楊　昆　陶麗新　曹　凱　劉相佟　李海彬　閆傲霜　郭秀花*

(1.首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系，北京100069; 2.北京市臨床流行病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100069；3.北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì), 北京 100195)

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代謝綜合征與相應(yīng)血常規(guī)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性研究

楊昆1,2陶麗新1,2曹凱1,2劉相佟1,2李海彬1,2閆傲霜3*郭秀花1,2*

(1.首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系，北京100069; 2.北京市臨床流行病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100069；3.北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì), 北京 100195)

【摘要】目的 探討北京市成年人群代謝綜合征(metabolic syndrome，MetS)的發(fā)生與血常規(guī)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性。方法選取來自北京3所醫(yī)院的體檢者作為研究對象，調(diào)查并追蹤記錄男女人群血常規(guī)指標(biāo)及MetS各組分的檢出情況，采用廣義估計(jì)方程探討代謝綜合征的發(fā)生與血常規(guī)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果2007至2012年間參加3次以上體檢并符合研究要求的對象共7 489人，共有378人發(fā)生MetS。與MetS發(fā)生相關(guān)聯(lián)的血常規(guī)指標(biāo)，以最低的四分位數(shù)作參照，對男性而言，紅細(xì)胞比容(hematocrit value, HCT)和白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell, WBC) 的第四分位發(fā)生MetS的RR值分別為1.861 3(95%CI:1.325 6～2.613 5)和 2.598 4(95%CI:1.805 5～3.739 5)；對女性而言，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(red blood cell, RBC)、WBC和淋巴細(xì)胞的第四分位發(fā)生MetS的RR值分別為3.146 3(95%CI:1.836 3～5.391 0)、1.897 1(95%CI:1.089 9～3.302 2)和2.200 8(95%CI:1.221 9～3.964 0)。結(jié)論北京市成年人群體檢中HCT、WBC、RBC和淋巴細(xì)胞等血常規(guī)指標(biāo)與MetS的發(fā)生具有關(guān)聯(lián)性，可作為MetS發(fā)生的預(yù)測指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】代謝綜合征；血常規(guī)指標(biāo)；廣義估計(jì)方程；隊(duì)列研究

代謝綜合征(metabolic syndrome，MetS)是以糖代謝異常(糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損)、高血壓、血脂異常、中心性肥胖等多種主要疾病或危險(xiǎn)因素在個(gè)體聚集為特征的一組臨床癥候群[1]。近年來，隨著人們對MetS的深入研究，已經(jīng)明確MetS的發(fā)生與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)，但是其具體的病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚[2]。國內(nèi)外學(xué)者[3-5]發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝、慢性炎性反應(yīng)以及血液凝集狀態(tài)與MetS的發(fā)生密切相關(guān)。而影響血液凝集狀態(tài)和代表機(jī)體炎性反應(yīng)的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(red blood cell, RBC)、紅細(xì)胞比容(hematocrit value, HCT)、血紅蛋白(hemoglobin, HGB)、血小板(blood platelet, PLT)等血常規(guī)指標(biāo)都有可能成為預(yù)測和診斷MetS的新指標(biāo)。因此本研究利用廣義線性模型探討MetS與相關(guān)的血常規(guī)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性，為MetS的早期診斷和預(yù)防提供理論支持。

1研究對象與方法

1.1研究對象

通過首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院、北京電力醫(yī)院和北京小湯山醫(yī)院體檢中心，獲得體檢人群的電子數(shù)據(jù)。個(gè)人體檢記錄以病歷號(hào)為唯一標(biāo)識(shí)，將歷年的數(shù)據(jù)信息合并、整理。以2007年作為基線，保留了至少參加過3次的體檢者信息。調(diào)查對象均知情同意。在2007至2012年間，基線時(shí)參加體檢者共計(jì)8 750人。排除有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(以下簡稱冠心病)、心絞痛、心肌梗死、腦卒中等嚴(yán)重合并癥者474人，排除患有MetS及代謝組分異常者787人，最終符合要求的研究對象有7 489人，其中男性為3 389人(45.25%)。

