秦琛　田瑩瑩　趙清葉　王文明

厄洛替尼聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察

秦琛1田瑩瑩2趙清葉1王文明1

【摘要】目的 探討厄洛替尼聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法 以我院收治的34例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者為研究對象，根據(jù)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析和總結(jié)?；颊呔邮苋X放療（40 Gy/20次/4周）治療，同時給予特羅凱（厄洛替尼）150 mg口服，每天1次，連續(xù)治療1個月。在放療結(jié)束后3個月復(fù)查腦MRI，觀察其病情變化情況，并統(tǒng)計(jì)其生存情況。結(jié)果 患者治療有效率為76.5%，疾病控制率為100%；中位無進(jìn)展生存時間為9.5個月，中位總生存時間為11個月；1年生存率為82.4%，2年生存率55.9%；不良反應(yīng)輕微（7例乏力，5例腹瀉，6例皮疹）。結(jié)論 厄洛替尼聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床效果顯著，可提高治療效果，毒副反應(yīng)輕，患者可耐受，能延長生存期，具有較高的應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】厄洛替尼；放療；非小細(xì)胞肺癌；腦轉(zhuǎn)移

肺癌作為臨床常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率近年來呈現(xiàn)不斷上升的趨勢，已經(jīng)成為威脅人類生命安全的主要疾病。肺癌最常見的轉(zhuǎn)移部位為大腦，根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生達(dá)到了24%以上，其發(fā)生率隨肺癌發(fā)生率的增高也逐漸增加[1]。非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移后患者的預(yù)后一般比較差，若不進(jìn)行任何干預(yù)治療，其生存率僅為1～2個月。厄洛替尼是一種小分子物質(zhì)，可增強(qiáng)放療效果，逆轉(zhuǎn)放射耐受性。因此，我院以34例患者為研究對象，探討特羅凱在其中的應(yīng)用效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年1月～2015年1月我院收治的34例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者為研究對象，根據(jù)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析和總結(jié)?；颊吣挲g45～78歲，平均年齡（32.5±2.3）歲，其中男性患者為23例，占67.6%，女性患者為11例，占32.4%，其中腺癌患者為18例，鱗癌患者為16例，病灶主要位于額葉、顳葉以及頂葉，以頭痛、乏力、惡心嘔吐為主要癥狀。

1.2病例選取標(biāo)準(zhǔn)

（1）所有患者均經(jīng)病理組織檢查或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為肺癌，并經(jīng)CT或MRI證實(shí)為腦轉(zhuǎn)移；（2）患者均為化療失敗或不能耐受化療者，并且有2個以上腦轉(zhuǎn)移病灶；（3）有可測量病灶；（4）KPS評分超過70分，其生存期大于3個月，血常規(guī)、心肝腎均正常[2]。排除心肝腎嚴(yán)重疾病者、嚴(yán)重感染者。

1.3治療方法

所有患者均采用直線加速器進(jìn)行全腦放療，其分割方式為：2 Gy/次，1周5次，其總劑量為40 Gy，4周完成治療。在放療期間給予患者厄洛替尼治療 給予患者意大利Roche Registration Ltd.所生產(chǎn)的厄洛替尼（商品名 特羅凱，注冊證號：H20120103）150 mg，每天1次，口服，連續(xù)服用30天以上，直到患者疾病進(jìn)展或患者不能耐受毒性反應(yīng)時停止。在治療過程中，可根據(jù)患者具體情況給予地塞米松、甘露醇等藥物服用，以減輕顱內(nèi)水腫情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用RECIST實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)對其治療效果進(jìn)行評定：經(jīng)過治療后患者病灶基本消失，并維持4周以上，則為完全緩解；經(jīng)過治療后患者病灶較治療前縮小30%以上，并維持4周以上，則為部分緩解；經(jīng)過治療后患者病情穩(wěn)定，介入前兩者中間，則為疾病穩(wěn)定；若患者病灶增加超過20%以上，或有新病灶出現(xiàn)，則為疾病進(jìn)展。有效率=完全緩解率+部分緩解率，疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率[3]。在治療過程中觀察其不良反應(yīng)發(fā)生情況，所有患者在放療后接受隨訪，隨訪時間為5～26個月，統(tǒng)計(jì)其生存率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次兩組研究所得數(shù)據(jù)由專業(yè)記錄員交叉記錄，同一樣本，進(jìn)行3次重復(fù)性檢測（無離群檢驗(yàn)），研究所得數(shù)據(jù)均輸入Excel表格，并使用SPSS公司推出的SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，研究所得計(jì)數(shù)資料均進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料均進(jìn)行t檢驗(yàn)，并以（±s）進(jìn)行表示。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療效果

34例患者均能耐受治療，治療期間無死亡病例，無顱內(nèi)、外病灶進(jìn)展者，治療后大多數(shù)患者可正常生活。治療3個月后對其進(jìn)行MRI檢查，其中完全緩解者為12例，部分緩解為14例，病情穩(wěn)定者為8例，未見疾病進(jìn)展者，疾病控制率為100%，治療有效率為76.5%，具體見表1。

表1　34例患者治療效果分布情況（n，%）

2.2隨訪情況

在治療后對其進(jìn)行4～26個月的隨訪，平均隨訪時間為13個月。所有患者中位無進(jìn)展生存時間為9.5個月，中位總生存時間為11個月。1年生存人數(shù)為28例，2年生存人數(shù)為19例，其生存率分別為82.4%，55.9%。

