王　琳，馬曉娟 ，孫明月 ，苗　洋，殷惠軍，

1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)(蘭州 730000)； 2.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院

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丹參瓜蔞配伍對高脂血癥小鼠鐵調(diào)素及相關(guān)信號通路的影響

王琳1，馬曉娟2，孫明月2，苗洋2，殷惠軍1，2

1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)(蘭州 730000)； 2.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院

摘要：目的觀察丹參、瓜蔞配伍對高脂血癥小鼠及相關(guān)BMP/SMAD信號通路的影響，探討其可能的調(diào)脂機(jī)制。方法50只雄性Fpn1Tek-cre小鼠隨機(jī)分為正常對照組、模型組、阿托伐他汀組、丹參組、瓜蔞組、丹參瓜蔞組，每組8只。高脂高膽固醇飼料喂養(yǎng)8周復(fù)制高脂血癥模型。8周后，繼續(xù)高脂喂養(yǎng)并按體重比折算的臨床推薦劑量分別給予生理鹽水、阿托伐他汀混懸液5.1 mg/kg、丹參組2.56 g/kg、瓜蔞組3.84 g/kg、丹參瓜蔞組6.4 g/kg。連續(xù)灌胃2周后，分離血清及肝組織。生化檢測：TC、TG、LDL-C、HDL-C ；酶聯(lián)免疫吸附法測：血清鐵調(diào)素、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白介素-6(IL-6)；免疫組化法測肝組織骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP6)表達(dá)量；Western blotting檢測肝組織p-smad1/5/8，p-stat3蛋白表達(dá)。結(jié)果與空白組比較，模型組血清TC、TG、LDL-C、鐵調(diào)素(hepcidin)含量明顯升高(P<0.05)，提示造模成功。與模型組比較，各用藥組小鼠血清鐵調(diào)素含量有不同程度下降(P<0.05或P<0.01)；BMP6蛋白表達(dá)亦有所下降(P<0.05)。與阿托伐他汀組比較，丹參瓜蔞組stat、smad蛋白磷酸化表達(dá)顯著下降(P<0.05)。與丹參組比較，丹參瓜蔞組明顯降低TC、hepcidin水平(P<0.05)；與瓜蔞組比較，丹參瓜蔞組能顯著降低TG、TC、鐵調(diào)素水平(P<0.05)。結(jié)論丹參、瓜蔞配伍通過調(diào)節(jié)小鼠鐵調(diào)素降脂，其調(diào)脂機(jī)制為調(diào)節(jié)BMP/SMAD信號通路抑制鐵調(diào)素表達(dá)。丹參瓜蔞配伍效果優(yōu)于兩藥單獨(dú)使用，為臨床治療痰濁血瘀型高脂血癥提供了理論支持。

關(guān)鍵詞：高脂血癥；鐵調(diào)素；丹參；瓜蔞；BMP/SMAD信號通路；小鼠

自1981年Sullivan提出“鐵假說”，絕經(jīng)前女性患病率明顯低于男性，絕經(jīng)后女性冠心病的發(fā)生率及病死率與男性相差無幾。絕經(jīng)前與絕經(jīng)后女性心血管疾病發(fā)生風(fēng)險增加2倍，推斷絕經(jīng)前低發(fā)病率與周期性經(jīng)血使血清鐵降低相關(guān)，低血清鐵水平對心腦血管有保護(hù)作用[1-2]。肝組織分泌的鐵調(diào)素(hepcidin)是調(diào)節(jié)機(jī)體鐵吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、釋放、分布的抗菌多肽，其受體ferroportin是目前已知的小腸上皮和巨噬細(xì)胞鐵唯一排除途徑。高脂血癥在中醫(yī)多屬“痰濁”“頭暈”等癥，治當(dāng)以活血化瘀、化痰祛濁，丹參活血通經(jīng)，瓜蔞利氣寬胸，配伍合奏活血化痰，藥理學(xué)實(shí)驗研究表明兩藥均有明顯調(diào)脂功效。本課題組將二藥配伍以期為活血化痰治療高脂血癥提供支持。前期研究支持鐵調(diào)素表達(dá)與內(nèi)皮損傷間相關(guān)性[3]。內(nèi)皮細(xì)胞膜轉(zhuǎn)鐵蛋白表達(dá)較低，故擬用fpn1內(nèi)皮基因敲除(fpn1 tek-cre)小鼠加重鐵沉積，探討丹參、瓜蔞對高脂損傷血管內(nèi)皮的保護(hù)作用是否通過參與BMP/smad信號通路調(diào)節(jié)鐵調(diào)素表達(dá)及其相關(guān)機(jī)制，為防治高脂血癥組方配伍基礎(chǔ)藥物提供科學(xué)依據(jù)。

