陳　煒　張念志　韓明向（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽合肥230031）

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溫法辨治慢性氣道炎癥性疾病的研究進(jìn)展*

陳煒張念志韓明向
（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽合肥230031）

【摘要】慢性氣道炎癥性疾病為呼吸系統(tǒng)常見病，多發(fā)病，多反復(fù)發(fā)作，病程遷延，中醫(yī)根據(jù)其證候?qū)W特點(diǎn)多歸屬于“痰飲咳喘”的范疇，基于“肺喜溫而惡寒”的理論，溫法在慢性氣道炎癥性疾病中應(yīng)用廣泛，療效確切。本文將溫法辨治慢性氣道炎癥性疾病的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】慢性氣道炎癥性疾病溫法研究進(jìn)展

慢性氣道炎癥性疾病是包括支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病等由多種炎癥細(xì)胞（如中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞）、結(jié)構(gòu)細(xì)胞（肥大細(xì)胞、氣道平滑肌細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞）和多種細(xì)胞組分參與的與感染、變態(tài)反應(yīng)等多種因素相關(guān)的慢性呼吸系統(tǒng)疾?。?］。中醫(yī)學(xué)根據(jù)其證候?qū)W特點(diǎn)多歸于“痰飲咳喘”的范疇。“痰飲咳喘”多為陽虛陰盛、本虛標(biāo)實(shí)之證，與肺脾腎密切相關(guān)，基于“肺喜溫而惡寒”，溫法在慢性氣道炎癥性疾病中應(yīng)用廣泛，療效確切，遂將相關(guān)內(nèi)容綜述如下。

1　臨床研究

慢性氣道炎癥性疾病以咳喘為主要表現(xiàn)，常反復(fù)發(fā)作，遷延難愈?？却陌l(fā)生與痰飲密切相關(guān)，痰飲乃陽虛陰盛，津液不歸正化，停積凝滯而成?！靶魏嬂鋭t傷肺”，若肺失宣肅，則津聚為痰；脾失轉(zhuǎn)輸，運(yùn)化失職，則釀生痰濕，上貯于肺；若腎陽不足，蒸化失司，則津液凝聚成痰。宗“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”，現(xiàn)代醫(yī)家多從臟腑辨證論治，以溫立法治療慢性氣道炎癥性疾病。

1.1從肺論治肺為華蓋，位居上焦，在外合于皮毛，風(fēng)寒之邪由皮毛玄府直入，外寒內(nèi)侵常居十之八九，氣陽虛弱為其關(guān)鍵所在。故采用溫肺散寒化飲之法辨治慢性氣道炎癥性疾病可有效緩解患者的臨床癥狀。韓明向擬化痰降氣膠囊（由麻黃、白芥子、金沸草、紫蘇子、白前等組成）溫肺益氣、化痰止咳，治療穩(wěn)定期慢阻肺患者，治療后發(fā)現(xiàn)治療組的第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）等肺功能指標(biāo)得到顯著改善［2］。任明智選用溫肺化飲的小青龍湯治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者，結(jié)果西醫(yī)對照組總有效率為68.0%，而中藥治療組的總有效率為90.2%，且治療組的肺功能改善優(yōu)于對照組［3］。石莉運(yùn)用溫肺散寒化痰定喘法治療小兒哮病冷哮證130例，療程為7 d。結(jié)果發(fā)現(xiàn)西醫(yī)對照組總有效率為79.03%，治療組總有效率為89.23%［4］。童亞西發(fā)現(xiàn)理肺湯（主要由麻黃、厚樸、射干、法半夏、杏仁、紫蘇子、細(xì)辛、地龍等藥物組成）能明顯緩解慢阻肺急性加重期喘咳胸滿痰多的臨床癥狀［5］。

