吳嬌嬌 吳奕 吳國民

細胞間黏附分子1與鼻息肉的關系研究進展

吳嬌嬌 吳奕 吳國民

慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（nasal polyps，NP）為鼻部常見病，是由于極度水腫的鼻腔鼻竇黏膜在重力作用下逐漸下垂而形成，其在成年人中的發(fā)病率為1%～2%，雖不直接威脅生命，但易被忽視和低估，導致病情反復，嚴重影響患者的身心健康及社會功能[1-2]。迄今為止，NP發(fā)病機制尚未完全闡明。黏附分子作為一類介導細胞與細胞、細胞與細胞外基質(zhì)間黏附作用的膜表面糖蛋白，在慢性鼻-鼻竇炎伴NP的形成中日益受到重視，其中細胞間黏附分子1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）是近年來研究較多的黏附分子之一[3-6]。本文就ICAM-1與NP發(fā)病及治療關系的研究進展作一綜述。

1 ICAM-1在NP發(fā)病中的作用

目前多數(shù)學者證實慢性鼻-鼻竇炎伴NP是以嗜酸性粒細胞（EOS）浸潤為基本病理改變的疾病過程[7-9]。眾多細胞因子參與調(diào)節(jié)EOS等炎癥細胞的浸潤和活化，在EOS等炎癥細胞附壁、穿過內(nèi)皮并遷移至間質(zhì)整個過程中，黏附分子可能都具有重要作用?；罨疎OS通過釋放嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）、主要堿性蛋白（major basic protein，MBP）等效應蛋白損傷黏膜上皮和固有層正常結構，從而產(chǎn)生水腫，在慢性重力作用下上皮撕裂漸成息肉[10]。有報道指出慢性鼻-鼻竇炎伴NP中的ICAM-1表達水平明顯高于正常中鼻甲黏膜[11-12]，表明ICAM-1可能參與慢性鼻-鼻竇炎伴NP的形成。

ICAM-1又稱CD54，是黏附分子免疫球蛋白超家族（IgSF）成員之一，是EOS上淋巴細胞功能相關抗原1（lymphocyte function associated antigen-1，LFA-1）的配體。ICAM-1由胞外片段、穿膜片段和胞質(zhì)尾部片段組成，作為介導細胞間黏附的單鏈糖蛋白，其胞外片段含有5個免疫球蛋白樣的結構域[13-14]。ICAM-1胞外的5個結構域中的前2個是與配體結合的主要部位。在機體正常狀態(tài)下，ICAM-1與LFA-1均呈低表達，當病變局部的細胞因子或炎癥介質(zhì)等釋放時，組織中兩者表達量增多，結合力增強，使大量EOS以及肥大細胞、中性粒細胞等到達免疫反應及炎癥部位[15-16]。ICAM-1和LFA-1的結合對EOS的選擇性黏附，以及內(nèi)皮細胞在息肉組織的聚集過程中的第一步起關鍵性作用[17]。陳福權等[18]發(fā)現(xiàn)從遷移的EOS中釋放的產(chǎn)物MBP、ECP可正反饋提高白細胞對鼻上皮細胞的黏附，也是通過白細胞β整合素對鼻上皮ICAM-1相互作用的增強實現(xiàn)的。鼻病毒引起急性鼻炎，其他感染因素也會使鼻黏膜處于輕微的持續(xù)炎癥狀態(tài)[19]，ICAM-1則是鼻病毒的特征性受體[20]，因此可以將ICAM-1視為變態(tài)反應因素的標志和與感染源協(xié)同作用的橋梁。

2 ICAM-1在NP病情監(jiān)測中的作用

鼻內(nèi)應用糖皮質(zhì)激素能有效治療或控制NP，預防或延緩NP的術后復發(fā)，在臨床上已成為共識。糖皮質(zhì)激素局部應用可減少EOS的浸潤，降低組織內(nèi)活化EOS的比例[21-25]。其機制可能是：糖皮質(zhì)激素與黏膜上皮、腺體及血管內(nèi)皮細胞胞質(zhì)和胞核上的糖皮質(zhì)激素特異性受體結合，此信號及由此產(chǎn)生的蛋白可下調(diào)ICAM-1的mRNA水平，抑制ICAM-1在細胞表面的表達，同時也使循環(huán)中的可溶性ICAM-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）水平下降，從而抑制了EOS的黏附、趨化和活化。其中糖皮質(zhì)激素受體是糖皮質(zhì)激素發(fā)揮生理及藥理作用的關鍵環(huán)節(jié)。目前對于糖皮質(zhì)激素治療NP缺乏有效的監(jiān)控指標，而ICAM-1可用于監(jiān)測慢性鼻-鼻竇炎伴NP患者的疾病狀況。Doner等[26]通過對糖皮質(zhì)激素治療組與未治療組患者進行對照觀察，結果發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素治療1個月后，息肉組織局部活化的EOS比例顯著減少，上皮細胞的ICAM-1的表達也降低，而組織中單核-巨噬細胞的分布密度無變化。說明糖皮質(zhì)激素能下調(diào)ICAM-1的表達，抑制EOS的活性。因而ICAM-1可以作為糖皮質(zhì)激素治療慢性鼻-鼻竇炎伴NP的病情監(jiān)測指標之一，有利于在臨床上合理使用糖皮質(zhì)激素、減少用藥不良反應。

3 ICAM-1在NP治療中的展望

隨著鼻內(nèi)鏡外科技術的發(fā)展，功能性內(nèi)鏡鼻竇手術使慢性鼻-鼻竇炎伴NP的治愈率明顯提高。但由于諸多因素影響，部分患者術后復發(fā)，復發(fā)率高達20%[27]。有學者指出目前慢性鼻-鼻竇炎伴NP治療的誤區(qū)在于重手術，輕綜合治療，對全身和局部應用糖皮質(zhì)激素的認識不足等。此外，部分慢性鼻-鼻竇炎伴NP患者存在特異性體質(zhì)和廣泛黏膜病變，經(jīng)多次手術仍可能復發(fā)，表明單純手術不能完全治愈慢性鼻-鼻竇炎伴NP，必須同時阻斷其發(fā)病的相關途徑。ICAM-1與其配體相互結合，在EOS選擇性黏附聚集于息肉組織的過程中起重要作用，因此，抑制ICAM-1的表達，降低局部炎癥免疫反應，將成為NP治療的有效措施之一。在今后的研究中，采用抗黏附分子的單克隆抗體來封閉黏附分子并抑制其表達，將會為治愈慢性鼻-鼻竇炎伴NP提供一個新途徑。

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2015-08-06）

（本文編輯：胥昀）

317000 浙江省臺州醫(yī)院耳鼻咽喉科