陳肖衣，任卓如，文曉寰，陳　利

(攀枝花市中心醫(yī)院藥劑科，四川 攀枝花　617067)

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右美托咪定對(duì)腫瘤化療患者睡眠、焦慮及惡心嘔吐的影響

陳肖衣，任卓如，文曉寰，陳利

(攀枝花市中心醫(yī)院藥劑科，四川 攀枝花617067)

摘要：目的觀察右美托咪定對(duì)腫瘤化療患者睡眠、焦慮及惡心嘔吐的影響。方法選取采取化療治療的腫瘤患者120例，采用分層隨機(jī)分組設(shè)計(jì)方法，隨機(jī)數(shù)表法分為治療組(n=60)和對(duì)照組(n=60)。治療組于每晚入睡前持續(xù)靜脈滴注0.5 μg·kg(-1)右美托咪定。對(duì)照組給予相同劑量和滴注時(shí)間的生理鹽水。分別利用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)、焦慮自評(píng)量表(SAS)、中文版惡心嘔吐癥狀評(píng)估量表(INVR)評(píng)估患者用藥前和用藥第3天晚上的睡眠、焦慮情況及惡心嘔吐癥狀嚴(yán)重程度。結(jié)果相比治療前，用藥第3天，治療組患者的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)分、焦慮自評(píng)量表(SAS)分值和患者惡心嘔吐癥狀嚴(yán)重程度均明顯減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=37.145、7.112、10.407，P均<0.0001)。結(jié)論右美托咪定可以有效改善腫瘤化療患者的睡眠、焦慮及惡心嘔吐癥狀。

關(guān)鍵詞:右美托咪定；腫瘤；化療；睡眠；焦慮；惡心；嘔吐

睡眠障礙、焦慮和惡心嘔吐是腫瘤化療患者常見的不良反應(yīng)。睡眠障礙和焦慮癥會(huì)使患者免疫功能下降，影響患者康復(fù)[1-2]。惡心嘔吐會(huì)引起患者食欲不振、電解質(zhì)紊亂以及營養(yǎng)不良等反應(yīng)，降低患者的依從性和生活質(zhì)量[3]。右美托咪定是高效、高選擇性的腎上腺素α2受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗交感的作用，能夠用于治療睡眠障礙和焦慮癥等[4]。也有報(bào)道該藥可用于治療兒童周期性嘔吐，降低腹腔膽囊切除術(shù)的惡心嘔吐發(fā)生率等[5]。本研究擬觀察右美托咪定能否減輕腫瘤化療患者睡眠障礙、焦慮和惡心嘔吐癥狀，改善患者生活質(zhì)量，為臨床應(yīng)用提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選取2015年2月至5月間于我院采取化療治療的腫瘤患者120例，隨機(jī)分為治療組(n=60)和對(duì)照組(n=60)。治療組中，男性32例，女性28例，胃癌31例，食管癌29例，平均年齡(51.45±12.78)歲，平均體質(zhì)量(68.32±7.01)kg，平均身高(172.34±2.62)cm；對(duì)照組中，男性29例，女性31例，胃癌32例，食管癌28例，平均年齡(49.45±9.18)歲，平均體質(zhì)量(67.41±12.89)kg，平均身高(171.11±2.81)cm。本研究為隨機(jī)、對(duì)照、單中心研究，全部患者均簽署知情同意書。

1.2評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.2.1匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)量表[10]采用PSQI對(duì)患者的睡眠質(zhì)量進(jìn)行測(cè)定。該量表包括：(1)主觀睡眠質(zhì)量；(2)入睡時(shí)間；(3)睡眠時(shí)間；(4)睡眠效率；(5)睡眠障礙；(6)催眠藥物使用；(7)日間功能障礙。每項(xiàng)以0、1、2、3計(jì)分，累計(jì)各項(xiàng)得PSQI總分，總分的范圍為0～21分，總分越高睡眠質(zhì)量越差，總分越低睡眠質(zhì)量越高。以PSQI總分>7分作為我國成人睡眠質(zhì)量問題的參考值，PSQI總分≤7分作為睡眠質(zhì)量較好的標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2焦慮自評(píng)量表(SAS)[11]采用焦慮自評(píng)量表(ASA)對(duì)患者的焦慮狀態(tài)進(jìn)行評(píng)定。該量表的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分別為：(1)無焦慮：<50分；(2)輕度焦慮：≥50分且<70分；(3)中到重度焦慮：≥70分且<85分；(4)重度焦慮：≥85分。