1材料與方法

1.1材料

1.1.1動物50只8周齡雄性fpn1 tek-cre小鼠，與C57BL/6J小鼠同遺傳背景，清潔級(28±2)g，由上海實(shí)驗動物科技有限公司提供，動物飼養(yǎng)期間自由飲水、攝食，室溫(22±3)℃，濕度(50±20)%，光照時間07：00～19：00。

1.1.2藥物丹參(Salvia miltiorrhiza，SM)，產(chǎn)品批號：1404011，產(chǎn)地：山東；瓜蔞(Trichosanthes Kirilowii Maxim，TKM)，產(chǎn)品批號：1408031，產(chǎn)地：河北；藥品生產(chǎn)許可證號：冀Y(jié)20100008 河北神農(nóng)(北京)藥業(yè)有限公司；阿托伐他汀鈣片(阿樂)10 mg/片生產(chǎn)批號121216，國藥準(zhǔn)字H19990258北京嘉林藥業(yè)股份有限公司；基礎(chǔ)飼料，由北京科澳協(xié)力飼料有限公司提供，高脂飼料(2%膽固醇，0.5%膽酸鹽，10%豬油，10%蛋黃粉，5%糖，72.5%基礎(chǔ)飼料)由北京諾康源生物技術(shù)有限公司加工定制，生產(chǎn)許可證：(2008)08122。中藥水煎劑，煎藥時，加水浸泡30 min，頭煎加總藥量10倍的水，二煎加總藥量5倍的水，棄渣取汁，合并2次藥汁，濃煎至生藥量1 g/mL。密封于無菌瓶中，4℃存儲備用。阿托伐他汀混懸液由阿托伐他汀鈣片研磨成細(xì)粉，與生理鹽水混合而成，現(xiàn)用現(xiàn)配。

1.1.3儀器全自動生化分析儀CS-T300迪瑞(中國吉林長春)，Miller-Q超純水/Elix純水系統(tǒng)(美國MILLIPORE公司)，SARTORIUS電子天平(德國)，THERMO Scientific酶標(biāo)儀(美國)，SIGMA低溫高速離心機(jī)(德國)，水浴箱(上海儀器制造廠)， OLYMPUS顯微鏡(日本)，SANYO-80℃超低溫冰箱(日本)，制冰機(jī)。

1.1.4實(shí)驗試劑及耗材膽固醇(TC)，膽固醇氧化酶法，產(chǎn)品批號：ZL3103AA22)；甘油三酯(TG)，甘油磷酸氧化酶法產(chǎn)品批號：ZL3103AA21)；高密度脂蛋白(HDL)直接法產(chǎn)品批號：ZL3102AA21)；低密度脂蛋白(LDL)直接法產(chǎn)品批號：ZL3101AA22)。全自動生化分析所用試劑均購自北京萬泰德瑞診斷技術(shù)有限公司。Hepcidin試劑盒BlueGene(E03H0051)；MDA試劑盒、SOD試劑盒(LS-E12041 、LS-E12040)；IL-6試劑盒購于欣博盛生物科技有限公司(貨號：EMC004)。酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行檢測和計算。Anti-BMP6 抗體(批號：GR116943-10購自abcam公司)； p-Smad1/5/8抗體(批號：G1614)，p-Stat3 抗體(批號：A1911)均購于santa公司；其余試劑均為國產(chǎn)分析純。

