endothelial growth factors

※ 項(xiàng)目來源：上海市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科研基金課題(編號(hào)：2012L021A)

1復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，上海200032

2上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海200032

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neurology，DPN) 是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥和主要致殘因素之一。隨著我國經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展，人民生活水平不斷提高，生活習(xí)慣及環(huán)境發(fā)生改變，文獻(xiàn)記載DPN 發(fā)病率可高達(dá)47%～91%[1]。臨床首先出現(xiàn)的是深感覺減退，膝腱反射減退或消失，繼之出現(xiàn)肢體麻木、針刺樣、刀割樣疼痛或緊壓感，病史較長者可累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，出現(xiàn)肌力減退。癥狀隨病程延長而加重，其臨床致殘率較高，嚴(yán)重影響患者正常生活與工作，因發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，目前尚無有效的根治藥物和方法。中醫(yī)藥在一些難治性慢性疾病治療上顯示了明顯優(yōu)勢(shì)，尤其在DPN的治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[2-3]。2012-01—2013-10，我們?cè)诨A(chǔ)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用黃芪桂枝五物湯加味治療DPN 30例，并與基礎(chǔ)治療30例對(duì)照，觀察對(duì)患者血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的影響，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部60例均為上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者，均存在不同程度的周圍神經(jīng)病變(肢體麻木、蟻行感等)，無明顯其他原因造成的神經(jīng)病變，隨機(jī)分為2組。治療組30 例，男18例，女12例；年齡55~70歲，平均(62.0±7.6)歲；病程5～19年，平均(12.0±1.0)年。對(duì)照組30例，男14例，女16例；年齡52~70歲，平均(61.0±8.1)歲；病程6～17年，平均(11.5±1.2)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照“WHO專家咨詢報(bào)告：糖尿病的定義、診斷、分型與糖尿病并發(fā)癥：第一部分糖尿病的診斷與分類”[4]確診為DPN。

1.2.2中醫(yī)診斷及辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[5]。

1.2.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合2型糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)且病歷資料齊全；②近1個(gè)月內(nèi)無糖尿病酮癥酸中毒及嚴(yán)重感染等急性并發(fā)癥；③無合并嚴(yán)重頸、腰椎等骨科疾病者；④無合并心腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者。

1.2.4排除標(biāo)準(zhǔn)及終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)①依從性差，未按試驗(yàn)方案規(guī)定用藥，中途停藥或換藥、加藥，無法判斷療效或資料不全的患者；②發(fā)生嚴(yán)重不良事件(如與治療組用藥無關(guān)的死亡或病情迅速惡化)或出現(xiàn)并發(fā)癥不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)的患者；③應(yīng)用神經(jīng)生長因子等其他促進(jìn)神經(jīng)生長的藥物；④由感染、化學(xué)物質(zhì)損害、金屬中毒、營養(yǎng)障礙等引起的周圍神經(jīng)病變者；⑤臨床醫(yī)生認(rèn)為有其他情況而應(yīng)該中止者。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組予基礎(chǔ)治療。進(jìn)行糖尿病知識(shí)教育，飲食控制，進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，積極控制血糖、血壓、血脂。維生素B1片(廣東恒健制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020620)10 mg，每日3次服；甲鈷胺片(華北制藥康欣有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031126)0.5 mg，每日3次服。

1.3.2治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用黃芪桂枝五物湯加味。藥物組成：黃芪30 g，桂枝12 g，白芍藥15 g，雞血藤30 g，大血藤30 g，當(dāng)歸15 g，全蝎2條，威靈仙15 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3療程2組均治療12周。

1.4觀察指標(biāo)比較2組療效，觀察2組治療前后腓總神經(jīng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、VEGF變化。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失，跟膝腱反射明顯改善或恢復(fù)正常，神經(jīng)電生理檢查顯示感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加≥5 m/s；有效：癥狀有改善，跟膝腱反射有所改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前有所增加，神經(jīng)電生理感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加<5 m/s；無效：癥狀無改善，跟膝腱反射無改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無變化[5]。(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%=總有效率。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用 SPSS 11.5 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.12組療效比較見表1。

表1　2組療效比較　例

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.22組治療前后VEGF變化比較治療組治療前VEGF(210.24±55.63) pg/mL，治療后(323.18±43.60) pg/mL；對(duì)照組治療前VEGF(215.70±45.37) pg/mL，治療后(242.24±40.21) pg/mL。治療組治療后VEGF較本組治療前、對(duì)照組治療后升高 (P<0.05)。

2.32組治療前后腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較見表2。

由表2可見，治療組治療后腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度較本組治療前、對(duì)照組治療后提高 (P<0.05)。

表2　2組治療前后腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較　m/s， ± s

表2　2組治療前后腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較　m/s， ± s

治療組(n=30)治療前治療后對(duì)照組(n=30)治療前治療后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度35.32±4.9147.83±6.82*△34.84±7.9237.62±6.84感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度34.51±5.4146.45±9.21*△35.31±8.5338.31±7.24

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

3討論

DPN發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，認(rèn)為其發(fā)生與血管病變、代謝紊亂、神經(jīng)生長因子減少、遺傳因素、自身免疫功能及血液流變性改變等多種因素相互作用有關(guān)，目前尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)病因或癥狀都完全有效的理想藥物。多種研究表明，代謝異常、血管損害對(duì)DPN的發(fā)生具有重要作用[6]。血管損害主要為血管病變，表現(xiàn)為毛細(xì)血管基底膜增厚，血管與內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、增生、透明變性、糖蛋白沉積，致使管腔狹窄，從而導(dǎo)致神經(jīng)組織缺血、缺氧。本研究通過促進(jìn)修復(fù)損傷血管，探討中醫(yī)藥對(duì)DPN患者的療效。

DPN屬中醫(yī)學(xué)痹證范疇。多由患病日久，氣血雙虧，久病入絡(luò)，絡(luò)脈瘀滯，筋脈失養(yǎng)所致，臨床多以黃芪桂枝五物湯加減治療。方中黃芪為君，甘溫益氣，臣以桂枝通陽行痹，白芍藥和營理血，佐以雞血藤、大血藤、當(dāng)歸、全蝎、威靈仙活血通絡(luò)?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪具有抗氧自由基、增加機(jī)體免疫力、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞及改善微循環(huán)等多種作用，尚能抑制醛糖還原酶，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞代謝、核酸代謝具有良好調(diào)節(jié)作用[7]。桂枝、雞血藤、大血藤、當(dāng)歸、全蝎鎮(zhèn)痛，降糖，抗凝血，抑制血小板聚集，抗炎[8]。白芍藥鎮(zhèn)痛，降糖，抗缺氧，清除氧自由基[8]。黃芪桂枝五物湯加味治療DPN，可能通過調(diào)節(jié)VEGF表達(dá)，促進(jìn)微循環(huán)改善，從而改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：習(xí)沙)