劉業(yè)豐七臺河市人民醫(yī)院藥劑科，黑龍江七臺河　154600

淺析口服抗糖尿病藥在150例患者中的應(yīng)用

劉業(yè)豐
七臺河市人民醫(yī)院藥劑科，黑龍江七臺河154600

目的針對糖尿病患者應(yīng)用口服抗糖尿病藥進(jìn)行治療的效果進(jìn)行初步探討，為提高用藥合理性提供重要依據(jù)。方法采用對患者藥物服用日劑量進(jìn)行限定的方法，分析口服抗糖尿病藥物的藥理作用等有關(guān)情況，比較各類藥物在臨床療效上的差異。結(jié)果患者應(yīng)用藥物治療后，非磺脲組患者有效率為96%，雙胍類藥物組患者有效率為94%，噻唑烷二酮類等藥物組患者有效率為92%。這3類口服抗糖尿病藥物在臨床中都具有良好療效。結(jié)論臨床患者合理應(yīng)用口服抗糖尿病藥，各類藥物應(yīng)用較多的就是雙胍類藥物，藥物安全、高效并具有良好的依從性，可在臨床中廣泛應(yīng)用。

糖尿病患者；治療藥物；臨床療效

糖尿病是臨床中對人類健康具有嚴(yán)重威脅的一種慢性疾病，我國近年來患病率迅速增長，患病人數(shù)位居世界第二，血糖持續(xù)較高及糖尿等癥狀表現(xiàn)易引發(fā)冠心病、腦卒中及周圍神經(jīng)病變等多種并發(fā)癥［1］。所以，將患者血糖指標(biāo)控制在正常范圍對于糖尿病并發(fā)癥的有效預(yù)防非常重要?？诜固悄虿∷幱捎诰哂斜憬荨o痛苦、可應(yīng)用時(shí)間較長等明顯優(yōu)勢，而逐漸受到醫(yī)生及糖尿病患者的普遍關(guān)注，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2010年1月—2013年1月患有糖尿病的150例患者的口服抗糖尿病藥處方數(shù)據(jù)，其中有87例男患者，63例女患者，患者年齡46～79歲，平均年齡（57.2±2.7）歲?；颊咴谛詣e、年齡等基本資料方面不存在明顯差異，具有可比性。

1.2治療方法

隨機(jī)分為3組，每組各有50例患者，分別采用非磺脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類藥物進(jìn)行治療。非磺脲類藥物組患者采用格列美脲、瑞格列奈及那格列奈能等藥物進(jìn)行治療，該藥物在2型糖尿病患者采用單純鍛煉及控制飲食方法效果不明顯的患者。每日采用1 mg在早餐前服用了達(dá)到良好效果較，結(jié)合患者應(yīng)用后監(jiān)測血糖的結(jié)果，相應(yīng)增加藥物劑量，少數(shù)患者最多可增加到6 mg。該藥物迅速起效、具有較強(qiáng)作用、較長持續(xù)時(shí)間、劑量不大、安全等優(yōu)點(diǎn)［2］。

雙胍類藥物組患者采用二甲雙胍進(jìn)行治療，是一種抗高血糖的有效藥物，對正常人不具有降糖作用?；颊叻煤蠼档蜕叩难?，但幾乎不會引發(fā)低血糖。與磺脲類降糖藥完全不同，因此更適宜老年糖尿病患者應(yīng)用。噻唑烷二酮藥物組患者應(yīng)用羅格列酮藥物進(jìn)行治療，對于胰島素分泌不具有刺激作用，但使周圍組織對胰島素的敏感性增加，進(jìn)而促進(jìn)肌肉利用葡萄糖，肝臟產(chǎn)生的內(nèi)源性葡萄糖減少，利于合成脂肪，對于其分解具有抑制作用而使代謝紊亂恢復(fù)正常，具有間接降糖的效果，使胰島素抵抗得到明顯改善，應(yīng)用數(shù)周甚至數(shù)月才會充分發(fā)揮藥效［3］。

