王　航，馮天杰

［作者單位］467099河南平頂山，解放軍152醫(yī)院藥學(xué)部（王航），呼吸內(nèi)科（馮天杰）

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乳酸環(huán)丙沙星注射液致血糖異常1例

王航，馮天杰

［關(guān)鍵詞］乳酸環(huán)丙沙星注射液；不良反應(yīng)；靜脈滴注

［作者單位］467099河南平頂山，解放軍152醫(yī)院藥學(xué)部（王航），呼吸內(nèi)科（馮天杰）

患者，男，64歲。因“反復(fù)咳嗽、咳膿痰20余年，間斷咯血3年，加重2 d”于2014年6月30日收入筆者所在醫(yī)院呼吸內(nèi)科。20余年前無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽、咳黃膿痰，受涼后癥狀加重，抗感染治療后癥狀緩解。3年前無明顯誘因出現(xiàn)間斷咯血，血鮮紅色，可自行停止或應(yīng)用止血藥控制。1個(gè)月余前患者咳嗽、咳痰癥狀加重，并出現(xiàn)喘憋，先后給予“注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、乳酸環(huán)丙沙星注射液”等抗感染及對癥治療，癥狀得到控制。患者2 d前受涼后咳嗽、咳痰、胸悶憋喘再次加重。否認(rèn)藥物、食物過敏史。入院體檢：體溫37.2℃，脈搏116次/ min，血壓129/73 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），呼吸25次/min；雙肺中下部可聞及粗大濕啰音；血常規(guī)檢查：白細(xì)胞10.73×109/L，中性粒細(xì)胞比例87.60%；血糖5.1 mmol/L；降鈣素原1.21 ng/ml；胸部CT：雙肺紋理增多，雙肺呈玻璃樣改變，雙肺彌漫分布泡狀透光影，雙肺見囊狀柱狀支氣管擴(kuò)張影，以雙肺下葉為主。入院診斷：支氣管擴(kuò)張合并感染。給予止咳、祛痰、抗感染等治療。抗感染治療經(jīng)驗(yàn)性給予注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉4.5 g，靜脈滴注1次/8 h，聯(lián)合乳酸環(huán)丙沙星注射液（悉復(fù)歡，廣州南新制藥有限公司，批號3138439，規(guī)格0.2 g：100 ml）0.4 g，靜脈滴注1次/12 h。7月3日，患者呼吸困難減輕，咳嗽、咳痰有所減輕。血常規(guī)檢查：白細(xì)胞9.78×109/L，中性粒細(xì)胞比例77.70%；血糖8.14 mmol/L，糖化血清蛋白2.04 mmol/L；降鈣素原0.89 ng/ml；痰培養(yǎng)及藥敏結(jié)果提示：銅綠假單胞菌，對環(huán)丙沙星、亞胺培南、哌拉西林鈉他唑巴坦、阿米卡星敏感。結(jié)合治療過程和藥敏試驗(yàn)，抗感染治療有效，患者既往無糖尿病史，入院后出現(xiàn)血糖升高，考慮與感染和應(yīng)激有關(guān)，治療方案不變。7月7日，患者咳嗽、咳痰癥狀減輕，咳痰量減少。血常規(guī)檢查：白細(xì)胞7.78×109/L，中性粒細(xì)胞比例71.90%；血糖9.05 mmol/L，糖化血紅蛋白4.5%；降鈣素原0.56 ng/ml；痰培養(yǎng)及藥敏結(jié)果仍為銅綠假單胞菌，對環(huán)丙沙星、亞胺培南、哌拉西林鈉他唑巴坦、阿米卡星敏感?；颊哐侨愿哂谡Ｋ?，分析患者病情及既往史，結(jié)合臨床治療過程和相關(guān)檢查，考慮是否與乳酸環(huán)丙沙星注射液的使用有關(guān)?？垢腥局委煼桨刚{(diào)整為注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉4.5 g，靜脈滴注1次/8 h，停用乳酸環(huán)丙沙星注射液。7月11日，患者無明顯咳嗽、咳痰癥狀。血常規(guī)檢查：白細(xì)胞7.25×109/L，中性粒細(xì)胞比例54.80%；血糖4.90mmol/L；降鈣素原0.041 ng/ml；病情明顯好轉(zhuǎn)，準(zhǔn)予出院。7月25日，患者門診復(fù)查血常規(guī)檢查：白細(xì)胞6.04×109/L，中性粒細(xì)胞比例64.10%；血糖4.10 mmol/L，糖化血清蛋白1.57 mmol/L。