1.2方法

1.2.1分組及給藥50只雄性Fpn1 Tek-cre小鼠按體重隨機(jī)法分為正常對照組和造模組，其中8只普通飼料喂養(yǎng)為正常對照組(normal group，NOR)，42只高脂高膽固醇飼料連續(xù)喂養(yǎng)8周復(fù)制高脂血癥，8周后，隨機(jī)抽取2只小鼠全自動生化分析儀檢測血脂水平升高，確認(rèn)造模成功后再隨機(jī)分為模型組(model group，MOD)、阿托伐他汀(Atorvastatin，group ATO降脂陽性對照組)、丹參(Salvia miltiorrhiza group，SM)組、瓜蔞組(Trichosanthes Kirilowii Maxim group，TKM)組、丹參瓜蔞組(SM-TKM)，各8只。繼續(xù)高脂喂養(yǎng)并按體重比折算的臨床推薦劑量分別給予生理鹽水、ATO混懸液5.1 mg/kg、SM組 2.56 g/kg、TKM組 3.84 g/kg、SM-TKM組 6.4 g/kg 連續(xù)灌胃2周。

1.2.2樣本采集及處理術(shù)前12 h禁食不禁水，7%水合氯醛4 mL/kg麻醉，摘取眼眶靜脈叢采血，收集血液，脫頸處死，靜置30 min，3 000 r/min離心15 min，取上層血清儲存-80℃冰箱待測。同時摘取肝組織，在預(yù)冷生理鹽水中洗凈血液，將同一部位完整肝右葉4%多聚甲醛固定，剩余肝組織放置凍存管中迅速液氮冷凍，待檢。

1.2.3檢測指標(biāo)血脂TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測參照文獻(xiàn)[4]。

1.2.4ELISA法測定血清hepcidin、MDA含量、SOD活性及IL-6含量每組隨機(jī)選7只動物血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測。嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行檢測和計算。設(shè)濃度值為橫坐標(biāo)，測得各標(biāo)準(zhǔn)孔OD值為縱坐標(biāo)，采用Curve Expert1.38軟件繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。按樣本孔測得的吸光度值從標(biāo)準(zhǔn)曲線上查得相應(yīng)的濃度值。雙抗夾心法測血清中hepcidin、IL-6含量，黃嘌呤氧化酶法檢測SOD活性，硫代巴比妥酸法檢測MDA含量。

1.2.5免疫組化檢測肝組織BMP6蛋白表達(dá)4%甲醛固定48 h的肝組織，石蠟包埋；5 μm連續(xù)切片；脫蠟、脫水；抗原熱修復(fù)90 s暴露抗原；3%H2O2阻斷內(nèi)源性過氧化物酶活性，山羊血清封閉非特異性抗原10 min后，加兔抗BMP6單克隆抗體(稀釋度為1∶200)，4℃孵育過夜，陰性對照用PBS代替一抗。PBS洗滌后加生物素標(biāo)記的山羊抗兔IgG，滴加辣根過氧化物標(biāo)記的鏈霉卵白素，二氨基聯(lián)苯胺顯色，蘇木素復(fù)染，顯微鏡下觀察并照相。BMP6陽性產(chǎn)物主要分布在正常肝組織膜上，為粗細(xì)一致的棕黃色顆粒。肝高倍鏡(×400)下每張切片分別選取左上、左下、右上、右下和正下5個視野，使用Image Pro plus6.0軟件對陽性區(qū)域累積積分光密度進(jìn)行定量測定，最后求取各指標(biāo)陽性區(qū)域面積占總面積的百分比。

1.2.6Western blotting檢測肝組織p-smad1/5/8，p-stat3蛋白表達(dá)將肝組織從液氮中取出，放入預(yù)冷的研缽中加入液氮快速研磨，經(jīng)Bradford法測定蛋白含量后，進(jìn)行聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)。電泳后將蛋白轉(zhuǎn)印至PVDF膜上，5%脫脂奶粉封閉后，加入一抗p-smad1/5/8，p-stat3均為1∶1 000稀釋，4℃孵育過夜，再加入辣根過氧化物酶標(biāo)記的二抗，37℃震蕩60 min，ECL化學(xué)發(fā)光試劑盒顯色，X光片顯影，用AlphaEaseFC1軟件對掃描的目的條帶圖像進(jìn)行灰度分析。每組實(shí)驗重復(fù)4次。

