陳灝璟 張睿 蔣伏平 龔和禾

·論著·

ACEI聯(lián)合吲達(dá)帕胺與氫氯噻嗪對(duì)老年高血壓患者的療效比較及對(duì)腎功能的影響

陳灝璟 張睿 蔣伏平 龔和禾

目的 探討血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)聯(lián)合吲達(dá)帕胺與氫氯噻嗪對(duì)老年高血壓患者的療效比較及對(duì)腎功能的影響。方法 納入2014年1月至2015年1月收治的144例老年高血壓患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為吲達(dá)帕胺組(n=72)與氫氯噻嗪組(n=72)。2組患者均給予ACEI治療。吲達(dá)帕胺組在ACEI基礎(chǔ)上結(jié)合吲達(dá)帕胺，氫氯噻嗪組在ACEI基礎(chǔ)上結(jié)合氫氯噻嗪。2組療程均為8周。對(duì)比分析2組治療療效，治療前后血壓和腎功能水平變化及治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 吲達(dá)帕胺組總有效率(87.50%)高于氫氯噻嗪組(72.22%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后DBP和SBP吲達(dá)帕胺組與氫氯噻嗪組較治療前下降(P<0.05)；治療后DBP和SBP吲達(dá)帕胺組低于氫氯噻嗪組(P<0.05)；治療后SCr和BUN吲達(dá)帕胺組與氫氯噻嗪組較治療前下降(P<0.05)；治療后SCr和BUN吲達(dá)帕胺組低于氫氯噻嗪組(P<0.05)；治療期間2組均未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)。結(jié)論 ACEI聯(lián)合吲達(dá)帕胺降壓效果優(yōu)于ACEI聯(lián)合氫氯噻嗪，且腎功能改善亦顯著。

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑；吲達(dá)帕胺；氫氯噻嗪；老年高血壓；療效；腎功能

高血壓是常見(jiàn)的一種心血管疾病，隨著我國(guó)人口老齡化的不斷增加，生活水平的不斷改變，高血壓發(fā)病率呈上升趨勢(shì)不斷增加[1,2]。高血壓嚴(yán)重者會(huì)并發(fā)冠心病、卒中、充血性心力衰竭等，使老年人生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響[3]。故而，有效的治療方法具有重要意義。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)是有效的一類降壓藥物，各種ACEI制劑對(duì)于老年立位血壓和臥位血壓均有有效的治療效果[4]。吲達(dá)帕胺是具有擴(kuò)血管作用的一種長(zhǎng)效利尿劑，具有良好的降壓作用，還可減少高血壓的危險(xiǎn)因素，保護(hù)腎臟[5]。氫氯噻嗪是一種中效利尿劑，很早已應(yīng)用于臨床，但其具體降壓機(jī)制尚不十分明確[6]。本文研究旨在對(duì)比分析ACEI聯(lián)合吲達(dá)帕胺與氫氯噻嗪對(duì)老年高血壓患者的療效及對(duì)患者腎功能的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院2014年1月至2015年1月期間收治的老年高血壓患者144例，均依據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)≥90 mm Hg或者收縮壓(systolic blood pressure，SBP)≥140 mm Hg。男91例，女53例；年齡50～85歲，平均(68.91±8.47)歲；病程6個(gè)月～24年，平均(8.94±2.41)年；其中平均DBP(109.31±9.43)mm Hg，平均SBP(165.29±10.49)mm Hg。排除繼發(fā)性高血壓，伴造血系統(tǒng)、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，藥物過(guò)敏體質(zhì)者。均簽署知情同意書者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為吲達(dá)帕胺組與氫氯噻嗪組，每組72例。2組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組基線資料比較

基線資料吲達(dá)帕胺組氫氯噻嗪組χ2(t)值P值男/女(例)48/2443/290.746>0.05年齡(歲)68.45±8.1969.37±8.790.650>0.05病程(年)8.61±2.519.13±2.301.296>0.05DBP(mmHg)108.79±9.25110.82±9.691.286>0.05SBP(mmHg)163.91±10.34166.27±10.691.347>0.05

1.2 方法 2組患者均給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)苯那普利(國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514，北京諾華制藥有限公司，規(guī)格10 mg)10 mg/d，1次/d，同時(shí)給予患者飲食和健康指導(dǎo)。吲達(dá)帕胺組：在ACEI藥物基礎(chǔ)上結(jié)合吲達(dá)帕胺(國(guó)藥準(zhǔn)字H20073839，湖北舒邦藥業(yè)有限公司，規(guī)格2.5 mg)，2.5 mg/次，1次/d。氫氯噻嗪組：在ACEI藥物基礎(chǔ)上結(jié)合氫氯噻嗪(國(guó)藥準(zhǔn)字H21021822，東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，規(guī)格25 mg)，25 mg/次，1次/d。2組總療程均為8周。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)定劃分為3個(gè)等級(jí)，分別為顯效、有效、無(wú)效。以癥狀、體征基本消失，同時(shí)患者血壓下降>20 mm Hg，降至正常范圍為顯效；以癥狀、體征有所改善，同時(shí)患者血壓下降10～20 mm Hg，處于正常范圍為有效；以癥狀、體征、血壓無(wú)改善為無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) (1)觀察2組給予藥物治療療程結(jié)束后顯效率、有效率及無(wú)效率，統(tǒng)計(jì)總有效率；(2)觀察2組DBP和SBP治療前后變化，采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)；(3)觀察2組腎功能指標(biāo)治療前后變化，采用包括血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)，分別于治療前和治療8周后清晨空腹采集患者外周靜脈血3 ml，離心，分離血清，于-20℃下保存待檢測(cè)；(4)觀察2組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 吲達(dá)帕胺組治療后顯效率為