2結(jié)果

非磺脲組患者應(yīng)用格列美脲治療后，有35例患者有效，13例患者顯效，僅2例患者無效，有效率為96%；雙胍類藥物組患者采用二甲雙胍進(jìn)行治療，有33例患者有效，14例患者顯效，僅3例患者無效，有效率為94%；噻唑烷二酮類藥物組患者應(yīng)用羅格列酮治療后有30例患者有效，16例患者顯效，僅4例患者無效，有效率為92%。由此可見，應(yīng)用非磺脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類等口服抗糖尿病藥物具有良好療效。

3討論

有研究結(jié)果顯示，餐后高血糖患者對糖化血紅蛋白的影響及其對一些并發(fā)癥的作用明顯高于空腹高血糖患者。對餐后高血糖進(jìn)行有效控制可使糖尿病的致殘致死率降低，瑞格列奈及那格列奈等藥物都屬于非磺脲類胰島素促泌劑，口服吸收0.5 h即可發(fā)揮藥效，血藥濃度在1 h達(dá)到最高并可持續(xù)3～4 h。餐前口服能夠使患者早期胰島素分泌得到顯著改善，產(chǎn)生與生理胰島素相似的分泌模式，對餐后高血糖及糖化血紅蛋白具有明顯的降低效果，對空腹高血糖也具有降低作用。非磺脲類胰島素促泌劑不僅對胰島素分泌產(chǎn)生刺激而使血糖降低，還能對胰島B細(xì)胞具有保護(hù)作用。

［作者簡介］劉業(yè)豐（1975-），男，黑龍江樺南人，本科，副主任藥師，研究方向：藥學(xué)。

相對于格列苯脲，濃度不同的瑞格列奈及那格列奈能的較低濃度等藥物可使胰島B細(xì)胞凋亡顯著減少。另外，該類藥物還可使2型糖尿病患者降低游離脂肪酸及脂毒性。針對2型糖尿病餐后高血糖患者，臨床治療的首選藥物就是非磺脲類胰島素促泌劑。其受體不同于磺脲類藥物，瑞格列奈的胰腺特異性較好，與心肌及血管平滑肌不具有較強(qiáng)的結(jié)合作用，因此，對于心肌“缺血預(yù)適應(yīng)”不具有任何影響。有研究結(jié)果表明，應(yīng)用瑞格列奈藥物的患者只有不超過1.5%發(fā)生低血糖，而3.5%應(yīng)用磺脲類藥物的患者會產(chǎn)生低血糖。

雙胍類降糖藥物在臨床中常用的是二甲雙胍，該藥物的降糖機(jī)理主要有三方面內(nèi)容，一是使患者胰島素敏感性得到改善，聯(lián)合應(yīng)用胰島素能夠降低胰島素用量。二是對腸道吸收葡萄糖產(chǎn)生一定程度的抑制作用。三是使葡萄糖增加無氧酵解，患者體脂量減輕。臨床中應(yīng)用該藥物可使2型糖尿病患者顯著降低空腹、餐后血糖及糖化血紅蛋白，不僅能對患者血糖進(jìn)行長期控制，還可使患者微血管、大血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)及致死率明顯降低。其作用機(jī)理一是使患者胰島素敏感性改善導(dǎo)致高胰島素血癥降低，纖溶酶原激活物抑制因子降低導(dǎo)致纖溶增加，使患者內(nèi)皮依賴的血管舒張反應(yīng)得到一定程度的改善，體重減輕，血壓血脂降低，幾乎不影響高密度脂蛋白膽固醇［4］。二甲雙胍具有較短的半衰期，應(yīng)按照2～3次/d服藥，最大劑量2500 mg，2型糖尿病肥胖患者或伴有胰島素抵抗癥狀患者應(yīng)首選該藥物進(jìn)行治療。胃腸道不適是二甲雙胍應(yīng)用后最常見的一種副作用，進(jìn)餐時(shí)服藥或開始劑量不大時(shí)可將此副作用減輕。二甲雙胍服用后排泄物由腎臟排除，易損害腎功能。二甲雙胍比較致命的副作用就是乳酸酸中毒，但在臨床中只有不超過十萬分之一的較低發(fā)生率。在實(shí)際中二甲雙胍無法使患者體內(nèi)乳酸濃度增加，產(chǎn)生乳酸酸中毒的一個(gè)主要因素是組織缺氧。所以，疑似存在引發(fā)心、肺功能不全等組織缺氧疾病時(shí)，應(yīng)將該藥物停止使用，合并存在肝功異常的患者應(yīng)禁用二甲雙胍。噻唑烷二酮類藥物利用對核受體過氧化物酶體增殖物的激活作用將受體激活，使影響碳水化合物及脂肪代謝的基因表達(dá)得到一定程度的調(diào)節(jié)。