2結(jié)果

2.1各組小鼠血脂變化(見表1)與正常對照組比較，模型組血清TG 、TC、 LDL-C水平顯著提高(P<0.05)，HDL-C明顯下降(P<0.05)；與模型組比較，各用藥組小鼠血清TG 、TC、 LDL-C水平均有不同程度降低(P<0.05或P<0.01)，HDL-C 水平有所升高(P<0.05)，其中以丹參瓜蔞組對TC影響最顯著(P<0.01)。與丹參組比較，丹參瓜蔞組對TC、TG水平下降差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與瓜蔞組比較，丹參瓜蔞組降低TC、TG差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。

表1　各組小鼠血脂水平變化(±s) 　mmol/L

2.2各組小鼠血清SOD活性、MDA含量的變化及Hepcidin、IL-6含量(見表2)與正常對照組比較，模型組血清MDA、hepcidin、IL-6含量明顯增多(P<0.05)，SOD活性明顯下降(P<0.05)；與模型組比較，各用藥組血清MDA、hepcidin、IL-6含量均有不同程度下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。與阿托伐他汀組比較，丹參瓜蔞組降低hepcidin水平具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與丹參組比較，丹參瓜蔞組降低血清hepcidin、IL-6含量顯著(P<0.05)。與瓜蔞組比較，丹參組、丹參瓜蔞組降低IL-6差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)

表2　各組小鼠血清氧化水平、鐵調(diào)素、炎癥因子變化(±s)

2.3各組小鼠肝組織內(nèi)BMP6蛋白表達(dá)的圖像分析及平均光密度比較(×400)根據(jù)BMP6蛋白表達(dá)平均光密度值分析：與正常組比較，模型組BMP6蛋白表達(dá)明顯增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與模型組比較，各用藥組BMP6蛋白表達(dá)均有不同程度減少(P<0.05或P<0.01)。與阿托伐他汀組比較，丹參瓜蔞組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與丹參組比較，丹參瓜蔞組BMP6蛋白表達(dá)減少顯著(P<0.05)。與瓜蔞組比較，丹參瓜蔞組BMP6蛋白表達(dá)減少(P<0.05)。詳見表3、圖1。

表3　免疫組化檢測小鼠肝組織BMP6平均光密度比值(±s，n=3)

注：A為NOR組；B為MOD組；C為ATO組；D為SM組；E為TKM組；F為SM-TKM組。

2.4各組小鼠內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)smad1/5/8、stat3蛋白磷酸化水平的影響凝膠圖像分析結(jié)果所示，與正常組比，模型組小鼠內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)smad1/5/8、stat3蛋白磷酸化表達(dá)明顯增多(P<0.05)，與模型組比較，丹參組、瓜蔞組、丹參瓜蔞組使smad1/5/8、stat3蛋白表達(dá)量不同程度下降(P<0.05或P<0.01)，其中以丹參瓜蔞組對smad1/5/8、stat3蛋白磷酸化表達(dá)下降最明顯。詳見圖2、表4。

