基金項目:廣東省醫(yī)學(xué)科研項目(A2013843)。

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血清PCT、hs-CRP水平及白細胞計數(shù)在新生兒感染中動態(tài)變化及其臨床意義*

*基金項目:廣東省醫(yī)學(xué)科研項目(A2013843)。

張綺翎，趙青，霍淑芬

(東莞市第三人民醫(yī)院兒科，廣東東莞 523326)

摘要:目的探討降鈣素原(PCT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在新生兒感染中變化及其臨床意義。方法選取2013年8月至2014年7月該院收治的感染新生患兒176例，所有患兒均給予抗感染、吸氧等常規(guī)治療，按其治療后20 d的療效分為改善組89例，無變化組48例和惡化組39例，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測治療前(T0)、開始治療后5 d(T1)、10 d(T2)、15 d(T3)、20 d(T4)的血清PCT、hs-CRP水平。結(jié)果治療前，三組患兒的PCT、hs-CRP及白細胞計數(shù)均無明顯差異(P>0.05)。治療后，改善組患兒的PCT、hs-CRP呈明顯的下降，其中在T4達到最低(P<0.05)，而惡化組患兒的PCT、hs-CRP則呈明顯的上升趨勢，其中在T4達到最高(P<0.05)，無變化組患兒PCT、hs-CRP則無明顯變化(P>0.05)，在白細胞計數(shù)方面，所有患兒的白細胞計數(shù)均呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢，在T4時，改善組患兒的白細胞計數(shù)低于治療前(P<0.05)，惡化組患兒的白細胞計數(shù)高于治療前(P<0.05)，無變化組患兒白細胞計數(shù)與治療前無顯著差異(P>0.05)。治療后，Spearman分析結(jié)果顯示，新生患兒血清中PCT、hs-CRP和白細胞計數(shù)水平與療效呈負相關(guān)(r1=-0.764，P1<0.05；r2=-0.724，P2<0.05；r3=-0.573，P3<0.05)。結(jié)論PCT、hs-CRP可有效反映感染新生患兒的治療效果，并與患兒自身的免疫狀態(tài)密切相關(guān)，可作為制定治療方案及評估預(yù)后的參考指標之一，值得臨床作進一步推廣。

關(guān)鍵詞:超敏c反應(yīng)蛋白；降鈣素原；新生兒感染；白細胞計數(shù)

新生兒感染是指由病原體引起的新生兒期的感染性疾病，早期臨床癥狀不明顯，但病情惡化迅速，可致使患兒吸乳量少、反應(yīng)弱、嗜睡等情況發(fā)生，嚴重時可出現(xiàn)昏迷、黃疸等，甚至死亡[1]。新生兒感染依據(jù)病原體感染類型可分為病毒性、細菌性、支原體感染等，不同病原體感染引起的病情不同，其治療效果和預(yù)后也存在一定的差異[2]。目前，新生兒感染的治療手段較多，且均可有效緩解患兒臨床癥狀和控制患兒病情，但在治療過程中，尚未有統(tǒng)一監(jiān)測病情和評估預(yù)后的血清學(xué)指標。近年來，國內(nèi)關(guān)于降鈣素原(PCT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)鑒別診斷新生兒感染的報道較多，但用于動態(tài)監(jiān)測患兒病情以及評估預(yù)后的報道較少[3]。對此，本研究通過觀察感染患兒血清 PCT、hs-CRP以及白細胞計數(shù)水平變化，以探討其對制定治療方案及評估預(yù)后的價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1臨床資料選取2013年8月至2014年7月本院收治的感染新生患兒176例，所有患兒均給予抗感染、吸氧等常規(guī)治療，按其治療后20 d的療效分為改善組89例，無變化組48例和惡化組39例，其中改善組：男48例，女41例，出生體質(zhì)量2 398~4 312 g，平均(3 358.16±251.36)g，無變化組：男26例，女22例，出生體質(zhì)量2 307~4 352 g，平均(3 287.61±254.73)g，惡化組：男21例，女18例，出生體質(zhì)量2 467~4 257 g，平均(3 246.57±246.58)g，三組患兒性別、出生體重等基本資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2納入和排除標準納入標準：(1)經(jīng)細菌、尿、血等培養(yǎng)以及血清病毒學(xué)、臨床癥狀等檢查確診為感染性疾病；(2)出生時間在小于7 d內(nèi)患病；(3)患兒家屬簽署知情同意書，且經(jīng)醫(yī)藥倫理委員會審批通過。排除標準：(1)無心、肝、腎等重要臟器嚴重性疾??；(2)本次研究治療和血清學(xué)檢測禁忌癥；(3)拒絕或中途終止參與本次研究的患兒。