1.2從脾論治脾居中焦，主運(yùn)化水谷，亦運(yùn)化水濕，乃為濕土，賴陽氣以健運(yùn)，若脾失健運(yùn)，痰濕內(nèi)生，上干于肺，肺失宣肅，可見咳嗽、咯痰伴胸悶氣喘，故溫脾可以蠲飲，止咳平喘。蒲蓉等采用溫法治療緩解期支氣管擴(kuò)張患者，設(shè)氨溴索口服為西醫(yī)對照組，治療組中藥湯劑由黃芪30g，黨參30g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，山藥15 g，桂枝10g，陳皮10g，紫蘇子15 g組成。30d為1個(gè)療程。治療后治療組總有效率為91.7%，對照組為54.5%，表明溫陽健脾宣通法能有效改善緩解期支氣管擴(kuò)張患者的臨床癥狀，減少痰液的生成，改善預(yù)后、減少復(fù)發(fā)［6］。王語涵等運(yùn)用苓桂術(shù)甘湯治療慢性肺源性心臟?。ǚ?、心功能失代償期）患者，1個(gè)月為1療程，結(jié)果發(fā)現(xiàn)西醫(yī)對照組總有效率為85.0%，而中醫(yī)治療組總有效率為95.0%，苓桂術(shù)甘湯溫陽化飲、健脾滲濕，能明顯改善慢性肺源性心臟病肺、心功能失代償期患者癥狀、體征及血黏度［7］。遵“治脾當(dāng)宜溫”及“甘味入脾”的原則，國醫(yī)大師洪廣祥采用溫脾之法來辨治支氣管擴(kuò)張，以甘溫補(bǔ)脾為具體治法，臨證首選補(bǔ)中益氣湯，體現(xiàn)“治肺不遠(yuǎn)溫”之意［8］。

1.3從腎論治腎陽虧虛是導(dǎo)致痰飲咳喘的主要病因之一。腎主水，腎陽虛弱，溫煦無能，氣化失司，水液代謝失常而致，水濕內(nèi)停，發(fā)為水腫、痰飲等，治宜補(bǔ)腎助陽，“益火之源，以消陰翳”，輔以化氣利水，使腎陽振奮，氣化復(fù)常，痰飲得消，咳喘得平。謝晟潔采用金匱腎氣湯結(jié)合冬病夏治穴位貼敷治療支氣管哮喘緩解期患者，給藥60d后發(fā)現(xiàn)兩組治療后哮喘控制測試評分（ACT）及肺功能FEV1、FVC均有改善，且治療組優(yōu)于西醫(yī)對照組（P＜0.05）［9］。壯健采用益腎固本膏方（熟地黃、山茱萸肉、淫羊藿、菟絲子、枸杞子、肉桂等）治療腎虛型臨床緩解期支氣管哮喘患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)益腎固本膏方可以提高支氣管哮喘患者的ACT評分，有效減少發(fā)作的次數(shù)［10］。楊華等采用益腎緩哮顆粒（熟地黃10g，山茱萸肉10g，巴戟天10g，淫羊藿10g等）治療緩解期支氣管哮喘患者，治療6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)治療組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%明顯改善，治療后誘導(dǎo)痰嗜酸性細(xì)胞直接計(jì)數(shù)顯著下降，總有效率為90.24%，明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01），益腎緩哮顆粒能有效改善肺功能，減輕氣道的慢性非特異性炎癥［11］。

1.4肺脾同治慢性氣道炎癥性疾病雖病位在肺，然與脾密切相關(guān)，“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”，治療應(yīng)以手太陰之標(biāo)與足太陰之本并重，以絕生痰之源，減少發(fā)作，預(yù)防復(fù)發(fā)。鄭青秀采用補(bǔ)肺健脾法（黨參、黃芪、五味子、熟地黃、紫菀、白術(shù)、茯苓）治療急性加重期慢阻肺患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)肺健脾法配合西醫(yī)基礎(chǔ)治療能有效改善肺功能，提高臨床療效［12］。孫慧媛等采用溫潤辛金培本方（由黃芪、干姜、桂枝、茯苓、厚樸、白術(shù)、清半夏等藥物組成），以補(bǔ)脾益肺、培土生金為原則，治療肺脾兩虛型哮喘，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肺脾同治法能明顯改善患者的肺功能、免疫生化等相關(guān)指標(biāo)，緩解患者咳嗽、咯痰、胸悶喘息、乏力等臨床癥狀［13］。王小祥等觀察參苓白術(shù)散加減對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證）患者的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)散加減能顯著改善患者的咳嗽、易感冒、體倦乏力、自汗、神疲懶言、食少納呆、食后腹脹、大便異常等肺脾氣虛癥狀，明顯優(yōu)于西藥對照組［14］。陳磊等探討六君子湯治療肺脾兩虛型慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組總有效率為84%，且治療組可以更有效地改善全身癥狀、呼吸困難及體重指數(shù)，減少患者病情急性加重的發(fā)生率，優(yōu)于對照組（P＜0.05），培土生金法可有效改善慢性阻塞性肺疾病患者的全身臨床癥狀，提高臨床療效［15］。

