李秀芹　高　勇

(萊蕪市人民醫(yī)院保健二科，山東　萊蕪　271199)

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阿托伐他汀聯(lián)合尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者臨床療效及內(nèi)皮素水平的影響

李秀芹高勇

(萊蕪市人民醫(yī)院保健二科，山東萊蕪271199)

〔摘要〕目的觀察阿托伐他汀聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死患者的臨床療效及對(duì)內(nèi)皮素(ET)的影響，分析其療效影響因素。方法180例急性腦梗死患者按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組90例和對(duì)照組90例，兩組給予常規(guī)治療，包括抗血小板、他汀類藥物、神經(jīng)保護(hù)劑、改善血液循環(huán)藥物，對(duì)照組他汀類藥物選擇阿托伐他汀，20 mg/次，qd，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再給予尤瑞克林治療，0.15 PNAU/次，qd，連續(xù)治療2 w，治療前后進(jìn)行腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分及日常生活能力(ADL)評(píng)分，評(píng)價(jià)臨床療效，采用放射免疫分析法測(cè)定血漿ET含量，分析臨床療效的影響因素〔年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、心臟病、高脂血癥、低分子肝素試驗(yàn)(TOAST)分型、牛津郡社區(qū)腦卒中項(xiàng)目(OCSP)分型〕。結(jié)果觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組和對(duì)照組治療后NIHSS評(píng)分、ET水平較治療前明顯降低(P均<0.05)，ADL評(píng)分較治療前明顯升高(P均<0.05)，觀察組治療后NIHSS評(píng)分、ET水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，ADL評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。糖尿病及TOAST分型是影響阿托伐他汀聯(lián)合尤瑞克林療法的影響因素，糖尿病患者臨床療效降低，小動(dòng)脈閉塞型(SAO)患者效果更佳，年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、心臟病、高脂血癥、OCSP分型對(duì)阿托伐他汀聯(lián)合尤瑞克林療法的療效無影響。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死患者可有效改善神經(jīng)功能缺損，恢復(fù)ADL，效果明顯優(yōu)于常規(guī)療法，與其對(duì)抗血管收縮有關(guān)，其效果受糖尿病及TOAST分型影響，臨床醫(yī)師應(yīng)考慮血糖控制及臨床分型，規(guī)范臨床治療。

〔關(guān)鍵詞〕急性腦梗死；阿托伐他汀；尤瑞克林；內(nèi)皮素

急性腦梗死發(fā)病的直接原因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化、斑塊破裂、血栓形成，血小板激活起著重要作用，腦卒中單元、靜脈溶栓、發(fā)病48 h后口服阿司匹林、神經(jīng)保護(hù)劑治療是急性腦梗死診治指南的Ⅰ級(jí)推薦〔1〕。溶栓治療受嚴(yán)格的時(shí)間窗及適應(yīng)證、禁忌證及出血風(fēng)險(xiǎn)等限制，臨床應(yīng)用有限。激肽原酶-激肽系統(tǒng)在減輕腦卒中及腦外傷后腦細(xì)胞水腫、炎癥反應(yīng)、防止血栓形成重要作用，為急性腦梗死治療提供一個(gè)新途徑。尤瑞克林是一種人尿激肽原酶，能夠激活自身激肽原酶-激肽系統(tǒng)，促進(jìn)激肽原轉(zhuǎn)化為胰激肽，同時(shí)可增加血管舒張素合成釋放，能選擇性擴(kuò)張腦細(xì)小動(dòng)脈，改善缺血腦組織的血供和氧供，從而有利于改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損，臨床療效確切。阿托伐他汀是急性腦梗死一級(jí)預(yù)防、治療、二級(jí)預(yù)防的重要藥物，不僅具有良好的降脂效果，還具有抗炎、抗氧化、穩(wěn)定斑塊、甚至使斑塊消退等非調(diào)脂效果〔2〕,且對(duì)血管內(nèi)皮功能及彈性的改善作用也越來越受到關(guān)注〔3，4〕。本文旨在觀察阿托伐他汀聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死患者的臨床療效及對(duì)內(nèi)皮素(ET)的影響。

1資料與方法

1.1一般資料本院2011年1月至2013年12月180例急性腦梗死患者按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對(duì)照組各90例，標(biāo)準(zhǔn)：①急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)；②排除出血性腦卒中；③首次發(fā)病或既往有腦梗死病史未留后遺癥；④發(fā)病時(shí)間≤48 h；⑤排除意識(shí)障礙、抽搐、嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；⑥近期未使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等影響效果評(píng)價(jià)的藥物；⑦知情同意。兩組一般資料差異不顯著，見表1。

1.2治療方法兩組給予常規(guī)治療，包括抗血小板、他汀類藥物、神經(jīng)保護(hù)劑、改善血液循環(huán)藥物，對(duì)照組他汀類藥物選擇阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，20 mg/次，qd)，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再給予尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，0.15 PNAU/次，qd)，連續(xù)治療2 w。