1.2研究方法和內(nèi)容

1.2.1調(diào)查內(nèi)容

一般人口學(xué)特征、身高、體質(zhì)量、血壓。

血常規(guī)檢查：受檢者體檢前日的晚12點(diǎn)后禁食，早晨空腹抽取靜脈血，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測血常規(guī)指標(biāo)，包括：RBC、HCT、HGB、PLT、平均紅細(xì)胞體積(mean corpuscular volume, MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量(mean corpuscular hemoglobin, MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(mean corpuscular hemoglobin concentration, MCHC)、血小板分布寬度(platelet distribution width, PDW)、紅細(xì)胞分布寬度(red blood cell volume distribution width, RDW)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell, WBC)、平均血小板體積(mean platelet volume，MPV)、淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。

血生化檢查：受檢者體檢前日的晚12點(diǎn)后禁食，早晨空腹抽取靜脈血，測定空腹血糖、三酰甘油(triglyceride，TG)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)。所有檢查均使用統(tǒng)一試劑和方法，血糖檢測采用葡萄糖氧化酶法測定，TG采用酶法測定，HDL-C采用直接法測定。由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院、北京電力醫(yī)院和北京小湯山醫(yī)院檢驗(yàn)中心完成。

1.2.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

本次研究采用國際糖尿病聯(lián)盟(International Diabetes Federation，IDF)和美國心臟協(xié)會(huì)(American Heart Association， AHA)/國立心肺和血液研究所(National Heart， Lung and Blood Institute， NHLBI)就MS的定義于2009年發(fā)表的新的聯(lián)合聲明[1]。

具體標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)腹型肥胖：根據(jù)腰圍診斷。不同國家地區(qū)和人種有各自特定的數(shù)值；(2)高TG血癥：TG≥1.7 mmol/L，或已經(jīng)進(jìn)行針對此項(xiàng)血脂異常的治療；(3)低HDL-C血癥：男性<1.0 mm/L，女性<1.30 mm/L，或已經(jīng)進(jìn)行針對此項(xiàng)血脂異常的治療；(4)血壓升高：收縮壓≥130 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥85 mmHg，或已經(jīng)診斷高血壓并開始治療；(5)空腹血糖≥5.6 mmol/L，或已經(jīng)診斷為2型糖尿病并開始治療。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS 21.0進(jìn)行分析。采用Shapiro-Wilk 方法檢驗(yàn)分組資料的正態(tài)性。計(jì)量資料采用Studentt檢驗(yàn)或者秩和檢驗(yàn)。按照四分位數(shù)間距，將指標(biāo)測量值由低到高分為4類(Q1～Q4)。運(yùn)用廣義估計(jì)方程(generalized estimation equation，GEE)分析代謝綜合征與血常規(guī)指標(biāo)的關(guān)系。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般情況

研究對象在2007和2012年5個(gè)代謝組分的情況詳見表1。除年齡外，不同性別各組分?jǐn)?shù)值差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 相關(guān)分析

利用單變量GEE篩選與MetS相關(guān)的指標(biāo)，對于男性，除了MCV、MCH、MCHC和PDW外其他指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對于女性，除了RDW、MCH、MCHC、PDW外其他指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表2。將這些指標(biāo)放入到多變量GEE模型中進(jìn)行分析，探討影響MetS發(fā)生的危險(xiǎn)因素，詳見圖1。

表1　研究對象2007年和2012年代謝指標(biāo)情況

△1 mmHg=0.133 kPa; BMI:body mass index; SBP:systolic blood pressure; DBP:diastolic blood pressure; FPG:fasting plasma glucose; TG:triglyceride; HDL-C:high density lipoprotein cholesterol.

表2　單變量GEE篩選與MetS發(fā)生相關(guān)的血常規(guī)指標(biāo)

GEE：generalized estimation equation;Mets:metabolic syndrome; RBC:red blood cell; RDW:red cell distribution width; HCT:hematocrit; HGB:hemoglobin; WBC:white blood cell; PLT:platelet; MPV:mean platelet volume; MCV:mean corpuscular volume.