1.5脾腎同治慢性氣道炎癥性疾病反復(fù)發(fā)作的夙根源于痰飲內(nèi)伏為患，其病機(jī)關(guān)鍵為脾腎虛寒，脾腎陽虛，則氣不化津，生痰化飲，內(nèi)伏于肺，治宜溫補(bǔ)脾腎，化痰逐飲。鐘立仁等觀察真武湯與五苓散聯(lián)用治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效，發(fā)現(xiàn)脾腎同治，溫陽化飲利水法可以改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期陽虛水泛證患者的部分癥狀、體征及血?dú)夥治龅戎笜?biāo)［16］。胡美菊采用健脾補(bǔ)腎法（黃芪20g，黨參20g，蛤蚧1只，五味子5 g，白術(shù)15 g等）治療慢性阻塞性肺疾病患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組總有效率達(dá)91.4%，高于對照組，能進(jìn)一步改善患者的肺功能［17］。陳創(chuàng)榮等觀察健脾補(bǔ)腎法［黃芪30g，黨參30g，白術(shù)10g，陳皮6g，枸杞子10g，菟絲子10g，淫羊藿10g，補(bǔ)骨脂10g，海蛤殼30g（先煎）等］對慢阻肺穩(wěn)定期患者生存質(zhì)量和肺功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)健脾補(bǔ)腎法可有效改善慢阻肺患者穩(wěn)定期的臨床癥狀，改善肺功能，提高生存質(zhì)量［18］。陳代平等觀察溫補(bǔ)脾腎湯（黃芪30g，白術(shù)15 g，茯苓18 g，蛤蚧2條等）結(jié)合穴位注射治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾?。ㄆ⒛I陽虛證）患者的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可顯著改善慢阻肺患者臨床癥狀、肺功能和生活質(zhì)量［19］。

1.6肺腎同治慢性氣道炎癥性疾病雖病初以肺氣陽虛為本，但日久則致腎陽虧虛，且腎主攝納，腎虛不能化氣行水，水不歸源，則為痰為飲，故宜溫腎化飲，肺腎同治。宿英豪采用補(bǔ)益肺腎、化飲通絡(luò)法（熟地黃15 g，黃精15 g，法半夏10g，陳皮10g，茯苓15 g，炙麻黃6g等）治療支氣管哮喘患者，治療3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)治療組中醫(yī)證候積分明顯下降，肺功能和血?dú)庵笜?biāo)明顯改善，總治療有效率為88%，優(yōu)于對照組［20］。祝建材等采用補(bǔ)腎益金湯（人參9 g，蛤蚧6g，紫河車12g，杏仁9 g，黃芪20g，白術(shù)12g，菟絲子15 g等）治療慢性阻塞性肺疾?。ǚ文I氣虛證）穩(wěn)定期患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎益金湯能提高慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的免疫功能，緩解氣道高反應(yīng)狀態(tài)，改善肺功能，提高患者生存質(zhì)量［21］。張俊紅運(yùn)用補(bǔ)肺納腎的督灸療法治療肺腎氣虛型慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組治療后BODE指數(shù)及指數(shù)因子中MMRC、6MWD和體質(zhì)量指數(shù)均明顯改善，溫補(bǔ)肺腎的督灸可以降低慢性阻塞性肺疾?。ǚ文I氣虛證）緩解期BODE指數(shù)，改善慢性阻塞性肺疾病的預(yù)后［22］。

2　實(shí)驗(yàn)研究

2.1抗黏液高分泌氣道黏液高分泌是慢性氣道炎癥性疾病的重要病理特征。趙麗蕓等實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)射干麻黃湯可降低痰液黏度，增加氣管纖毛運(yùn)動，對哮喘祛痰作用明顯［23］。劉璐等研究陽和平喘顆粒干預(yù)哮喘大鼠氣道黏液高分泌的作用機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)陽和平喘顆粒高、低劑量組及地塞米松組大鼠氣管可見少量黏液分泌，未見明顯杯狀細(xì)胞增生，與模型組比較，陽和平喘顆粒高、低劑量組及地塞米松組大鼠氣道組織杯狀細(xì)胞面積和MUC5AC蛋白表達(dá)水平，肺組織TGF-β蛋白及TGF-β mRNA表達(dá)水平均顯著降低，結(jié)果表明溫腎化飲的陽和平喘顆?？捎行Ы档拖笫蟮臍獾鲤ひ焊叻置冢?4］。

