蓋永梅

【摘要】本文概述老年性癡呆藥物治療的應用，為臨床治療老年性癡呆提供用藥參考。

【關(guān)鍵詞】老年；癡呆；藥物治療

【中圖分類號】R-1 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2016）02-0149-02

老年性癡呆即阿爾茨海默病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病，多發(fā)生于65歲以上的老年人。其病因至今不明，具有特征性神經(jīng)病理和神經(jīng)化學改變，常漸起病，起病可在老年前期，但老年期的發(fā)病率更高。在65歲以前起病的類型常有癡呆家族史，病情進展較快，有明顯顳葉和頂葉損害的特征，錐體系癥狀也較多。盡管目前對AD的病因尚無確切的認識，對AD的治療也無有效的手段，但已有大量的臨床實踐證明：對輕、中度癡呆患者，如能及時治療，其記憶和生活能力都能得到不同程度的改善，治療越早，療效越好。

一、臨床表現(xiàn)

1.智能改變 表現(xiàn)為記憶減退，特別是近記憶減退更為明顯，認知、計算、理解、判斷能力均明顯減退。

2.行為異常 表現(xiàn)為不修邊幅、喜怒無常、偏激，吃飯時大口吞食。

3.人格改變 表情淡漠，不愿與人接觸交往，有的憂郁，有的多言狂躁、猜疑；有幻覺、妄想，社會交往減退，甚至完全失去交際能力。

二、藥物治療

（一）改善膽堿能神經(jīng)傳遞功能的藥物

其理論基礎(chǔ)是基于AD的膽堿能缺乏學說，近30年的研究表明：腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿與學習和記憶關(guān)系密切，可被服成酯酶分解。膽堿酯酶抑制劑能抑制膽堿酯酶的活性，減少乙酰膽堿的分解，提高腦內(nèi)乙酰膽堿的濃度，從而改善患者的記憶力和智力。因此，期望通過補充乙酰膽堿前體、抑制膽堿酯酶活性、應用膽堿受體激動劑來補償AD患者腦內(nèi)乙酰膽堿的缺乏。膽堿酯酶抑制劑為目前最有希望的藥物。可提高腦內(nèi)膽堿能水平。AchE-I通過減少突觸間隙處膽堿酯酶對突觸前神經(jīng)元釋放的乙酰膽堿的水解，增加了此處乙酰膽堿的含

量，因此對該癥有一定療效。

1.毒扁豆堿 為非選擇性可逆性AchE—I，能改善AD患者的認知功能。在一項多中心臨床研究中，患者使用其控釋制劑，劑量為36mg/d，分2次服用，連續(xù)24周，結(jié)果顯示；4.1%的用藥者認知功能改善，3.7%臨床癥狀好轉(zhuǎn)，但有57%的用藥者因不良反應而退出試驗，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐等消化道不良反應，眩暈達1/3。

2.他克林 為非選擇性可逆性抗膽堿酯酶藥，治療AD效果顯著。10 mg/次，3次/d。常見不良反應為肝毒性（元癥狀性轉(zhuǎn)氮酶升高）、胃腸道反應。由于其不良反應較大、限制其臨床應用。

3.多奈哌齊 是一選擇性可逆性抗膽堿酯酶藥，1996年上市用于治療老年癡呆癥。與前兩藥相比，此藥外周抗膽堿酯酶活性較小，半衰期長，大約70小時，僅需1次/d給藥，5mg/次。目前用于輕度至中度AD患者，改善患者的認知功能，延緩病情發(fā)展。主要不良反應是忍心、眩暈、心動過緩、食欲減退、腹痛等。

4.卡巴拉汀 為一相對選擇性的假性不可逆性AchE—I?；颊叻么怂幷J知功能有所改善。開始1.5mg/次，2次/d，如能耐受，至少2周以后可將劑量加倍，并逐漸增至4.5—6mg/次。有惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良及頭暈。其透皮貼劑副作用輕。

（二）促道謝藥物

本類藥物能夠促進細胞對葡萄糖的利用，增加神經(jīng)元代謝，起到增加神經(jīng)信息傳導、改善智能的治療作用。臨床應用的主要依據(jù)來源于動物實驗。許多動物實驗表明這一類藥物能夠改善動物完成學習和記憶任務的能力，推測臨床使用可以改善患者的認知障礙。吡拉西坦

