喬呈瑞　趙　松　李向楠　趙　佳　朱登彥　吳　愷　曹克鑫(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院胸外科，河南　鄭州　450052)

?

外周血纖維蛋白原及血小板與食管鱗癌臨床病理特征及其預(yù)后的相關(guān)性

喬呈瑞趙松李向楠趙佳朱登彥吳愷曹克鑫
(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院胸外科，河南鄭州450052)

〔摘要〕目的探討食管鱗狀細胞癌( ESCC)患者術(shù)前外周血纖維蛋白原( FIB)及血小板( PLT)計數(shù)與其臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性。方法對2011年1～12月行食管癌根治術(shù)的83例ESCC患者的臨床資料進行回顧分析，比較不同性別、年齡、吸煙、飲酒、腫瘤大小、分化程度、浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者術(shù)前外周FIB及PLT之間的差異，分析患者FIB及PLT與臨床病理特征的關(guān)系;采用Cox比例風險模型分析影響預(yù)后的獨立危險因素。結(jié)果ESCC患者術(shù)前外周血FIB增高(≥4 g/L)與腫瘤大小、腫瘤浸潤程度、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有關(guān)( P＜0．05) ; PLT與臨床病理特征無統(tǒng)計學(xué)意義( P＞0．05)。經(jīng)Cox比例風險模型進行單因素分析，F(xiàn)IB、浸潤程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與預(yù)后相關(guān);經(jīng)多因素分析，F(xiàn)IB和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與預(yù)后相關(guān)( P＜0．05)。結(jié)論FIB增高與ESCC腫瘤大小、浸潤程度、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有關(guān)，PLT增多與之無關(guān); FIB可作為評估ESCC預(yù)后的獨立指標。

〔關(guān)鍵詞〕食管鱗狀細胞癌;血小板;纖維蛋白原;臨床病理特征

食管癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居第四位，死亡率居第六位〔1〕。高凝狀態(tài)常伴隨惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展全過程，并隨病情發(fā)展顯示動態(tài)變化〔2，3〕。纖維蛋白原( FIB)及血小板( PLT)直接或間接參與凝血過程，并起到重要作用。本研究旨在探討FIB、PLT與食管鱗狀細胞癌( ESCC)的臨床病理特征及其預(yù)后的關(guān)系。

1資料與方法

1. 1臨床資料83例ESCC患者均為2011年1～12月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院胸外科行手術(shù)治療，術(shù)前均未行放、化療。其中男72例，女11例;年齡58～72歲，中位年齡64歲。將PLT計數(shù)≥300×109/L定義為血小板增高，其中血小板增高21例，血小板正常62例。將FIB≥4 g/L定義為FIB增高，其中FIB增高40例，F(xiàn)IB正常43例。

1. 2隨訪隨訪方式包括門診復(fù)查和電話隨訪。生存時間按月計算，以手術(shù)日至末次隨訪時間為準，隨訪截止日期為2015 年1月1日，中位隨訪時間24個月( 3～44個月) ;至隨訪終止日期，83例患者獲得隨訪，其中46例死亡，32例生存，失訪5例，隨訪率為94．1%。

1. 3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS17．0軟件進行χ2檢驗、Cox比例風險模型分析;采用Kaplan－Meier方法及Log－ranks檢驗。

2結(jié)果

2. 1外周血FIB及PLT與ESCC患者臨床病理特征的關(guān)系

PLT增高與ESCC患者臨床病理特征無統(tǒng)計學(xué)意義( P＞0．05) ; ESCC增高與ESCC腫瘤大小、浸潤程度、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移相關(guān)( P＜0．05)。見表1。

2. 2 ESCC的Cox比例風險模型及生存分析83例患者均按常規(guī)進行手術(shù)和術(shù)后治療，死亡均由食管癌引起。通過Cox回歸分析得知，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤程度及FIB高表達( P＜0．05)是獨立的預(yù)后不良因素(表2，表3)。Kaplan－Meier生存曲線顯示FIB的高表達預(yù)示差的生存期。見圖1。

表1外周血纖維蛋白原及血小板計數(shù)與食管鱗癌臨床病理特征的關(guān)系( n)

表2食管鱗狀細胞癌單因素生存分析

表3食管鱗狀細胞癌多因素生存分析

圖1 FIB≥4 g/L組和FIB＜4 g/L組生存曲線

3討論

食管癌患者的預(yù)后較差，對于進行根治性食管癌切除術(shù)的患者，預(yù)后仍不佳，因此，提高食管癌的早期診斷技術(shù)，預(yù)測患者預(yù)后并及時給予最佳的治療手段就顯得尤為重要。近些年，越來越多的人開始關(guān)注FIB增多及PLT增多與惡性腫瘤之間的關(guān)系。FIB增多及PLT增多已經(jīng)在很多惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)〔2～4〕。

