徐　萍　陶躍平　吳曉杰浙江省嘉興市婦幼保健院婦產(chǎn)科，浙江嘉興　314051

?

左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)對(duì)子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后ER、PR的影響研究

徐萍陶躍平吳曉杰▲
浙江省嘉興市婦幼保健院婦產(chǎn)科，浙江嘉興314051

［摘要］目的觀察子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后放置左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)對(duì)子宮內(nèi)膜組織的雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）的影響，探討子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的可能存在機(jī)制。方法選取2010年1月31日～2012年1月31日期間在我院行宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)患者175例進(jìn)行隨機(jī)分組，82例研究組術(shù)后子宮內(nèi)即時(shí)放置左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)，而93例對(duì)照組不放置。分別對(duì)術(shù)中內(nèi)膜組織及術(shù)后6個(gè)月子宮內(nèi)膜活檢通過(guò)免疫組化法對(duì)雌激素受體、孕激素受體的表達(dá)情況進(jìn)行對(duì)比，且追蹤隨訪2年，了解患者子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)情況。結(jié)果所有患者均手術(shù)成功。研究組內(nèi)膜組織ER、PR表達(dá)術(shù)后明顯低于術(shù)中，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組ER、PR的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。隨訪2年對(duì)照組86例患者中8例子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)，而研究組無(wú)復(fù)發(fā)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)可能通過(guò)抑制子宮內(nèi)膜的ER、PR來(lái)降低子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)。

［關(guān)鍵詞］左炔諾孕酮宮內(nèi)系統(tǒng)；雌激素受體；孕激素受體；子宮內(nèi)膜息肉

▲通訊作者

子宮內(nèi)膜息肉（endometrial polyp，EMP）是育齡期婦女常見(jiàn)的疾病之一，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)其癌變率為0.5%～4.8%［1，2］。目前，很多學(xué)者認(rèn)為宮腔鏡下行息肉切除術(shù)是息肉治療的最佳方法。但在臨床中我們會(huì)發(fā)現(xiàn)，許多患者治療后容易復(fù)發(fā)，而在臨床上適用于預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后復(fù)發(fā)的手段不多，因此找到其發(fā)生機(jī)制以防止術(shù)后復(fù)發(fā)是廣大婦產(chǎn)科醫(yī)師一直想解決的難題。左炔諾孕酮宮內(nèi)系統(tǒng)（LNG-IUS：levonorgestrel intrauterine system，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090144，規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個(gè)）目前已應(yīng)用于子宮腺肌病、月經(jīng)過(guò)多的患者中。本研究將LNG-IUS放置于EMP患者術(shù)后宮腔內(nèi)，分析其臨床治療效果及預(yù)防EMP形成的機(jī)制，支持其廣泛應(yīng)用于臨床。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年1月31日～2012年1月31日我院診斷的子宮內(nèi)膜息肉患者（病理檢查明確子宮內(nèi)膜息肉，其他診斷的予以排除），治療上選擇行宮腔鏡切除術(shù)，同時(shí)隨訪2年。所選患者無(wú)其他子宮疾病，按照醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，研究技術(shù)和對(duì)象經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論并通過(guò)，患者知情同意。選取患者共175例，按照患者的意愿，采用隨機(jī)數(shù)字法分組，所有患者均行宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)。將93例術(shù)后未放置左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)作為對(duì)照組，術(shù)后即時(shí)放置左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)的82例患者納入研究組。所有患者均隨訪2年，其中研究組有4例失訪（余78例），對(duì)照組有7例失訪（余86例）。研究組年齡（33±7）歲，體重（52.3±4.6）kg，子宮手術(shù)史30例，對(duì)照組年齡（34.0± 6.0）歲，體重（52.7±4.8）kg，子宮手術(shù)史33例，兩組年齡、體重、子宮手術(shù)史無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1研究組采用靜脈麻醉，根據(jù)宮腔鏡手術(shù)操作常規(guī)，術(shù)中判斷宮腔深度，取內(nèi)膜組織，送病理學(xué)檢查，并采用免疫組化法測(cè)ER（esterone receptor）、PR（progesterone recepto）表達(dá)情況，并雙極電切內(nèi)膜息肉，在手術(shù)結(jié)束時(shí)放置左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)（德國(guó)拜耳公司生產(chǎn)），切除組織送病理學(xué)檢查。

1.2.2對(duì)照組手術(shù)方法及組織處理同對(duì)照組，手術(shù)結(jié)束時(shí)未放置左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)。術(shù)后1、6、12、24個(gè)月進(jìn)行門(mén)診隨訪共2年，如發(fā)現(xiàn)特殊情況可增加隨訪次數(shù)。隨訪主要內(nèi)容包括B超檢查子宮內(nèi)膜情況、環(huán)位置情況、月經(jīng)情況等。在術(shù)后6個(gè)月時(shí)兩組患者均需行宮腔鏡檢查，取子宮內(nèi)膜組織按免疫組化法測(cè)ER、PR表達(dá)情況。