2.2調(diào)節(jié)免疫慢性氣道炎癥性疾病常病程長，反復(fù)發(fā)作，存在免疫失衡。曹福凱等觀察健脾益肺口服液（黨參9 g，白術(shù)9 g，黃精10g，茯苓10g，山藥10g，黃芪15 g等）對慢性阻塞性肺疾?。ǚ纹馓撟C）大鼠體液及細(xì)胞免疫功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)健脾益肺口服液能增強(qiáng)慢性阻塞性肺疾?。ǚ纹馓撟C）大鼠的免疫功能，降低慢阻肺急性發(fā)作的頻率［25］。趙紅等研究發(fā)現(xiàn)射干麻黃湯能有效干預(yù)哮喘大鼠模型，調(diào)節(jié)哮喘的Th1/Th2免疫失衡，抑制Th2細(xì)胞活化，降低氣道高反應(yīng)性，發(fā)揮治療哮喘的作用［26］。

2.3抗氣道炎癥汪電雷等［27］觀察以溫立法的化痰降氣膠囊對慢性阻塞性肺疾病大鼠模型支氣管上皮細(xì)胞多藥耐藥相關(guān)蛋白1（MRP1）功能和表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)化痰降氣膠囊治療后MRP1的表達(dá)明顯增加，能有效減輕COPD大鼠的氣道炎癥，延緩肺功能惡化。張海英等觀察加味小青龍湯對慢性阻塞性肺疾病大鼠肺組織核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、鋅指蛋白A20蛋白及其基因表達(dá)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)加味小青龍湯能降低TNF-α和白介素-1β含量、下調(diào)NF-κB蛋白表達(dá)、上調(diào)A20基因表達(dá)，減輕慢性阻塞性肺疾病的氣道炎癥［28］。朱舜之等研究發(fā)現(xiàn)陽和平喘顆粒能抑制哮喘大鼠支氣管周圍炎性細(xì)胞浸潤，改善哮喘大鼠的氣道炎癥［29］。

2.4改善氣道重塑氣道長期持續(xù)性炎癥反復(fù)發(fā)作及修復(fù)，可導(dǎo)致組織增生從而發(fā)生氣道重塑，影響疾病的預(yù)后。余建瑋等研究發(fā)現(xiàn)小青龍湯能抑制哮喘大鼠細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶ERK1、ERK2的磷酸化，降低正性細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白Cyclin D1的mRNA表達(dá)，抑制哮喘大鼠氣道平滑肌細(xì)胞的增殖，改善氣道重塑［30］。莫碧文等研究發(fā)現(xiàn)小青龍湯可明顯抑制氣道炎癥反應(yīng)、抑制管壁增厚和平滑肌增殖，通過抑制Toll樣受體4 （TLR4）和p-Akt的表達(dá)從而抑制氣道平滑肌細(xì)胞（ASM）向管腔方向遷移，進(jìn)而改善哮喘的氣道重塑［31］。劉鑫等通過研究發(fā)現(xiàn)射干麻黃湯能下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子、缺氧誘導(dǎo)因子-1α的表達(dá)，從而抑制哮喘大鼠氣道的重塑［32］。

3　小　結(jié)

慢性氣道炎癥性疾病多歸屬于中醫(yī)學(xué)“痰飲咳喘”的范疇，其病機(jī)特點(diǎn)為陽虛陰盛，本虛標(biāo)實(shí)，本虛責(zé)之于陽氣不足，標(biāo)實(shí)則為水飲留聚，故臨證治療多“以溫藥和之”，溫陽既能益氣，又能化飲，有助于肺脾腎功能的復(fù)常，猶“離照當(dāng)空，陰霾四散”。從臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究均表明從溫辨治慢性氣道炎癥性疾病療效確切，能有效改善患者的氣道炎癥和黏液高分泌，調(diào)節(jié)免疫功能，改善氣道重塑，緩解患者的臨床癥狀。然當(dāng)前溫法治療慢性氣道炎癥性疾病的研究多偏向于臨床宏觀的癥狀體征指標(biāo)的觀察，而分子、細(xì)胞、基因多層次多靶點(diǎn)的深入機(jī)制研究偏少，今后應(yīng)多開展隨機(jī)、雙盲、大樣本、多中心的藥物研究，客觀科學(xué)系統(tǒng)的評價(jià)研究結(jié)果，為疾病的臨床選方用藥提供依據(jù)，從而更好地體現(xiàn)中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢。

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中圖分類號：R562

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：1004-745X（2016）03-0457-04

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.026

*基金項(xiàng)目：全國名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)傳承工作室；國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)老年病重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目（2012-170）

收稿日期（2015-11-13）