1.2方法所有患兒住院后均進行細菌、尿、血等培養(yǎng)以及血清病毒學(xué)、臨床癥狀等檢查，且給予抗感染、吸氧等常規(guī)治療以及對癥治療，并進行血清PCT、hs-CRP和白細胞計數(shù)監(jiān)測，具體方法如下。

1.2.1血清學(xué)監(jiān)測所有患兒于治療前(T0)、開始治療后5 d(T1)、10 d(T2)、15 d(T3)、20 d(T4)時給予早晨空腹處理，抽取靜脈血3 mL置入無菌抗凝試管并存入冷藏庫，次日對所有血液標本進行一次性解凍，并進行常規(guī)血清分離，于2 h內(nèi)送往檢驗科進行血清學(xué)檢測，即通過由日立公司提供的7600-020E型全自動生化分析儀采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PCT、hs-CRP水平，試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供，所有操作均由同一名醫(yī)師在無菌條件下依據(jù)說明書和相關(guān)規(guī)定進行，數(shù)據(jù)讀取參照說明書。

1.2.2白細胞計數(shù)監(jiān)測所有患兒血液采集與血清學(xué)監(jiān)測采集方法一致，完畢后于2 h內(nèi)通過由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供的BC-3200全自動血液細胞分析儀進行常規(guī)白細胞計數(shù)檢測，所有操作均由同一名醫(yī)師在無菌條件下依據(jù)說明書和相關(guān)規(guī)定進行，數(shù)據(jù)讀取參照儀器說明書。

1.3觀察指標和標準統(tǒng)計分析所有患兒治療情況以及檢測T0、T1、T2、T3、T4的血清PCT、hs-CRP水平和白細胞計數(shù)變化情況。療效評估標準[4]：治療后患兒感染臨床癥狀消失，實驗室指標恢復(fù)正常為顯效，患兒感染臨床癥狀明顯緩解且實驗室指標恢復(fù)情況良好為有效，感染臨床癥狀無明顯緩解，實驗室指標有恢復(fù)但不明顯或無變化為無效，感染臨床癥狀加劇且實驗室指標無恢復(fù)或變差為惡化。療效分組標準：顯效和有效歸為改善組，無效歸為無變化組，惡化歸為惡化組。

1.4統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理采用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗，新生患兒血清中PCT、hs-CRP和白細胞計數(shù)水平與療效之間的關(guān)系采用Spearman分析法分析，P<0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1改善組、無變化組和惡化組患兒治療前后的PCT水平比較治療前，三組患兒的PCT及白細胞計數(shù)均無明顯差異(P>0.05)。治療后，改善組患兒的PCT呈明顯的下降，其中在T4達到最低(P<0.05)，而惡化組患兒的PCT則呈明顯的上升趨勢，其中在T4達到最高(P<0.05)，無變化組患兒PCT則無明顯變化(P>0.05)，見表1。

2.2改善組、無變化組和惡化組患兒治療前后的hs-CRP水平比較治療前，三組患兒的hs-CRP均無明顯差異(P>0.05)。治療后，改善組的hs-CRP呈明顯的下降，其中在T4達到最低(P<0.05)，而惡化組患兒的hs-CRP則呈明顯的上升趨勢，其中在T4達到最高(P<0.05)，無變化組患兒hs-CRP則無明顯變化(P>0.05)，見表2。

2.3改善組、無變化組和惡化組患兒治療前后的免疫狀態(tài)比較治療前，三組患兒的白細胞計數(shù)均無明顯差異(P>0.05)。治療后，所有患兒的白細胞計數(shù)均呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢，改善組患兒的白細胞計數(shù)在T1時達到峰值，隨后呈現(xiàn)下降趨勢，無變化組患兒白細胞計數(shù)在T2時達到峰值，隨后呈現(xiàn)下降趨勢，惡化組患兒的白細胞計數(shù)在T3時達到峰值，隨后呈現(xiàn)下降趨勢，在T4時，改善組患兒的白細胞計數(shù)低于治療前(P<0.05)，惡化組患兒的白細胞計數(shù)高于治療前(P<0.05)，無變化組患兒白細胞計數(shù)與治療前無顯著差異(P>0.05)，見表3。

