李　釗

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院　鄭州　450014

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·用藥與體驗(yàn)·

硫辛酸治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的療效觀察

李釗

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院鄭州450014

【摘要】目的觀察硫辛酸治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病的臨床療效。方法選取在我院就診的48例緩解期視神經(jīng)脊髓炎與多發(fā)性硬化患者為研究對(duì)象，根據(jù)病程是否>1 a分為短病程組和長(zhǎng)病程組，均給予硫辛酸膠囊口服治療，分別采用擴(kuò)充神經(jīng)功能殘疾量表評(píng)估患者治療前、治療1個(gè)月、3個(gè)月后的日常生活能力，并進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果2組治療1、3個(gè)月后神經(jīng)功能評(píng)分均比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，長(zhǎng)病程組治療前、后的神經(jīng)功能評(píng)分均大于短病程組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前與治療后1個(gè)月、治療后1個(gè)月與治療后3個(gè)月的神經(jīng)功能評(píng)分之差比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但長(zhǎng)病程組神經(jīng)功能評(píng)分的改善程度均顯著差于相應(yīng)時(shí)間段的短病程組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論硫辛酸治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病效果良好，早期治療和長(zhǎng)期服用效果更明顯，不良反應(yīng)少且輕微，可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病緩解期新的治療方法。

【關(guān)鍵詞】中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾??； 緩解期；硫辛酸

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛性脫髓鞘為主要病理特征的一組疾病，是一種自身免疫性疾病，致殘率高、復(fù)發(fā)率高，目前尚無特異性治療方法。多發(fā)性硬化和視神經(jīng)脊髓炎是臨床常見的類型[1]。由于發(fā)病機(jī)制和病因尚不明確，目前臨床對(duì)此類疾病尚無絕對(duì)有效的治療方法。既往研究認(rèn)為[2]，氧化應(yīng)激是中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的主要發(fā)病機(jī)制之一，氧自由基等代謝產(chǎn)物的堆積，造成脂質(zhì)蛋白和線粒體等細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷，最終細(xì)胞死亡導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的脫失。硫辛酸具有有效的抗氧化性能，已被用于治療糖尿病性周圍神經(jīng)病多年，療效顯著。我們應(yīng)用硫辛酸治療緩解期中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，發(fā)現(xiàn)在改善患者神經(jīng)功能缺失程度方面有顯著效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012-01—2014-12在我院神經(jīng)內(nèi)科就診的多發(fā)性硬化和視神經(jīng)脊髓炎患者48例，其中多發(fā)性硬化(符合2010年Mc Donald的多發(fā)性硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[3])患者30例，視神經(jīng)脊髓炎(2006年Wingrchuk的視神經(jīng)脊髓炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4])患者18例。按患者就診時(shí)病程是否>1 a分為短病程組(≤1 a)和長(zhǎng)病程組(>1 a)。短病程組男3例，女15例；年齡13～51歲，平均(30.2±13.0)歲 ；平均病程(3.9±4.6)月；視神經(jīng)脊髓炎6例，多發(fā)性硬化12例。長(zhǎng)病程組男3例，女27例；年齡10～74歲，平均(39.9±22.1)歲；平均病程(25.6±19.8)月；視神經(jīng)脊髓炎患者12例，多發(fā)性硬化患者18例。

1.2治療方法所有患者均于急性期后給予硫辛酸膠囊(山東齊都藥業(yè)有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字，h10053854)，0.6 g/d，療程為3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)采用擴(kuò)充神經(jīng)功能殘疾量表評(píng)分[5]對(duì)緩解期患者的神經(jīng)功能進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，于治療前、治療后第1、3個(gè)月各評(píng)價(jià)1次。

2結(jié)果

2.12組治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較2組治療1、3個(gè)月后，神經(jīng)功能評(píng)分均較治療前明顯降低(P<0.05)，提示硫辛酸對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病治療有效，長(zhǎng)病程組治療前、后的神經(jīng)功能評(píng)分均大于短病程組(P<0.05)，提示隨著病程的延長(zhǎng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者的神經(jīng)功能缺失程度更嚴(yán)重。見表1。