FIB是人體血液中的重要凝血因子，是凝血系統(tǒng)的中心蛋白質(zhì)，臨床上主要作為凝血疾病的診斷標準。近年來有研究表明它與ESCC進展及轉(zhuǎn)移有關(guān)，且可作為預(yù)測ESCC術(shù)后復(fù)發(fā)的指標〔5〕。本研究結(jié)果表明與國內(nèi)外文獻基本一致，其產(chǎn)生機制可能為:①纖溶啟動蛋白水解過程破壞血管壁的基膜，使腫瘤細胞脫落，而FIB作為不可黏附分子配體，增加白細胞、血小板及腫瘤細胞間的黏附結(jié)合，在腫瘤轉(zhuǎn)移中起重要作用〔6〕。②FIB可能結(jié)合成纖維細胞和血管內(nèi)皮細胞等生長因子，從而調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞增殖和血管形成，從而影響腫瘤細胞的生長發(fā)育〔7〕。③FIB尚可形成瘤核的基質(zhì)，并彌散于血管外組織和腫瘤細胞之間，在一定程度上保護了腫瘤細胞不受化療藥物和抗體的殺傷〔8〕。

PLT主要來源于骨髓中巨核細胞，近年來發(fā)現(xiàn)PLT在腫瘤細胞增殖及腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移過程中起一定的作用〔9〕。本研究結(jié)果表明PLT增高與ESCC患者臨床病理特征無統(tǒng)計學(xué)意義，與國內(nèi)外文獻有所不同，分析原因可能為:①本研究納入患者均為可行手術(shù)治療，分期相對較早。國內(nèi)外文獻研究對象為各個階段食管癌患者;②本研究分析病例數(shù)較少，也可能引起誤差;③統(tǒng)計學(xué)誤差也可能造成結(jié)果不同。

本文僅研究術(shù)前外周血PLT及FIB與ESCC臨床病理特征及其預(yù)后的關(guān)系。存在相對的局限性，故PLT與ESCC臨床病理特征及其預(yù)后是否相關(guān)、不同分期FIB水平是否均與臨床病理及其預(yù)后相關(guān)、血小板及FIB是否與食管非鱗狀細胞癌相關(guān)均有待于今后研究進一步證實?？傊庵苎狥IB水平在ESCC發(fā)展轉(zhuǎn)移中起一定的作用，術(shù)前外周血FIB的檢測對于預(yù)測ESCC患者分期及預(yù)后有重要意義。

4參考文獻

1 Jemal A，Bray F，Center MM，et al．Global cancer statistics〔J〕．CA Cancer J Clin，2011; 61( 2) : 69－90．

2連長虹，趙強．賁門癌患者血漿纖維蛋白原含量及其臨床意義〔J〕．中華實驗外科雜志，2007; 24( 11) : 1428－9．

3 Wang H，Gao J，Bai M，et al．The pretreatment platelet and plasma fibrinogen level correlate with tumor progression and metastasis in patients with pancreatic cancer〔J〕．Platelets，2014; 25( 5) : 382－7．

4 Gonzalez－Barcala FJ，Garcia－Prim JM，Moldes－Rodriguez M，et al．Platelet count: association with prognosis in lung cancer〔J〕．Med Oncol，2010; 27 ( 2) : 357－62．

5 Matsuda S，Takeuchi H，F(xiàn)ukuda K，et al．Clinical significance of plasma fibrinogen level as a predictive marker for postoperative recurrence of esophageal squamous cell carcinoma in patients receiving neoadjuvant treatment〔J〕．Dis Esophagus，2014; 27( 7) : 654－61．

6 Yano HJ，Hatano K，Tsuno N，et al．Clustered cancer cells show a distinct adhesion behavior from single cell form under physiological shear conditions〔J〕．J Exp Clin Cancer Res，2001; 20( 3) : 407－12．

7 Sahni A，F(xiàn)rancis CW．Vascular endothelial growth factor binds to fibrinogen and fibrin and stimulates endothelial cell proliferation〔J〕．Blood，2000; 96( 12) : 3772－8．

8黃松音，段朝暉，梁穆興，等．腫瘤患者凝血指標變化的臨床意義〔J〕．血栓與止血學(xué)，2002; 8( 4) : 156－7．

9王蕾，胡其艷，易鐵男，等．TD/PD－ECGF表達與血小板增多在胃癌中的意義〔J〕．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011; 19( 5) : 944－7．

〔2015－01－26修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者:趙松( 1963－)，男，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，主要從事胸部腫瘤的基礎(chǔ)與臨床診治研究。

基金項目:河南省高?？萍紕?chuàng)新團隊( No．13IRTSTHN011)

〔中圖分類號〕R655. 4

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202( 2016) 02-0348-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 043

第一作者:喬呈瑞( 1990－)，男，碩士，主要從事胸部腫瘤的基礎(chǔ)與臨床診治研究。