1.2.3中文版惡心嘔吐干嘔癥狀評(píng)估量表(INVR)[12]采用INVR對(duì)患者的惡心嘔吐干嘔癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)。該表評(píng)定項(xiàng)目包括：(1)發(fā)生頻率；(2)經(jīng)歷時(shí)間；(3)發(fā)生嚴(yán)重程度。每項(xiàng)有3個(gè)維度，共8個(gè)條目。采用0、1、2、3、4計(jì)分，分別代表“完全沒有”、“有一些”、“中等程度”、“十分明顯”和“非常嚴(yán)重難以忍受”，總分計(jì)范圍0～32分，各維度分值越低，惡心嘔吐癥狀程度越輕，各維度分值越高，惡心嘔吐癥狀程度越高。

1.3方法

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn)(1)病理確診為胃腸道惡性腫瘤，至少經(jīng)歷1個(gè)周期化療的患者；(2)年齡20～80周歲的患者；(3)肝腎功能基本正常的患者；(4)無心臟相關(guān)嚴(yán)重疾病的患者;(5)具有其他影響患者睡眠、焦慮及惡心嘔吐癥狀疾病的患者。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡<20周歲，或>80周歲的患者；(2)具有心臟相關(guān)疾病的患者以及心動(dòng)過緩的患者；(3)存在精神障礙的患者；(4)妊娠或哺乳期婦女；(5)具有其他影響患者睡眠、焦慮及惡心嘔吐癥狀疾病的患者。

1.3.3用藥劑量及方法(1)治療組按0.5 μg·kg-1右美托咪定+200 mL生理鹽水，睡前靜脈滴注約1 h(每分鐘50滴，每毫升15滴)，每天1次，連續(xù)3 d給藥。(2)對(duì)照組給予200 mL生理鹽水靜脈滴注，滴注時(shí)間、滴注次數(shù)和滴注速度與治療組相同。右美托咪定給藥期間，密切觀察患者心率和血壓(30 min測(cè)一次)，如心率低于每分鐘60次，給予阿托品0.25 mg。

1.3.4觀察指標(biāo)時(shí)間(1)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)量表：評(píng)價(jià)用藥前和用藥第3天患者的睡眠情況。(2)焦慮自評(píng)量表(SAS)：評(píng)估用藥前和用藥后第3天患者的焦慮情況。(3)中文版惡心嘔吐干嘔癥狀評(píng)估量表(INVR)：評(píng)價(jià)用藥前和用藥后第3天患者的惡心嘔吐癥狀。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。計(jì)量資料同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組之間比較采用成組樣本t檢驗(yàn)，采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料比較兩組受試者的性別、年齡、身高、體質(zhì)量、胃腸道癌類型比例等指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者具有可比性，如表1示。

±s)

2.2睡眠情況比較在治療前，治療組和對(duì)照組PSQI總分均>7分，說明腫瘤化療患者的睡眠質(zhì)量較差；腫瘤患者的主觀睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物使用、日間功能障礙和PSQI總分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者具有可比性；治療第3天后，治療組患者PSQI總分明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=37.145，P=0.000)，兩組患者PSQI總分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-35.003，P=0.000)，結(jié)果見表2。

2.3焦慮情況比較治療前，治療組與對(duì)照組患者的焦慮情況的SAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.782，P=0.077)?；颊哂盟? d后，治療組患者的SAS評(píng)分從(56.78±6.89)分降至(43.32±6.73)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-7.112，P=0.000)；對(duì)照組患者SAS評(píng)分雖有所下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療3 d后的SAS評(píng)分相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.66，P=0.099)結(jié)果如表3所示。

治療指標(biāo)治療前治療組對(duì)照組第3天治療組對(duì)照組主觀睡眠/d1.62±0.581.58±0.630.68±0.48*,△1.63±0.69入睡時(shí)間/h1.89±0.681.82±0.730.73±0.26*1.78±0.54睡眠時(shí)間/h0.73±0.880.79±0.780.65±0.55*0.68±0.56睡眠效率/%1.57±0.461.65±0.370.22±0.37*△1.56±0.48睡眠障礙/h1.74±0.531.67±0.620.89±0.57*△1.67±0.58催眠藥物使用/h0.26±0.430.23±0.510.08±0.23*△0.22±0.39日間功能障礙/h0.85±0.750.82±0.630.69±0.58*0.81±0.38總得分/分8.69±0.898.62±0.923.95±0.43*△8.58±0.93