52.78%、有效率為34.72%、無(wú)效率為12.50%、總有效率為87.50%。氫氯噻嗪組治療后顯效率為37.50%、有效率為34.72%、無(wú)效率為27.78%、總有效率為72.22%。吲達(dá)帕胺組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組療效比較 n=72,例(%)

2.2 2組血壓變化比較 治療前DBP和SBP吲達(dá)帕胺組與氫氯噻嗪組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后DBP和SBP吲達(dá)帕胺組與氫氯噻嗪組較治療前下降(P<0.05)；治療后DBP和SBP吲達(dá)帕胺組低于氫氯噻嗪組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組血壓變化比較

指標(biāo)吲達(dá)帕胺組治療前治療后t值P值氫氯噻嗪組治療前治療后t值P值DBP108.79±9.2580.26±6.14*21.805<0.05110.82±9.6988.13±8.9114.626<0.05SBP163.91±10.34129.84±9.72*20.371<0.05166.27±10.69137.94±10.1416.315<0.05

注：與氫氯噻嗪組比較，*P<0.05

2.3 2組腎功能指標(biāo)比較 治療前SCr和BUN吲達(dá)帕胺組與氫氯噻嗪組比較無(wú)顯著性意義(P>0.05)；治療后SCr和BUN吲達(dá)帕胺組與氫氯噻嗪組較治療前下降(P<0.05)；治療后SCr和BUN吲達(dá)帕胺組低于氫氯噻嗪組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組腎功能指標(biāo)比較

指標(biāo)吲達(dá)帕胺組治療前治療后t值P值氫氯噻嗪組治療前治療后t值P值SCr(μmol/L)93.48±9.7475.13±5.49*21.805<0.0595.12±9.1382.79±7.3114.626<0.05BUN(mmol/L)6.89±1.294.59±0.83*20.371<0.057.13±1.315.80±1.0916.315<0.05

注：與氫氯噻嗪組比較，*P<0.05

2.4 2組藥物不良反應(yīng) 治療期間2組均未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

ACEI類藥物除具有降血壓外，還能夠促進(jìn)血脂代謝調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)血糖、重塑血管及保護(hù)靶標(biāo)的作用[8]。臨床上已廣泛應(yīng)用ACEI類藥物治療糖尿病、高血壓、心力衰竭及冠心病等血管病變等，并且還可減少多種心血管疾病的病殘率與病死率[9]。ACEI對(duì)于老年立位和臥位血壓均有有效的治療效果，且該類用于老年性高血壓可有效地降低心率，降低心臟負(fù)荷，保護(hù)腎臟，同時(shí)不會(huì)致使體位性低血壓，以及不會(huì)出現(xiàn)停藥后反跳[10]。

氫氯噻嗪是中效利尿劑，該藥物早已用于臨床，對(duì)其具體降壓機(jī)制尚不十分明確，認(rèn)為該藥物早期可能是通過(guò)阻滯腎遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞的Na-Cl同向轉(zhuǎn)運(yùn)提高尿鈉排泄，降低心輸出量以及血容量而達(dá)到降壓效果[11]。陳建平等[12]通過(guò)研究結(jié)果表明，氫氯噻嗪具有良好的降低老年高血壓效果，且出現(xiàn)的不良反應(yīng)較小。吲達(dá)帕胺是長(zhǎng)效的一種非噻嗪類二氫吲達(dá)類利尿劑，臨床藥理研究表明該藥物具有利尿作用，又可調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞鈣內(nèi)流，且具有顯著的降低收縮壓作用。其具體作用機(jī)制主要是通過(guò)調(diào)節(jié)跨膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，從而降低血管平滑肌的收縮，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，以及刺激機(jī)體生成抗血小板因子作用，能夠直接對(duì)腎動(dòng)脈擴(kuò)張，使腎血流加大，保護(hù)腎小球功能，抗動(dòng)脈硬化作用[13]。吳文佑等[14]研究表明，吲達(dá)帕胺具有良好的降血壓作用，且可明顯降低患者血肌酐和尿素氮水平，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。氫氯噻嗪與吲達(dá)帕胺均為利尿劑，均可應(yīng)用于老年高血壓，但筆者尚未見(jiàn)關(guān)于其二者對(duì)比效果的臨床報(bào)道。本研究在ACEI類藥物基礎(chǔ)上分別給予吲達(dá)帕胺與氫氯噻嗪治療，結(jié)果顯示，吲達(dá)帕胺組降壓效果要明顯優(yōu)于氫氯噻嗪組，且SCr和BUN降低水平也明顯優(yōu)于氫氯噻嗪組，由此可知，吲達(dá)帕胺在降壓效果和改善腎功能方面均優(yōu)于氫氯噻嗪，并且均未見(jiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，ACEI聯(lián)合吲達(dá)帕胺降壓效果優(yōu)于ACEI聯(lián)合氫氯噻嗪，且腎功能改善優(yōu)于ACEI聯(lián)合氫氯噻嗪。但本研究樣本量相對(duì)較少，筆者還需在后續(xù)研究中做進(jìn)一步的深入研究，包括加大樣本和做多中心研究，能夠?yàn)榕R床上提供可靠的參考意義。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2016.08.019

210006 南京市，南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科(陳灝璟、蔣伏平、龔和禾)；江蘇省中醫(yī)院藥學(xué)部(張睿)

龔和禾，210006 南京市，南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科；

E-mail：jiuce_05@163.com

R 544.1

A

1002-7386(2016)08-1182-03

2015-11-16)