2.3厄洛替尼不良反應(yīng)

在治療過程中有7例患者出現(xiàn)乏力，5例發(fā)生腹瀉，6例發(fā)生皮疹，沒有發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　結(jié)論

肺癌是臨床常見惡性腫瘤之一，給患者帶來了極大的痛苦。非小細(xì)胞肺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后患者的預(yù)后比較差，其中位生存時間比較短，不僅影響其生活質(zhì)量，而且威脅其生命安全。目前，臨床上對其的治療主要以全腦放療為主，但只能延長部分患者的生存期。而化療藥物很難透過血腦屏障，因此對腦轉(zhuǎn)移的作用是有限的[4-5]。

本次研究以34例患者為研究對象，通過研究表明患者均能耐受治療，在治療期間無死亡病例，無顱內(nèi)、外病灶進(jìn)展者，治療后大多數(shù)患者可正常生活。其中完全緩解者為12例，部分緩解為14例，病情穩(wěn)定者為8例，未見疾病進(jìn)展者，疾病控制率為100%，治療有效率為76.5%。此外本次研究還發(fā)現(xiàn)患者中位無進(jìn)展生存時間為9.5個月，中位總生存時間為11個月。1年生存人數(shù)為28例，2年生存人數(shù)為19例，其生存率分別為82.4%， 55.9%。說明厄洛替尼聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果比較好，可提高治療效果，延長患者生存期。郝艷坤[6]等學(xué)者通過研究也表明厄洛替尼聯(lián)合放療治療的效果更佳，對延長患者生存期，提高其生活質(zhì)量方面具有重要意義，本次研究與其結(jié)論基本一致。這是由于厄洛替尼屬于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，能夠和ATP結(jié)合，可阻斷下流信號傳遞，抑制腫瘤的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移，能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。其治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的機(jī)制可能為[7]：該藥為小分子化合物，因此能通過血腦屏障，再加之由于放療的原因致使血腦屏障被破壞，血管通透性增加，因此可提高厄洛替尼的局部濃度。此外該藥還阻斷相關(guān)信號的傳遞，抑制表皮生長因子受體的激活，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖作用[8]。

綜上所述，特羅凱聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床效果顯著，可提高治療效果，毒副反應(yīng)比較輕，患者可耐受，還可延長生存期，具有應(yīng)用價值。

參考文獻(xiàn)

[1] 呂韶敏，岳晨莉，楊曉燕，等. 特羅凱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41（10）：1404.

[3] 朱良軍，劉海燕，王艷萍，等. 特羅凱治療晚期非小細(xì)胞肺癌28例臨床觀察[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（22）：3711-3712.

[4] 趙荊，付強(qiáng)，張莉紅，等. 厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J]. 中國肺癌雜志，2009，12（12）：1291-1294.

[5] 莫凱嵐，黃曉波，劉宜敏，等. 厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床觀察[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（6）：404-405，409.

[6] 郝艷坤，杜宇，王涓，等. 厄洛替尼輔助全腦放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移療效分析[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（14）：2660-2661.

[7] 杜為光. 厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移16例臨床觀察[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2009，20（6）：53，37.

[8] 韓福順. 60例全胸腔鏡下肺葉切除術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌的臨床分析[J]. 中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2014，6（6）：33-34.

作者單位：1 266042 山東省青島市中心醫(yī)院腫瘤科；2 放療一科

Clinical Observation of the Treatment of Brain Metastasis of Non Small Cell Lung Cancer With the Combination of Special Therapy and Radiotherapy

QIN Chen1TIAN Yingying2ZHAO Qingye1WANG Wenming1, 1 Department of Oncology, Qingdao Central Hospital, Qingdao 266042, China, 2 Department of RadiotherapyⅠ, Qingdao Central Hospital, Qingdao 266042, China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of tarceva combined treatment with radiotherapy of brain metastasis of NSCLC. Methods According to the clinical data, it was analyzed and summarized retrospectively, 34 cases of brain metastasis from non small cell lung cancer to our hospital were studied. Patients received whole brain radiotherapy (40 Gy/20 times for 4 weeks) treatment, while giving the Tarceva (erlotinib 150 mg orally, once a day, continuous treatment for a month. MRI was reviewed for 3 months after radiotherapy, and the changes of the disease were observed, and the survival was statistically observed. Results Treatment of patients with effective rate was 76.5% and the disease control rate was 100%, the median progression free survival time was 9.5 months, median survival time was 11 months, 1 year survival rate was 82.4%, 2 year survival rate was 55.9%, adverse reaction of mild (weakness of 7 cases, 5 cases of diarrhea, 6 cases of rash). Conclusion Special Tarceva combined with radiotherapy for non small cell lung cancer with brain metastasis has a significant clinical effect, improve the therapeutic effect and adverse reaction of light, the patient can be tolerated, can prolong the survival period, has higher application value.

[Key words]Erlotinib, Radiotherapy, NSCLC, Brain metastasis

通訊作者：王文明，E-mail：wenmingwang62@163.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.20.121

【文章編號】1674-9308（2015）20-0164-02

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【中圖分類號】R734.2