圖1　多變量GEE篩選與影響MetS發(fā)生的血常規(guī)指標(biāo)

◆P<0.05； GEE：generalized estimation equation;HCT：hematocrit value; WBC：white blood cell; RBC：red blood cell.

校正了其他指標(biāo)后，對于男性組，得到影響MetS發(fā)生的血常規(guī)指標(biāo)為HCT和WBC。與最低的HCT四分位數(shù)Q1相比，Q3的RR值以及95%CI為 1.458 8 (1.049 9，2.026 9)，Q4的RR值以及95%CI為1.861 3(1.325 6～2.613 5)。與最低的WBC四分位數(shù)Q1相比，Q3的RR值以及95%CI為1.796 7(1.236 5～2.610 7)，Q4的RR值以及95%CI為2.598 4 (1.805 5～3.739 5)。對于女性組，影響MetS發(fā)生的血常規(guī)指標(biāo)為RBC、WBC和淋巴細(xì)胞。與RBC最低的四分位數(shù)Q1相比，Q3的RR值以及95%CI為2.338 0(1.357 3～4.027 3)，Q4的RR值以及95%CI為3.146 3(1.836 3～5.391 0)。與WBC最低的四分位數(shù)Q1相比，Q4的RR值以及95%CI為1.897 1(1.089 9～3.302 2)。與淋巴細(xì)胞最低四分位數(shù)Q1相比，Q4的RR值以及95%CI為2.200 8(1.221 9～3.964 0)。

3討論

近年來，隨著人們對MetS的深入研究，發(fā)現(xiàn)代謝綜合征不僅與糖尿病和心腦血管疾病[6]有關(guān)，而且與肝臟疾病[3]、慢性腎病[7]、血管纖維化等疾病有關(guān)。MetS的發(fā)生包括遺傳和環(huán)境因素，其主要的發(fā)病機(jī)制可能與胰島素抵抗、炎性反應(yīng)和高黏血癥[4-5，8]有關(guān)。

炎性反應(yīng)可能是代謝綜合征和動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病的主要原因。有研究[4，9-10]發(fā)現(xiàn)代謝綜合征與一系列慢性、低度炎性反應(yīng)有關(guān)。以往研究[11]發(fā)現(xiàn)WBC與胰島素抵抗以及高胰島素血癥有相關(guān)性，而胰島素抵抗被認(rèn)為是MetS發(fā)生的主要原因。一項(xiàng)2005～2010年美國的全國健康和營養(yǎng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)WBC是肥胖的危險(xiǎn)因素[12]。許多不同大型人群研究也發(fā)現(xiàn)總的白細(xì)胞數(shù)量以及不同的白細(xì)胞數(shù)量與MetS以及其各個(gè)組分具有相關(guān)性[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn)WBC與男性、女性人群MetS發(fā)生均有關(guān)，與其他地區(qū)研究所得結(jié)論相符。WBC在臨床實(shí)踐中是常規(guī)檢測項(xiàng)目，對疾病早篩查和診療更加實(shí)用。

一些橫斷面研究在印度人群[11]、以色列人群[15]、韓國人群[16]和日本人群[17]中發(fā)現(xiàn)RBC與MetS相關(guān)。但是本研究只是發(fā)現(xiàn)RBC數(shù)量與女性的血壓升高相關(guān)，這可能與不同國家和地區(qū)和地區(qū)人群的特異性有關(guān)，有關(guān)不同國家和地區(qū)不同種族人群RBC數(shù)量與MetS及其組分的相關(guān)性可以做進(jìn)一步研究。

HCT升高可能會(huì)增加血液黏度和血流外周阻力，并進(jìn)一步促進(jìn)胰島素抵抗。有研究[4，11]證實(shí)HCT與胰島素抵抗[11]和糖尿病[4]的發(fā)生有相關(guān)性，而胰島素抵抗是代謝綜合征的主要原因。一項(xiàng)泰國人群[18]和兩項(xiàng)日本人群[19-20]中的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)HCT與MetS具有相關(guān)性。本研究證實(shí)HCT指標(biāo)與北京市成年男性人群MetS的發(fā)生有相關(guān)性。