檢測(cè)ER、PR表達(dá)選用北京中山公司的ER、PR抗體試劑，按免疫著色程度將組織切片進(jìn)行分級(jí)（見(jiàn)圖1～8）：A級(jí)著色為重度，B級(jí)為中度，C級(jí)為輕度，D級(jí)為無(wú)著色，四種級(jí)別分別代表ER、PR的強(qiáng)、中、弱、陰性的表達(dá)。分級(jí)按照標(biāo)本大小隨機(jī)選取4～10個(gè)視野進(jìn)行觀察，方法為肉眼觀測(cè)每個(gè)高倍視野，依據(jù)每一張切片中大部分細(xì)胞著色程度，取每種級(jí)別著色細(xì)胞所占百分比值，該切片級(jí)別為整個(gè)視野的級(jí)別平均值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

圖1　ER著色重度（10×10）A級(jí)

圖2　ER著色中度（10×10）B級(jí)

圖3　ER著色輕度（10×10）C級(jí)

圖4　ER無(wú)著色（10×10）D級(jí)

圖5　PR著色重度（10×10）A級(jí)

圖6　PR著色中度（10×10）B級(jí)

圖7　PR著色輕度（10×10）C級(jí)

圖8　PR無(wú)著色（10×10）D級(jí)

2　結(jié)果

2.1兩組患者術(shù)中及術(shù)后比較

所選患者宮腔鏡經(jīng)手術(shù)均成功，無(wú)其他并發(fā)癥。術(shù)中發(fā)現(xiàn)兩組在內(nèi)膜息肉單、多發(fā)及手術(shù)時(shí)間方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后隨訪2年，而研究組無(wú)一例復(fù)發(fā)，對(duì)照組術(shù)后8例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為9.30%，明顯高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組患者術(shù)中及術(shù)后比較（±s）

表1　兩組患者術(shù)中及術(shù)后比較（±s）

組別　n研究組對(duì)照組t/χ2值P值手術(shù)時(shí)間（min）　術(shù)中并發(fā)癥　術(shù)后內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)術(shù)中內(nèi)膜息肉單發(fā)　多發(fā)78 86 22.3±4.4 21.9±4.2 0.595 0.552 0 0 49 52 29 34 0 8 0.096 0.757 4.858 0.028

2.2兩組患者ER、PR表達(dá)結(jié)果

研究組術(shù)中及術(shù)后ER、PR在子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)中的表達(dá)強(qiáng)度變化顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。對(duì)照組術(shù)中與術(shù)后ER、PR在子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)中的表達(dá)強(qiáng)度變化不顯著，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者ER、PR術(shù)中與術(shù)后表達(dá)強(qiáng)度的比較（±s，%）

表2　兩組患者ER、PR術(shù)中與術(shù)后表達(dá)強(qiáng)度的比較（±s，%）

組別研究組術(shù)中　術(shù)后　t/χ2值　P值ER PR對(duì)照組ER PR腺體間質(zhì)腺體間質(zhì)腺體間質(zhì)腺體間質(zhì)1.8±0.5 1.7±0.4 2.1±0.6 2.0±0.6 1.8±0.5 1.8±0.4 2.1±0.6 2.1±0.5 1.4±0.4 1.3±0.4 1.5±0.4 1.6±0.5 1.8±0.6 1.8±0.5 2.0±0.5 2.0±0.5 5.517 6.245 7.348 4.523 0.000 0.000 1.187 1.311 0.000 0.000 0.000 0.000 1.000 1.000 0.236 0.191

3　討論

子宮內(nèi)膜息肉由子宮內(nèi)膜腺體、血、間質(zhì)組成，是婦科常見(jiàn)疾病之一，在育齡期婦女的任何年齡段均可發(fā)生，多見(jiàn)于35歲以后，其主要的臨床表現(xiàn)有腹脹、不孕、流產(chǎn)、月經(jīng)改變等。隨著B(niǎo)超的廣泛使用及技術(shù)的提高，無(wú)臨床癥狀息肉的診斷率明顯增多，宮腔鏡息肉電切術(shù)是EMP治療的最佳方法，被國(guó)內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為是“金標(biāo)準(zhǔn)”，與傳統(tǒng)手術(shù)如刮宮術(shù)、子宮切除術(shù)［3］相比較，宮腔手術(shù)具有創(chuàng)傷小、安全性高等特點(diǎn)，易被患者所接受，醫(yī)從性高［4，5］。但在臨床上發(fā)現(xiàn)術(shù)后容易復(fù)發(fā)，不僅困擾著患者，同時(shí)困擾著廣大婦產(chǎn)科相關(guān)工作者。因此找到其發(fā)病機(jī)制以防止其術(shù)后復(fù)發(fā)是目前研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。由于EMP的發(fā)病機(jī)制尚不明確，相關(guān)的危險(xiǎn)因素有肥胖、晚絕經(jīng)、糖尿病、高血壓、他莫昔芬治療等。目前根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道所其主要病因主要有局部類(lèi)固醇激素環(huán)境紊亂、炎癥反應(yīng)、子宮表達(dá)的相關(guān)因子及其受體失調(diào)、染色體異常及細(xì)胞增殖凋亡等［6］，且往往與多種病因相互作用有關(guān)。