噻唑烷二酮類藥物中曲格列酮應(yīng)用于臨床最早，但因?qū)颊吒喂δ軗p害比較嚴(yán)重而被停用，羅格列酮是臨床目前應(yīng)用的而一種噻唑烷二酮類藥物。該類藥物能夠使患者胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)得到一定程度的改善，從而改善患者的胰島素敏感性。研究結(jié)果表明，應(yīng)用該類藥物后，2型糖尿病患者能夠降低高胰島素血癥。此外，噻唑烷二酮類藥物還能使患者游離脂肪酸水平降低，脂毒性減輕，對磷酸烯醇式丙酮酸激酶活性產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對葡萄糖異生的抑制。據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，應(yīng)用藥物后，患者血糖可降低約1.7 mmol/L，使糖化血紅蛋白降低約1%。噻唑烷二酮類藥物對肥胖患者不僅能夠使其胰島素水平降低，還能使糖耐量異常患者產(chǎn)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)降低。噻唑烷二酮類藥物能夠降低甘油三酯15%，升高高密度脂蛋白8%左右，還能使患者收縮壓、舒張壓及纖溶酶原激活物抑制因子降低，生成的氧自由基減少，高胰島素血癥發(fā)病率也能明顯減輕［5］。因該類藥物可使大血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素得到一定程度的改善，并與降低降血糖作用存在密切關(guān)系的大血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，還可聯(lián)合其它降糖藥物對2型糖尿病患者進(jìn)行治療，該類藥物代謝器官為肝，排泄在尿中的很少，所以，血藥濃度幾乎不會影響腎功能，并有可能損害患者肝功能，但目前研究結(jié)果中尚未發(fā)現(xiàn)羅格列酮與毗格列酮所的肝損害病例。

臨床用藥合理性的原則是針對患者特殊性選用適宜治療藥物，隨著不斷深入開展的抗糖尿病藥循證醫(yī)學(xué)研究，醫(yī)生日益提高對藥物不良反應(yīng)的重視，醫(yī)生及患者在藥物選擇中應(yīng)重點(diǎn)考慮療效及用藥便利性等因素。采取安全、療效顯著的藥物對于制定治療方案的合理性具有十分重要的作用。

4　結(jié)語

綜上所述，通過對臨床常用的三類口服降糖類藥物的藥物機(jī)理及臨床療效的比較，可發(fā)現(xiàn)臨床患者應(yīng)用口服抗糖尿病藥比較合理，各類藥物應(yīng)用較多的就是雙胍類藥物，藥物安全、高效并具有良好的依從性，可在臨床中廣泛應(yīng)用。

［1］張書博.糖尿病的診斷和治療進(jìn)展［J］.中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2013，10（16）：87-91.

［2］陳燕華，王陸軍.2006—2008年該院門診口服抗糖尿病藥應(yīng)用分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2011，5（8）：106-108.

［3］許嶺翎.2010年中國2型糖尿病防治指南解讀［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2012，5（11）：87-90.

［4］張杰.羅格列酮心血管安全性問題尚需監(jiān)測與進(jìn)一步評價(jià)［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，3（15）：116-119.

［5］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：472-485.

R587.1

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1672-4062（2016）06（b）-0029-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.12.029

2016-03-28）