是這類藥中研究最多的藥物。20世紀70年代所做的動物實驗表明，此藥對于學習和記憶功能有積極作用，但臨床使用的效果卻沒有功物實驗那樣令人興奮。同類產(chǎn)品還有奧拉西坦、奈非西坦、阿尼西坦及普拉西坦。

（三）激素療法

目前的分析性流行病學研究一致認為，絕經(jīng)期雌激素替代治療可以降低婦女羅患AD的危險性，推遲發(fā)病年齡?？诜萍に貙夏陭D女癡呆有一定作用，可以使AD患者的臨床癥狀、體征顯著好轉(zhuǎn)，一般3周即可見效。以記億力、時間空間定向力和計算能力的提高更為明顯。而一旦停藥，癥狀、各項評定指標又迅速恢復到未治療前的水平。

（四）抗氧化劑

自由基被認為參與AD患者腦細胞的死亡過程，因此抗氧化劑有治療AD的作用。這類藥可消除對細胞有損害作用的自由基，保護神經(jīng)元，常用的有維生素E和維生素C等。維生素E、維生素C、p—胡蘿卜素和銀杏制劑可降低脂質(zhì)過氧化，在海馬細胞中保護細胞對缺血的耐受。近來研究發(fā)現(xiàn)褪黑素是一種強烈的內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)，它是松果體分泌的主要激素，褪黑素分泌減少導致機體衰老，促使一些老年相關(guān)性疾病的發(fā)生。

（五）抗淀粉樣蛋白

AD的病因有“淀粉樣蛋白連鎖學說”。認為老年斑的形成始于p—淀粉樣蛋白的沉積，其毒性導致突觸、軸索損傷，繼而神經(jīng)細胞變性凋亡。因此阻止淀粉樣蛋白合成、沉積的藥物在AD的治療中很有潛力，如維生素E 。

（六）抗炎治療

近來有大量的證據(jù)表明，AD的組織破壞與炎癥反應和免疫機制有關(guān)，因此提出了用抗炎藥物，尤其是非甾類抗炎藥物治療，以延緩AD組織破壞的進程或預防疾病的發(fā)生，但非甾體抗炎藥物如阿司匹林用于預防或治療AD存在爭議。

（七）鈣通道阻滯劑

其應用是根據(jù)神經(jīng)細胞變性過程中有細胞內(nèi)鈣離子濃度的增高、鈣超載導致線粒體膜破壞并過度活化蛋白激酶和磷脂酶，觸發(fā)細胞功能喪失凋亡，動物實驗表明鈣離子拮抗劑尼莫地平可以改善AD患者的記憶和認知障礙。

（八）神經(jīng)營養(yǎng)因子與神經(jīng)生長因子

神經(jīng)營養(yǎng)因子在中樞神經(jīng)損傷修復中有重要的作用，自最早發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長因子以來，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了許多神經(jīng)營養(yǎng)因子，它們對特定的神經(jīng)元的發(fā)育及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)言成熟后對維持神經(jīng)元的存活及功能起重要作用。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對損傷的黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元以及脊髓運動神經(jīng)元有修復作用，為老年癡呆等疾病的治療提供了可能。

（九）其他

1.腦血管擴張劑 這類藥能擴張腦血管，增加腦血流量，提高對腦細胞的供血供氧為治療老年癡呆的輔助用藥。

2.鋁蟹合劑 可減少鋁的吸收及腦組織鋁濃度，耐受性好，已有一些臨床及實驗證據(jù)。

3.基因治療 利用重組技術(shù)將正常基因替換有缺陷的基因，以達到根治基因缺陷的目的，目前尚不能用于臨床治療。輸入外源性神經(jīng)生長因子，可有效地防止中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)損害，動物學習和記憶得到改善。

綜上所述，現(xiàn)今AD的藥物治療的研究是多方面的，益智藥有了很大發(fā)展，一致共識是應該及早開始藥物治療來干預病情進展，首選膽堿酯酶抑制劑，亦可采用聯(lián)合療法，同時應用抗氧化劑、促代謝藥。應用雌激素尚有爭議，非甾體抗炎藥治療AD有待證實。藥物治療是主要手段，但同時也應注意加強護理、心理調(diào)節(jié)等輔助措施。

參考文獻：

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