2.4新生患兒血清中PCT、hs-CRP和白細胞計數(shù)水平與療效的Spearman分析治療后，Spearman分析結(jié)果顯示，新生患兒血清中PCT、hs-CRP和白細胞計數(shù)水平與療效呈負相關(guān)(r1=-0.764，P1<0.05；r2=-0.724，P2<0.05；r3=-0.573，P3<0.05)，見圖1、2、3(見《國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)站主頁“論文附件”)。

表2　　三組患兒治療前后的PCT水平比較(ng/mL)

a：P<0.05，與改善組比較；b：P<0.05，與無變化組比較。

表3　　三組患兒治療前后的hs-CRP水平比較(mg/L)

a：P<0.05，與改善組比較；b：P<0.05，與無變化組比較。

表4　　三組患兒治療前后的免疫狀態(tài)比較(×109/L)

a：P<0.05，與改善組比較；b：P<0.05，與無變化組比較。

3討論

新生兒感染是臨床上最常見的一種新生兒期疾病，早期無明顯癥狀，隨病情進展可表現(xiàn)為吸乳量少、反應(yīng)弱、嗜睡嘔吐等癥狀，嚴重者可出現(xiàn)體溫不升、體質(zhì)量不增，甚至昏迷死亡[5-6]。新生患兒由于處于新生兒期，機體各項功能均處于完善階段，發(fā)病后病情變化差異不一，因此密切監(jiān)測患兒病情變化以及時制定相應(yīng)治療措施具有重要的臨床意義[7-8]。近年來，關(guān)于 PCT、hs-CRP鑒別診斷新生兒感染的報道較多，表明二者具有反映機體疾病變化的作用，但用于動態(tài)監(jiān)測患兒病情以及評估預(yù)后的報道較少[9-10]。

有研究結(jié)果顯示，感染新生患兒在發(fā)病后可引起機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血漿中炎癥因子水平上升，檢測相關(guān)因子水平變化，可有效反映機體病情。而何依綺等[11]研究報道，患兒受感染后，可引起機體防御系統(tǒng)作出相關(guān)免疫反應(yīng)，致使體內(nèi)白細胞增多，消滅入侵的病原體，以恢復(fù)正常機體功能。李宏[12]研究顯示，通過監(jiān)測患兒血清相關(guān)指標，可有助于了解患兒病情，以制定合理的治療方案。本研究通過動態(tài)監(jiān)測感染新生患兒血清 PCT、hs-CRP以及白細胞計數(shù)水平變化，結(jié)果顯示，治療前，所有患兒的PCT、hs-CRP及白細胞計數(shù)均無明顯差異，治療后，病情改善的患兒PCT、hs-CRP呈明顯的下降，其中在T4達到最低，而病情惡化的患兒PCT、hs-CRP則呈明顯的上升趨勢，其中在T4達到最高，病情無變化的患兒PCT、hs-CRP則無明顯變化，此結(jié)果與許蔓春等[13]研究結(jié)果基本相同，表明PCT、hs-CRP可有效反映感染新生患兒病情和療效的變化，并與患兒自身的免疫狀態(tài)密切相關(guān)，可間接反映機體免疫反應(yīng)情況。研究發(fā)現(xiàn)，PCT是一種特異性指標，可有效反映機體炎癥反應(yīng)活性程度[14]；同時hs-CRP是一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標志物，可有效反映機體炎癥狀態(tài)[15]。在治療過程中，隨著治療措施對患兒的干預(yù)作用，可使患兒病情發(fā)生不同的變化，即療效的變化，而PCT、hs-CRP水平隨療效的變化而變化，其變化特點為療效越良好，病情改善情況越良好，PCT、hs-CRP水平也隨之下降，反之，療效越差，病情惡化，即PCT、hs-CRP水平隨之上升。同時，隨治療干預(yù)的影響，患兒機體內(nèi)炎癥反應(yīng)情況也出現(xiàn)不同程度的改變，機體對病原體的免疫反應(yīng)也相應(yīng)發(fā)生改變。