淋巴細(xì)胞中T細(xì)胞、B細(xì)胞能夠增加MetS發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[21]。炎性反應(yīng)狀態(tài)下，T淋巴細(xì)胞被激活滲透血管壁后，可與浸潤的脂肪細(xì)胞結(jié)合，具有免疫活性的淋巴細(xì)胞通過自身表面抗原與相應(yīng)的受體進(jìn)行特異性的結(jié)合，同時(shí)表達(dá)和分泌細(xì)胞因子，參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，進(jìn)而導(dǎo)致血管損傷。本研究證實(shí)女性MetS的發(fā)生與血液指標(biāo)淋巴細(xì)胞具有相關(guān)性，表明淋巴細(xì)胞可以提供方便和有用的標(biāo)記來做代謝綜合征的進(jìn)一步風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

目前，醫(yī)院體檢主要測量血常規(guī)指標(biāo)，影響血液凝集狀態(tài)的RBC、HCT、HGB、PLT等血常規(guī)指標(biāo)都有可能成為預(yù)測和診斷MetS的新指標(biāo)。因此探討與MetS相關(guān)的血液指標(biāo)，不僅可以很好地預(yù)防一些慢性疾病的發(fā)生，為MetS的早期診斷和預(yù)防提供理論支持，對于有效地降低心腦血管疾病的發(fā)生率和病死率也具有重要意義。

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編輯陳瑞芳

Relationships between metabolic syndrome and its related blood indexes

Yang Kun1，2, Tao Lixin1，2, Cao Kai1，2, Liu Xiangtong1，2, Li Haibin1，2, Yan Aoshuang3*, Guo Xiuhua1，2*

(1．DepartmentofEpidemiologyandHealthStatistics,SchoolofPublicHealth,CapitalMedicalUniversity,Beijing100069，China；2．BeijingMunicipalKeyLaboratoryofClinicalEpidemiology,Beijing100069，China；3.BeijingMunicipalScienceandTechnologyCommission,Beijing100195，China)

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the relationships between metabolic syndromes (MetS) and its related blood indexes in Beijing adults’ population.MethodsSubjects from Beijing three hospitals were enrolled and blood indexes record were tracked. The detection rates of MetS and its accompanying blood indexes were investigated. Generalized estimation equation model was used to estimate the relationships between MetS and its related blood indexes. Results7 489 subjects, who attended the health check-up from 2007 to 2012, were incorporated into the final analysis. During the 5 year follow-up, 378 cases of MetS were developed. The related blood routine indexes with MetS were hematocrit value (HCT) and white blood cell (WBC) for males. Compared with Q1, the lower quartile of HCT and WBC，the RRs of Q4 were 1.861 3 (95% CI： 1.325 6-2.613 5) and 2.598 4(95% CI： 1.805 5-3.739-5), respectively. Red blood cell (RBC), WBC and lymphocyte were corresponding factors for females. Compared with Q1, the lower quartile of RBC, WBC and lymphocyte，the RRs were 3.146 3 (95% CI： 1.836 3-5.391 0), 1.897 1 (95% CI： 1.089 9-3.302 2) and 2.200 8 (95% CI： 1.221 9-3.964 0), respectively.ConclusionMetS has a certain association with its related blood routine parameters, such as HCT, WBC, RBC and Lymphocyte applied by health check-up data in Beijing adults, and such parameters may be used as the predictors of MetS.

【Key words】metabolic syndrome; blood routine parameters; generalized estimation equation; longitudinal cohort study

(收稿日期：2015-10-21)

【中圖分類號(hào)】R 589

[doi：10.3969/j.issn.1006-7795.2016.02.018]

*Corresponding author， E-mail：guoxiuh@ccmu.edu.cn

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金(81373099，81001281，81530087，81502886),北京市自然科學(xué)基金(7131002),北京市優(yōu)秀人才青年骨干個(gè)人項(xiàng)目(2014000020124G150)。This study was supported by National Natural Science Foundation of China (81373099，81001281，81530087，81502886), Natural Science Foundation of Beijing (7131002), Young Core Personal Project & Beijing Outstanding Talent Training Project (2014000020124G150).

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-04-1221∶03網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3662.r.20160412.2103.010.html

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