注：與治療前比較,*P<0.05；與對(duì)照組比較,△P<0.05。

±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05。

2.4惡心嘔吐情況比較治療前，兩組患者惡心嘔吐癥狀嚴(yán)重程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第3天后，治療組患者的惡心嘔吐癥狀嚴(yán)重程度的分值明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.407，P=0.000)；與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-11.928，P=0.000)，見表4。

±s)

注：與治療前比較,*P<0.05；△與對(duì)照組比較,P<0.05。

3討論

化療是治療惡性腫瘤的主要手段之一?；熯^程中，患者往往出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道不適、睡眠障礙、焦慮、抑郁和恐懼等不良反應(yīng)[6]。睡眠障礙容易使機(jī)體免疫力下降，內(nèi)分泌紊亂，病情加重，加速衰老等；焦慮抑郁等不良心理因素能夠增加生理和心理上的痛苦，影響惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，對(duì)治療產(chǎn)生不利影響；惡心嘔吐容易造成患者脫水、代謝紊亂、營養(yǎng)不良等，降低患者治療的依從性，加大了治療的難度[7-8]。為了尋求有效改善腫瘤化療患者惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的有效方式，許多學(xué)者均進(jìn)行了一系列探索[9-12]。右美托咪啶已被報(bào)道可用于治療兒童周期性嘔吐，降低腹腔膽囊切除術(shù)的惡心嘔吐發(fā)生率等[5，13-16]，然而截至目前，關(guān)于其用于改善惡性腫瘤患者術(shù)后并發(fā)癥的研究報(bào)道較少，鑒于此，本文針對(duì)右美托咪啶是否能降低惡性腫瘤患者惡心、嘔吐等不良反應(yīng)進(jìn)行研究。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)右美托咪定可以明顯改善惡性腫瘤化療患者的睡眠、焦慮，降低惡心嘔吐等癥狀。

右美托咪定是α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，能夠激動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)α2受體，抑制去甲腎上腺素釋放，使腦干藍(lán)斑核區(qū)域興奮性降低，能夠引發(fā)自然非動(dòng)眼睡眠(NREM)，而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠的作用，延長了患者的睡眠時(shí)間，提高睡眠效率。同時(shí)該藥無呼吸抑制作用且無成癮性，可通過語言喚醒患者，不同于阿片類藥物和苯二氮類的作用[17-18]，副作用較少。本研究結(jié)果顯示，右美托咪定能夠有效的改善腫瘤化療患者的睡眠和焦慮。從匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)表中可知，患者的入睡時(shí)間明顯降低，研究過程發(fā)現(xiàn)持續(xù)靜脈滴注右美托咪定1.0 h能夠誘導(dǎo)90%患者入睡，減少入睡潛伏期，提高睡眠效率，睡眠時(shí)間延長，患者主觀睡眠質(zhì)量普遍有所提高，考慮為該藥可降低腦干核區(qū)域興奮性，從而促進(jìn)睡眠?；颊叩腟AS評(píng)分從(56.78±6.89)分降至(43.32±6.73)分，患者焦慮癥狀明顯得到緩解，可能是因?yàn)橛颐劳羞涠p少了腦內(nèi)組織中神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素的含量有關(guān)[19]，同時(shí)右美托咪定具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的作用，能夠減輕患者的痛苦，釋放患者心理上的壓力，從而使患者的焦慮癥得到緩解。