此外，在白細胞計數(shù)方面，所有患兒的白細胞計數(shù)均呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢，在T4時，病情改善的患兒白細胞計數(shù)低于治療前，病情惡化的患兒白細胞計數(shù)高于治療前，病情無變化的患兒白細胞計數(shù)與治療前無顯著差異，表明機體內(nèi)白細胞水平可有效反映機體免疫反應(yīng)狀態(tài)，機體白細胞計數(shù)隨患兒病情的變化而變化，且治療后，Spearman分析結(jié)果顯示，新生患兒血清中PCT、hs-CRP和白細胞計數(shù)水平與療效呈負相關(guān)，表明新生患兒血清中PCT、hs-CRP和白細胞計數(shù)水平越高，其療效越低，可進一步有效反映患兒治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，患兒在感染后引起機體免疫反應(yīng)，使機體內(nèi)白細胞數(shù)量上升以清除感染的病原體，病情改善的患兒隨著病原體逐漸被清除，免疫反應(yīng)的劇烈程度也隨之下降，即白細胞數(shù)量逐漸恢復(fù)正常水平。而病情無變化的患兒病原體被清除速度與繁殖速度保持相對平衡，免疫反應(yīng)的劇烈程度也保持相對穩(wěn)定，即白細胞數(shù)量無顯著變化，但病情惡化的患兒病原體被清除速度低于繁殖速度，大量的病原體引發(fā)機體發(fā)生更為劇烈的免疫反應(yīng)，即白細胞數(shù)量呈現(xiàn)上升的趨勢，因此，醫(yī)師可通過監(jiān)測患兒PCT、hs-CRP水平變化以及白細胞計數(shù)以評估患兒的病情和預(yù)后，并實時作出治療方案的調(diào)整，適應(yīng)患兒病情的變化，以進一步提高患兒療效的預(yù)后。

綜上所述，PCT、hs-CRP可有效反映感染新生患兒的治療效果，并與患兒自身的免疫狀態(tài)密切相關(guān)，可作為制定治療方案及評估預(yù)后的參考指標之一，值得臨床進一步推廣。

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·論著·

Dynamic change of PCT,hs-CRP and WBC count in neonatal infection and its clinical significance*

ZhangQiling,ZhaoQing,HuoShufen

(DepartmentofPediatrics,DongguanMunicipalThirdPeople′sHospital,Dongguan,Guangdong523326,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the dynamic change of procalcitonin (PCT) and hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) in neonatal infection and its clinical significance.Methods176 neonates with infection in our hospital from August 2013 to July 2014 were selected and treated by the routine therapy of anti-infection,oxygen inhalation,etc.,and divided into the improvement group(89 cases),non-change group(48 cases) and deterioration group(39 cases) according to the curative effect after 20 d therapy.Serum PCT and hs-CRP levels were detected before treatment(T0),on 5 d(T1),10 d(T2),15 d(T3) and 20 d(T4) of treatment by adopting the enzyme linked immunosorbent assay(ELISA).ResultsThe PCT,hs-CRP levels and WBC count before treatment had no significant difference among 3 groups(P>0.05);the PCT and hs- CRP levels after treatment in the improvement group showed the significantly declining trend,which reached the lowest at T4 (P<0.05),while the PCT and hs-CRP levels in the deterioration group showed the obviously rising trend,which reached the highest at T4 (P<0.05),but which in the non-change group had no significant change (P>0.05).In terms of WBC count,the WBC count in all the cases showed a rising first and then decreasing trend,the WBC count at T4 in the improvement group was lower than before treatment(P<0.05),while which in the deterioration group was higher than before treatment (P<0.05),but which in the non- change group had no significant change between before and after treatment(P>0.05);the Spearman analysis results after treatment showed that the serum PCT,hs-CRP levels and WBC count were negatively correlated with efficacy (r1=-0.764，P1<0.05；r2=-0.724，P2<0.05；r3=-0.573，P3<0.05).ConclusionPCT and hs-CRP can effectively reflect the therapeutic effect of neonatal infection,and is closely correlated with the patient′s own immune status,which can be taken as one of reference indicators for formulating the treatment scheme and evaluating prognosis,and is worth for further clinical promotion.

Key words:hypersensitive C-reactive protein;procaicltonin;neonatal infection;white blood cell count

收稿日期：(2015-06-20)

文獻標識碼：

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2015.24.012A

文章編號：1673-4130(2015)24-3536-04

作者簡介：張綺翎，女，副主任醫(yī)師，主要從事小兒臨床內(nèi)科檢驗工作。