王懷碧，賴宗浪，汪宇宏

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·臨床醫(yī)學(xué)·

·短篇論著·

伽馬刀治療腦膠質(zhì)瘤106例臨床療效觀察

王懷碧，賴宗浪，汪宇宏

伽馬刀；腦膠質(zhì)瘤；療效

腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)生率占所有顱內(nèi)腫瘤的35.2%～60.1%(平均44.69%)[1]。目前對腦膠質(zhì)瘤的治療是以手術(shù)為主的綜合治療，但療效仍不容樂觀。對于術(shù)后易復(fù)發(fā)、不愿意手術(shù)或手術(shù)風險較高的患者有必要探討除手術(shù)之外的其他治療手段。筆者回顧性分析了我院伽馬刀中心2012年1月至2016年1月106例經(jīng)伽馬刀治療的腦膠質(zhì)瘤患者臨床資料?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2012年1月至2016年1月我院腫瘤科伽馬刀治療中心收治的不愿意手術(shù)或手術(shù)風險較高的腦膠質(zhì)瘤患者106例，其中男性72例，女性34例，年齡8～78歲，平均42.2歲。所有病例均經(jīng)MRI或病理檢查確診為腦膠質(zhì)瘤，其中低級別膠質(zhì)瘤(I～II級)37例，余69例為高級別(III～IV級)腦膠質(zhì)瘤患者；病灶最大為7.7 cm×4.1 cm×6.5 cm，最小為2.2 cm×1.7 cm×1.8 cm。

1.2 治療方法 應(yīng)用深圳圣愛數(shù)控伽馬刀系統(tǒng)，局麻下安裝立體定向頭框，盡量使病灶位于框架中心，采用1.5 T核磁共振增強掃描，層距2～4 mm，影像資料輸入γ-TPS進行治療規(guī)劃。病灶大于3 cm或位于重要功能區(qū)(如腦干等)分2次治療，中間間隔5～15 d時間。處方劑量線為40%～60%，處方劑量為10～18 Gy。

1.3 病例隨訪 所有病例伽馬刀治療后2～3個月復(fù)查頭部MRI，首次復(fù)查后每3～6個月復(fù)查隨訪。隨訪3年。

1.4 療效評價 通過臨床表現(xiàn)和頭部MRI檢查進行療效評價。療效判斷依據(jù)WHO實體瘤療效評價標準[2]，完全緩解(CR)：病變完全消失；部分緩解(PR)：病變縮小50%以上；穩(wěn)定(SD)：病變縮小不及50%或增大不超過25%；進展(PD)病變增大25%以上。總有效率(ORR)為CR+PR+SD。以中位生存時間(MST)、中位疾病進展時間(TTP)及1、2、3年生存率評價遠期療效。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 伽瑪?shù)吨委?～6個月后復(fù)查頭顱增強MRI，觀察106例患者近期療效：完全緩解7.5%(8/106),部分緩解65.1%(69/106)，穩(wěn)定14.2%(15/106)，疾病進展13.2%(14/106)，總有效率為86.8%。復(fù)查及隨訪過程中有26例出現(xiàn)較重的腦水腫反應(yīng)(主要發(fā)生在病灶較大且惡性程度高者)，個別出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐等顱內(nèi)高壓表現(xiàn)，但均經(jīng)間斷、反復(fù)甘露醇加地塞米松脫水治療后緩解，沒有出現(xiàn)需開顱緩解或致死病例。

2.2 生存期觀察 隨訪3年后發(fā)現(xiàn)，106例患者MST為18.3個月；TTP為11.4個月；1、2、3年生存率分別為70.8%(75/106)、49.1%(52/106)、31.1%(33/106)。

3 討論

腦膠質(zhì)瘤多呈浸潤性生長，與正常腦組織無明顯邊界，故手術(shù)很難徹底切除，其5年生存率為10%～27%，Oertel等[3]報道，近30年腦膠質(zhì)瘤治療的預(yù)后沒有明顯改變。目前對腦膠質(zhì)瘤的治療仍是以手術(shù)為主的綜合治療，放射治療一直是備受關(guān)注的治療手段之一，但腦膠質(zhì)瘤細胞對射線不敏感，常規(guī)放射治療效果不佳，而伽馬刀是一種高度精確放射治療，屬于立體定向放射外科治療，其特征是小野集束單次大劑量照射，以其高劑量、高精確、高安全性和低不良反應(yīng)正越來越多地應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤的治療，是臨床治療腦膠質(zhì)瘤的有效方法之一[4]。

Coffey等[5-6]用伽馬刀治療14例惡性膠質(zhì)瘤患者，隨訪30個月，其中8例(57.1%)影像復(fù)查顯示腫瘤縮小，6例癥狀穩(wěn)定無加重，平均生存期為10個月。國內(nèi)孟喜君等[7]報道，604例膠質(zhì)瘤伽馬刀治療后CR 67例(11.1%)，PR 313例(51.8%)，SD 120例(19.98%)，ORR 82.8%。鄧印輝等[8]報告伽馬刀治療142例腦膠質(zhì)瘤近期有效率約為80.0%，1、2、3年生存率分別為84.4%、 50.6 %、32.5%。而本臨床隨訪研究顯示伽馬刀治療腦膠質(zhì)瘤近期(3～6個月)有效率為86.8%,1、2、3年生存率分別為70.8%、49.0%、31.0%，無嚴重的不良反應(yīng)，與以上報道結(jié)果基本相似。但本研究顯示伽馬刀治療腦膠質(zhì)瘤平均生存期為18.3個月，大于 Coffey等[5-6]的研究結(jié)果，考慮可能與本組病例中低級別膠質(zhì)瘤較多及伽馬刀治療后有的患者結(jié)合了化療及生物免疫治療等因素有關(guān)。孫時斌等[9]認為影響膠質(zhì)瘤放療效果的因素是腫瘤的惡性程度、體積和處方劑量，即惡性程度越低療效越好，腫瘤體積越小療效越好，處方劑量越高療效越好，其中對預(yù)后影響最大的因素是腫瘤的惡性程度，其次是體積，再次是處方劑量。本組研究結(jié)果顯示近期療效似乎與腫瘤惡性程度關(guān)系不大，但生存率與腫瘤惡性程度明顯負相關(guān)，即在1、2、3年生存患者中腫瘤惡性程度低者居多，尤其是在3年生存期，再次證實對預(yù)后影響最大的因素是腫瘤的惡性程度。

由于腦膠質(zhì)瘤呈浸潤性生長的特點，與周圍正常組織分界不明確，而伽馬刀放射劑量集中、周邊劑量衰減較快，因此伽馬刀治療腦膠質(zhì)瘤一直存在爭議。但經(jīng)過多年的臨床實踐經(jīng)驗證明其療效肯定，不良反應(yīng)輕，易于被患者接受。本組研究對于病灶體積大和位于重要功能區(qū)的患者采取分次治療后顯示療效較好且不良反應(yīng)小。

綜上所述，伽馬刀治療腦膠質(zhì)瘤療效較可，不良反應(yīng)輕，能夠有效改善患者的生活質(zhì)量，延長生存期，尤其是對于手術(shù)風險高、不愿意手術(shù)以及術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)的患者不失為一種較好的治療方法，值得臨床進一步深入研究。

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(本文編輯：王映紅)

400020 重慶，重慶市中醫(yī)院腫瘤科

汪宇宏，電子信箱：654173863@qq.com

R739.4

B [DOI] 10.3969/j.issn.1009-0754.2016.05.031

2016-01-30)