環(huán)丙沙星為合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物，具有殺菌力強(qiáng)、抗菌譜廣、在組織中易于分布等特點(diǎn)，適用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、消化道、膽道、皮膚和軟組織、盆腔、眼、耳、鼻、咽喉等部位的感染［1］。該患者為臨床診斷為支氣管擴(kuò)張合并感染，多次痰培養(yǎng)及藥敏結(jié)果提示為銅綠假單胞菌。對于銅綠假單胞菌，環(huán)丙沙星活性為喹諾酮類中最強(qiáng)的品種［2］。由多重耐藥銅綠假單胞菌引起的下呼吸道感染病死率高，治療困難，環(huán)丙沙星在臨床上應(yīng)用日益廣泛，其不良反應(yīng)也就隨之不斷增加。以全身性損害為主，其次為皮膚及其附件損害，以及血小板和出血、凝血障礙［3］。雖然文獻(xiàn)報(bào)道顯示不同氟喹諾酮類藥物引起臨床低血糖或高血糖事件的風(fēng)險(xiǎn)存在差異，環(huán)丙沙星是喹諾酮類中風(fēng)險(xiǎn)較小的品種［4］，但是引起血糖異常的不良反應(yīng)臨床上較為罕見。

環(huán)丙沙星誘發(fā)血糖異常的準(zhǔn)確機(jī)制尚不十分清楚，但從文獻(xiàn)報(bào)道的氟喹諾酮類其他藥物，如加替沙星等，無疑存在著某種聯(lián)系。Ishiwata等［5］在對糖尿病大鼠與正常大鼠注射加替沙星的研究中發(fā)現(xiàn)，加替沙星可以影響糖尿病大鼠和正常大鼠的胰島素和腎上腺素分泌，從而影響糖代謝過程。Yamada等［6］的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，長時(shí)間使用加替沙星能誘導(dǎo)胰島B細(xì)胞空泡變性，抑制正常的胰島素合成和釋放，導(dǎo)致胰島素水平降低，同時(shí)加替沙星可以破壞胰島素信使核糖核酸（mRNA）的穩(wěn)定性，這兩種因素都可使胰島素水平下降，從而發(fā)生高血糖。其次本病例為64歲老年患者，這可能與老年人生理機(jī)能減退，致垂體前葉腎上腺皮質(zhì)功能下降，當(dāng)發(fā)生血糖異常時(shí)正常反調(diào)節(jié)功能減低，不能及時(shí)分泌調(diào)節(jié)血糖的激素有關(guān)［7］。因此，環(huán)丙沙星引起血糖異常與其藥理學(xué)特點(diǎn)、患者基礎(chǔ)體征和基礎(chǔ)疾病、給藥時(shí)間等多種因素有關(guān)，建議加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員對該藥物引起血糖異常的認(rèn)識，按衛(wèi)生部的規(guī)定嚴(yán)格掌握用藥指征，規(guī)范掌握給藥途徑，僅病情較重患者才選擇靜脈給藥，尤其對老年患者及糖尿病肝腎功能異?；颊叩戎攸c(diǎn)人群謹(jǐn)慎用藥，預(yù)防并監(jiān)測治療過程中患者血糖異常變化情況，最大限度地降低可能出現(xiàn)血糖異常的風(fēng)險(xiǎn)，確保臨床安全合理經(jīng)濟(jì)用藥。

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［1］陳新謙，金有豫，湯光，等.新編藥物學(xué)［M］.第17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：98.

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［4］秦曉華，王明貴.不同氟喹諾酮類藥物引起嚴(yán)重血糖代謝障礙的差異［J］.中國感染與化療雜志，2010，10（4）：280.

［5］IshiwataY，SanadaY，Yasuhara M. Effects of gatifloxacin on serumglucose concentration in normal and diabeticrats［J］. Biol Pharm Bull，2006，29（3）：527.

［6］Yamada C，Nagashima K，Takahashi A，et al. Gatifloxacin acutely stimulates insulin secretion and chronically suppresses insulin biosynthesis［J］. Eur J Pharmacol，2006，553（1-3）：67.

［7］王宇芳，過建春，施軍平，等.加替沙星致高血糖癥四例［J］.中華內(nèi)科雜志，2006，45（7）：539.

［2015-12-25收稿，2016-01-22修回］

［本文編輯：劉一洋］

預(yù)防醫(yī)學(xué)

［中圖分類號］R969.3

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］B

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2016.06.022