表1　2組治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較　±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；與短病程組比較，bP<0.05

2.22組不同時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能評(píng)分差值比較2組治療前與治療后1個(gè)月、治療后1個(gè)月與治療后3個(gè)月的神經(jīng)功能評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但長(zhǎng)病程組神經(jīng)功能評(píng)分的改善程度均顯著差于相應(yīng)時(shí)間段的短病程組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示盡早治療有利于中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病神經(jīng)功能缺失的改善。見表2。

表2 2組不同時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能評(píng)分差值比較　±s)

注：組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的差比較，aP<0.05；與短病程組比較，bP<0.05

2.3藥物不良反應(yīng)長(zhǎng)病程組12例，短病程組6例口服硫辛酸膠囊后出現(xiàn)明顯的胃部灼熱感，給予質(zhì)子泵抑制劑對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，2組均未出現(xiàn)不可逆性藥物不良反應(yīng)。

3討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的病理特點(diǎn)[6]：(1)呈多發(fā)與播散性的神經(jīng)纖維髓鞘破壞；(2)沿小靜脈周圍炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)；(3)支持組織、軸突或神經(jīng)細(xì)胞相對(duì)完整。

目前，中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病病因、發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，無有效的治療方法，特別是緩解期患者，免疫抑制劑和類固醇激素治療療效不明確，不能減少病灶，且不能降低復(fù)發(fā)率。β-干擾素、利妥昔單抗、醋酸格列默等用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病緩解期的治療價(jià)格昂貴、不良反應(yīng)大，因此，尋找一種安全有效、應(yīng)用方便且能減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的藥物已成當(dāng)務(wù)之急。氧化應(yīng)激是中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病發(fā)生、發(fā)展的重要機(jī)制之一[7]。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，降低氧化應(yīng)激的程度，可顯著降低大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的發(fā)病率[8]。因此， 抗自由基藥物的應(yīng)用可能是中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病治療的一個(gè)新的突破口。硫辛酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為還原型的二氫硫辛酸，具有獨(dú)特的雙硫鍵結(jié)構(gòu)，是強(qiáng)效的抗氧化劑，同時(shí)硫辛酸具有很強(qiáng)的還原能力，能還原體內(nèi)的其他抗氧化劑，提升機(jī)體的抗氧化能力[9]。目前，該藥已被作為神經(jīng)保護(hù)劑用于多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，尤其是糖尿病周圍神經(jīng)病的治療[10]。既往研究還發(fā)現(xiàn)，硫辛酸具有一定的抗炎作用，可減少病灶中巨噬細(xì)胞的積聚和致炎細(xì)胞因子、黏附因子的表達(dá)[11]。 同時(shí)硫辛酸具有髓鞘保護(hù)及促髓鞘再生的作用[12]。

本研究結(jié)果顯示，口服硫辛酸治療后2組神經(jīng)功能評(píng)分明顯改善，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示口服硫辛酸膠囊1個(gè)月，就能有效改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者的臨床病情。研究結(jié)果還顯示，短病程組神經(jīng)功能評(píng)分改善程度較長(zhǎng)病程組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明應(yīng)用硫辛酸治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，開始越早，治療效果越好。2組治療前1個(gè)月的神經(jīng)功能改善程度與3個(gè)月的神經(jīng)功能改善程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但長(zhǎng)病程組均差于短病程組，提示早期患者神經(jīng)功能的改善較快。

總之，硫辛酸在中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的治療方面效果良好，越早進(jìn)行治療效果越好，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)治療效果越明顯，不良反應(yīng)少且輕微，可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病緩解期新的治療方法。本研究的缺陷為樣本量小，隨訪時(shí)間短，長(zhǎng)期口服治療效果是否能持續(xù)存在，能否降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率，需要多中心大樣本的研究證實(shí)。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿2015-04-23)

【中圖分類號(hào)】R744.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)04-0114-02