注：A為NOR組；B為MOD組；C為ATO組；D為SM組；

E為TKM組；F為SM-TKM組。

圖2　各組小鼠肝組織磷酸化Smad1/5/8、

3討論

鐵是維持生命健康必需的微量元素，常以結(jié)合鐵和游離鐵(Fe2+和Fe3+)形式存在且相互轉(zhuǎn)換；在細(xì)胞氧運(yùn)輸、細(xì)胞呼吸、能量代謝、基因表達(dá)、DNA復(fù)制和修復(fù)等過程中重要的電子傳遞體[5]。過多的鐵離子通過Fenton反應(yīng)和Haber-Weiss循環(huán)產(chǎn)生自由基[6]，這些產(chǎn)物堆積加速體內(nèi)脂質(zhì)氧化，尤其是LDL氧化成為具有毒性的ox-LDL沉積并損傷內(nèi)皮。鐵調(diào)素是調(diào)節(jié)機(jī)體鐵吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、釋放、分布的抗菌多肽，血清中的hepcidin能夠與細(xì)胞膜表面受體fpn結(jié)合并使其內(nèi)化降解，阻滯組織細(xì)胞內(nèi)鐵轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外[7]。hepcidin-fpn1調(diào)控通路是目前已知對鐵代謝調(diào)節(jié)唯一排除途徑。同時，通過這一通路抑制小腸鐵吸收和巨噬細(xì)胞鐵釋放及減少肝組織儲存鐵。鐵調(diào)素降解細(xì)胞膜上fpn1增加細(xì)胞內(nèi)鐵離子[8]。據(jù)此推斷小鼠fpn1基因敲除會使機(jī)體出現(xiàn)組織鐵蓄積，細(xì)胞內(nèi)鐵排出障礙。然而鐵蓄積對機(jī)體的影響說法不一[9]，鐵調(diào)素水平對冠心病診斷治療及預(yù)后判斷有無意義至今尚無定論[10]。肝組織是鐵調(diào)素合成和分泌的主要器官，也是脂質(zhì)代謝的重要器官[11]。體內(nèi)hepcidin水平降低時，血清鐵水平呈負(fù)相關(guān)性增長，組織細(xì)胞出現(xiàn)鐵沉積[12]。絕經(jīng)后婦女血清hepcidin水平隨動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度增減[13]。常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣降低維持型血液透析病人血清鐵調(diào)素水平[14]，可調(diào)節(jié)鐵調(diào)素水平變化降脂[15]，故采用阿托伐他汀作為對照組。血清轉(zhuǎn)鐵蛋白含量升高可以改善動脈粥樣硬化，并降低動脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險[16]。

本研究結(jié)果表明，膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平升高，血清鐵調(diào)素亦升高，那么高脂血癥的發(fā)生與鐵調(diào)素間呈正相關(guān)。然而鐵調(diào)素表達(dá)受多種因素影響，如機(jī)體鐵水平、炎癥、缺氧、EPO等。研究證實(shí)IL-6/stat3通路[17]、BMP/hjv/smad信號通路[18]是調(diào)節(jié)體內(nèi)鐵調(diào)素表達(dá)的主要途徑。IL-6/stat3通路參與炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)肝組織hepcidin表達(dá)[19]。長期以來，冠心病對機(jī)體造成損傷被認(rèn)為與其慢性炎癥狀態(tài)相關(guān)，并參與調(diào)節(jié)hepcidin相關(guān)的白介素6及相關(guān)信號分子表達(dá)。高脂飲食是引起多種心腦血管病的重要病因，研究表明其會影響機(jī)體鐵代謝，加重細(xì)胞鐵沉積。但鐵沉積是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的損害因子還是氧化應(yīng)激下游產(chǎn)物有待進(jìn)一步研究明確其具體機(jī)制。鐵調(diào)素能否預(yù)測斑塊的穩(wěn)定性及成為冠心病治療的有效靶點(diǎn)？

中醫(yī)認(rèn)為動脈粥樣硬化多為本虛標(biāo)實(shí)證，痰濁多為其始動因素，痰濁易阻滯氣血運(yùn)行，瘀阻脈絡(luò)，形成血瘀。故治療宜活血化痰。丹參又名赤參，古代醫(yī)家有“一味丹參飲，共同四物湯”之說，可見其活血不傷正，兼顧補(bǔ)血之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明丹參具有良好的調(diào)脂作用。瓜蔞為栝蔞薤白類寬胸理氣之君藥，那么單體的瓜蔞能否通過中藥多途徑多靶點(diǎn)有效控制高脂血癥延緩進(jìn)程。故本課題組擬以丹參、瓜蔞及丹參瓜蔞配伍探求活血化痰配伍對高脂血癥小鼠鐵調(diào)素及相關(guān)信號通路的影響。為早期治療高脂血癥和預(yù)防動脈粥樣硬化開發(fā)新靶點(diǎn)、創(chuàng)新藥物提供依據(jù)，以期為臨床辨證和譴方用藥提供客觀支持。本研究應(yīng)用fpn1基因敲出小鼠，建立高脂血癥小鼠模型，探討B(tài)MP/smad信號通路是否參與丹參、瓜蔞對損傷血管內(nèi)皮的保護(hù)作用及其相關(guān)機(jī)制。