除睡眠和焦慮外，惡心、嘔吐亦為較常見的術(shù)后并發(fā)癥，目前，該類并發(fā)癥受到臨床醫(yī)生越來越廣泛的關(guān)注，腫瘤化療患者惡心嘔吐發(fā)生率為較高，其發(fā)生率與化療藥物、化療時(shí)間及化療后惡心或惡心嘔吐史等許多因素有關(guān)。惡心嘔吐一旦出現(xiàn)，易導(dǎo)致患者脫水及營養(yǎng)不良等并發(fā)癥，降低患者治療的依從性，降低治療的成功率。有臨床研究[20]指出右美托咪定可以改善腫瘤化療患者的睡眠和焦慮癥狀，但該研究納入病例較少，且沒有觀察右美托咪定對(duì)惡心嘔吐的影響。本研究結(jié)果顯示患者持續(xù)靜脈滴注右美托咪定1 h，連續(xù)3 d用藥，通過惡心嘔吐干嘔癥狀評(píng)估量表(INVR)中可知，明顯減低惡心嘔吐癥狀經(jīng)歷時(shí)間、發(fā)生的頻率和癥狀嚴(yán)重程度，目前右美托咪定治療惡心嘔吐的作用機(jī)制尚未明確，可能與其降低交感張力，使兒茶酚胺的釋放減少，從而降低了惡心嘔吐的經(jīng)歷時(shí)間，發(fā)生率和癥狀的嚴(yán)重程度[21]。個(gè)別具有嚴(yán)重睡眠障礙的患者表示半夜驚醒后無法入睡，這可能與患者睡眠障礙程度高、右美托咪定的消除半衰期短、藥效持續(xù)時(shí)間短和患者的個(gè)體差異有關(guān)。因此對(duì)于具有嚴(yán)重睡眠障礙的患者可適當(dāng)增加劑量。研究結(jié)果還顯示，右美托咪定能夠有效的改善腫瘤化療患者的惡性嘔吐癥狀(P<0.01)。但，有報(bào)道指出可能是因?yàn)橥瑫r(shí)其具有止痛的作用，可以相應(yīng)減少阿片類藥物或苯二氮類藥物的使用，有助于減少惡心嘔吐的副作用。

本研究表明右美托咪定0.5 μg·kg-1，連續(xù)用藥3 d，無一例出現(xiàn)心動(dòng)過緩，能夠有效改善惡性腫瘤患者的睡眠、焦慮和惡心嘔吐癥狀。但右美托咪定在惡性腫瘤化療患者中的用藥劑量、時(shí)間、次數(shù)等有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量且多中心進(jìn)行研究?？傊?，本研究結(jié)果顯示右美托咪定對(duì)腫瘤化療患者術(shù)后睡眠、焦慮及惡心嘔吐情況均有抑制作用，臨床上需對(duì)該藥用于降低腫瘤化療患者不良反應(yīng)的應(yīng)用予以重視。但考慮本調(diào)查樣本量較少，因此仍需進(jìn)一步大樣本對(duì)照性前瞻性研究。相信隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，必將出現(xiàn)抑制腫瘤化療不良反應(yīng)的新型藥物或新型療法。

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Effect of dexmedetomidine on sleep,anxiety,nausea and vomiting in cancer patients undergoing chemotherapy

CHEN Xiao-yi,REN Zhuo-ru,WEN Xiao-huan,et al

(DepartmentofPharmacy,PanzhihuaMunicipalCentralHospital,Panzhihua,Sichuan617067,China)

Abstract:Objective To observe the effect of dexmedetomidine on sleep,anxiety,nausea and vomiting in cancer patients who received chemotherapy.Methods A hundred and twenty cancer patients suffering from sleep disorders,anxiety symptoms,nausea and vomiting who received chemotherapy from February to May 2015 were selected. Patients were randomized into treatment group (n=60) and control group (n=60). Patients in treatment group were treated with intravenous drip of 0.5 μg·kg(-1) dexmedetomidine. Patients in control group were given saline with the same dose and at the same time. Pittsburgh sleep quality index (PSQI),self-rating anxiety scale (SAS),Rhodes index of nausea and vomiting (INVR) were used to assess the sleep quality,anxiety,the number of patients with nausea and vomiting of patients before and the 3rd day after the administration of dexmedetomidine.ResultsCompared with status before administration of dexmedetomidine,the PSQI scores,SAS scores and the incidence of nausea and vomiting of treatment group were significantly lower in the 3rd day after the administration of dexmedetomidine (t=37.145,7.112,10.407，P=0.000,0.000,0.000,respectively). ConclusionsDexmedetomidine may improve sleep quality and alleviate anxiety,nausea and vomiting symptoms in cancer patients undergoing chemotherapy.

Key words:dexmedetomidine;cancer;chemotherapy;sleep;anxiety;nausea;vomiting

(收稿日期：2015-09-07，修回日期：2015-10-21)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.03.043