1.3觀察指標(biāo)治療前后進(jìn)行腦卒中量表(NIHSS)及日常生活能力(ADL)評(píng)分，臨床療效分為治愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無變化、惡化、死亡，總有效率=(治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總病例數(shù)，采用放射免疫分析法測(cè)定血漿ET含量，分析臨床療效的影響因素。

表1　兩組一般資料比較(n,n=90)

1.4統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2分析和t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=11.470,P<0.05)，見表2。觀察組和對(duì)照組治療后NIHSS評(píng)分、ET水平較治療前明顯降低(P均<0.05)，ADL評(píng)分較治療前明顯升高(P均<0.05)，觀察組治療后NIHSS評(píng)分、ET水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，ADL評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表2　兩組臨床療效比較(n,n=90)

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

表3　兩組治療前后ET、NHISS、ADL評(píng)分比較

2.2治療組療效影響因素分析糖尿病及TOAST分型是影響阿托伐他汀聯(lián)合尤瑞克林療法的影響因素，糖尿病患者臨床療效降低，SAO患者效果更佳，年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、心臟病、高脂血癥、OCSP分型對(duì)阿托伐他汀聯(lián)合尤瑞克林療法的療效無影響，見表4。

表4　治療組臨床療效影響因素分析(n,n=90)

LAA:大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死,CE:心源性栓塞型,SAO:小動(dòng)脈閉塞型,SUE：不明原因型，SDE：其他明確病因型，TACI：完全前循環(huán)梗死，PACI：部分前循環(huán)梗死，LACI：腔隙性腦梗死，POCI：后循環(huán)梗死

3討論

急性腦梗死主要由不穩(wěn)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、血小板聚集、血栓形成引起的腦血管不完全性閉塞所致，高膽固醇血癥導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能受損是腦梗死發(fā)病的重要因素之一，急性腦梗死患者血漿ET-1濃度呈升高狀態(tài)，促進(jìn)血管收縮，加重了腦缺血組織的缺血缺氧狀態(tài)，加重神經(jīng)功能損傷，因此，糾正高膽固醇血癥是腦梗死治療的重要組成部分。

尤瑞克林是從健康男性新鮮尿液中提取的激肽原酶，與激肽原、激肽構(gòu)成激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)，促使激肽原分解為胰激肽和血管舒張素，胰激肽在激肽酶1的作用下產(chǎn)生九肽調(diào)節(jié)物，能夠選擇性地作用于缺血/損傷組織，促進(jìn)血管舒張及新生血管生成，在缺血、損傷部位無氧代謝增加，有效改善缺血半暗帶的血供。尤瑞克林對(duì)較小的細(xì)小動(dòng)脈擴(kuò)張效果優(yōu)于較大的細(xì)小動(dòng)脈,因而，臨床應(yīng)用于SAO腦卒中或腔隙性腦卒中(SAA)療效更顯著〔5,6〕。尤瑞克林可促進(jìn)梗死灶區(qū)及缺血半暗帶區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞增殖、遷移、分化，促進(jìn)梗死灶中心區(qū)及缺血半暗帶區(qū)新生血管再生及神經(jīng)細(xì)胞再生，作用機(jī)制與其血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平升高，減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)〔7,8〕。尤瑞克林能夠降低血/再灌注損傷動(dòng)物模型中血漿葡萄糖、乳酸、丙二醛含量及乳酸脫氫酶活性，可改善缺血區(qū)腦細(xì)胞代謝和血液灌，可能因尤瑞克林可通過擴(kuò)張缺血區(qū)半暗帶細(xì)小血管，促進(jìn)缺血腦組織微血管再生，改善腦組織代謝、腦血流動(dòng)力學(xué)改變等，提高腦梗死患者血流、功能、結(jié)構(gòu)儲(chǔ)備能力及化學(xué)儲(chǔ)備、代謝儲(chǔ)備能力〔9,10〕。

他汀類藥物是腦卒中一級(jí)、二級(jí)預(yù)防的常用藥物，除了具有降脂作用外，還具有一定的抗炎、穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)斑塊、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能等作用，對(duì)于逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展具有一定臨床價(jià)值，腦卒中患者服用他汀類藥物能夠顯著降低腦卒中的復(fù)發(fā)率。阿托伐他汀是臨床最常用的降脂藥物之一，與辛伐他汀比較，阿托伐他汀對(duì)Rankin修訂量表(MRS)和NIHSS評(píng)分改善明顯優(yōu)于辛伐他汀，表明阿托伐他汀神經(jīng)保護(hù)作用更強(qiáng)〔11〕,除了與其降脂作用有關(guān)，還與其抑制動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)、抗血小板聚集、抑制或穩(wěn)定血栓作用等非降脂作用有關(guān)。于建剛等〔12〕研究表明，阿托伐他汀(立普妥)通過抑制炎癥反應(yīng),降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度,穩(wěn)定頸動(dòng)脈斑塊面積,對(duì)預(yù)防腦梗死有積極的作用。

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〔2014-12-19修回〕

(編輯杜娟)

第一作者：李秀芹(1970-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病研究。

〔中圖分類號(hào)〕R743

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)09-2146-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.044