BMP骨形態(tài)發(fā)生蛋白是TGF-β家族成員，其下游靶分子smad1/5/8參與調(diào)節(jié)鐵調(diào)素表達(dá)，bmp6/smad1/5/8通路在鐵調(diào)素代謝為重要調(diào)節(jié)信號途徑。研究結(jié)果表明丹參瓜蔞同煎能提高血漿中SOD活性，阻止脂質(zhì)過氧化，逆轉(zhuǎn)過度氧化應(yīng)激。與模型組比較，灌服丹參瓜蔞同煎劑高脂血癥小鼠血脂水平明顯降低，血清鐵調(diào)素含量明顯下降，Western blotting檢測磷酸化的smad1/5/8蛋白含量變化水平與肝組織免疫組化陽性染色bmp6蛋白表達(dá)量增減保持一致，提示丹參瓜蔞同煎組可能通過BMP/smad信號通路影響血脂代謝。由此間接推導(dǎo)高脂血癥與鐵調(diào)素的因果關(guān)系，丹參瓜蔞配伍可能通過調(diào)節(jié)鐵調(diào)素水平影響脂質(zhì)代謝。

高脂血癥是冠心病的早期階段，早期及時發(fā)現(xiàn)高脂血癥和預(yù)防控制動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展對改善緩解相關(guān)臨床癥狀具有重要意義。早期檢測的指標(biāo)敏感性和特異性無疑是重要的。對于鐵調(diào)素能否應(yīng)用于臨床，成為新藥開發(fā)的作用靶點(diǎn)值得進(jìn)一步研究。

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(本文編輯王雅潔)

Compatibility Effects of Danshen and Gualou on Hepcidin and Its Related Signal Pathway in Mice with Hyperlipidemia

Wang Lin，Ma Xiaojuan，Sun Mingyue，Miao Yang，Yin Huijun Gansu University of Chinese Medicine，LanZhou 730000，Gansu，China

Abstract：ObjectiveTo investigate the compatibility effects of Danshen and Gualou on hepcidin and its related bone morphogenetic protein(BMP)/Smad signal pathway in mice with hyperlipidemia induced by high-fat-diet，and to explore its possible mechanisms.MethodsFifty female Fpn1 Tek-cre mice were randomly divided into control group and model group.Eigh mice were fed with standard diet as control group， others were given high-fat-diet for 8 weeks to establish the hyperlipidemia models.After 8 weeks，the established mice were randomly divided into five groups and were intragastrically administered normal saline，atorvastatin suspension，Danshen decoction，Gualou decoction，Danshen Gualou decoction for 2 weeks，respectively.Blood was collected in sterile tubes， liver were removed and sacrificed by cervical dislocation， Serum lipids parameters were measured with an automated analyzer.The levels of interleukin-6 (IL-6)， hepcidin，malonaldehyde(MDA)， superoxide dismutase (SOD) were determined by enzyme linked immunosorbent assay.The liver expression position of bone morphogenetic protein 6 (BMP 6) was analysed by immunohistochemical method.Western blotting was to test the expressions of phosphorylation of Smad 1/5/8 and stat 3.ResultsCompared with the control group，the levels of total cholesterol (TC)， triglyceride (TG)， low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C)， hepcidin were increased in model groups(P<0.05).Compared with model group，the levels of hepcidin and BMP 6 were decreased in treatment groups(P<0.01 or P<0.05).Compared with atorvastatin group， the expressions of phosphorylation of stat 3 and Smad were decreased in Danshen Gualou decoction group(P<0.05).Compared with Danshen decoction group， the levels TC and hepcidin were decreased in Danshen Gualou decoction group(P<0.05).Compared with Gualou decoction group， the levels of TG，TC and hepcidin were decreased in Danshen Gualou decoction group(P<0.05).ConclusionDanshen and Gualou compatibility can regulate the expression of hepcidin and its related BMP/Smad signal pathway in mice with hyperlipidemia.

Key words：hyperlipidemia；hepcidin；Danshen；Gualou；bone morphogenetic protein/Smad signal pathway；mice

(收稿日期：2015-12-28)

Corresponding author：Yin Huijun(1.Gansu University of Chinese Medicine，LanZhou 730000，Gansu，China；2.Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing，China)

中圖分類號：R589R285

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.07.010

文章編號：1672-1349(2016)07-0699-06

通訊作者：殷惠軍， E-mail：huijunyin@yeah.net

基金項目：國家自然科學(xué)基金(No.81173584，81202837)；甘肅高校飛天學(xué)者特聘計劃

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