ER與PR主要存在于子宮內(nèi)膜的間質(zhì)細(xì)胞及腺體內(nèi)［7］，雌、孕激素與相應(yīng)受體結(jié)合產(chǎn)生作用，姜淑平［8］等研究發(fā)現(xiàn)ER、PR在子宮內(nèi)膜增殖中起了非常重要的作用，雌激素能促進(jìn)ER、PR合成，相反，孕激素起到抑制作用，有學(xué)者認(rèn)為當(dāng)ER正常表達(dá)時(shí)，如果PR低表達(dá)，則由于雌激素的連續(xù)刺激會(huì)使子宮內(nèi)膜過(guò)度增生［9，10］。已經(jīng)有很多學(xué)者的研究在關(guān)注ER、PR，他們認(rèn)為ER、PR不僅與子宮內(nèi)膜的增生相關(guān)，其與宮腔宮腔粘連的發(fā)生［11］、子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、診斷及預(yù)后［12-14］、子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生［15，16］、子宮內(nèi)膜異位癥［17，18］發(fā)生均有相關(guān)性。其中與子宮內(nèi)膜相關(guān)的，近來(lái)許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，ER和PR在息肉局部及其周?chē)?nèi)膜內(nèi)含量是不同的，Lopes等［19］將EMP與患者自身正常的子宮內(nèi)膜進(jìn)行對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)在正常子宮內(nèi)膜內(nèi)，腺體內(nèi)ER及PR的表達(dá)明顯低于EMP的子宮內(nèi)膜。所以子宮內(nèi)膜局部ER、PR含量的異?？赡芘cEMP的產(chǎn)生有關(guān)，故如能找到方法改變子宮內(nèi)膜ER、PR的異常狀態(tài)，對(duì)預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)可能會(huì)起到作用。

LNG-IUS是一個(gè)孕激素儲(chǔ)存及釋放裝置，每天能穩(wěn)定釋放20 μg左炔諾孕酮，左炔諾孕酮造成局部高濃度孕酮環(huán)境，作用于子宮內(nèi)膜間質(zhì)及腺體，從而達(dá)到抑制子宮內(nèi)膜增殖的作用。而這種局部的運(yùn)通作用由于量少，對(duì)全身的激素水平影響小，不引起卵巢的生理功能改變，不影響正常激素水平，即便有原因需要取出，月經(jīng)也將很快恢復(fù)。目前其在月經(jīng)過(guò)多、子宮腺肌?。?0］、子宮內(nèi)膜異位癥［21］、月經(jīng)過(guò)多患者中的應(yīng)用，效果明顯，故已成為婦科疾病治療的新的技術(shù)手段。LNG-IUS的主要不良反應(yīng)有陰道流血、脫落、移位等。在本組研究中，有14例患者出現(xiàn)陰道少量流血，給予對(duì)癥治療后放置在3～6個(gè)月經(jīng)期后緩解，未出現(xiàn)脫落、移位等不良反應(yīng)。但是由于價(jià)格較貴，在使用之前，必須將不良反應(yīng)與患者知情告知，尤其在出現(xiàn)脫落的高風(fēng)險(xiǎn)患者如存在子宮體積增大、宮口松弛等［22-25］。

本組研究發(fā)現(xiàn)，EMP術(shù)后在宮腔內(nèi)放置LNG-IUS，隨訪2年，無(wú)復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)發(fā)現(xiàn)研究組中術(shù)后6個(gè)月ER、PR的表達(dá)明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而對(duì)照組中ER、PR表達(dá)無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，符合文獻(xiàn)報(bào)道的觀察結(jié)果。根據(jù)以上研究發(fā)現(xiàn)，我們認(rèn)為，LNG-IUS通過(guò)其局部的藥物作用，對(duì)子宮內(nèi)膜的ER、PR表達(dá)起調(diào)節(jié)作用，可改變ER、PR的異常狀態(tài)，避免內(nèi)膜過(guò)度增生，是抑制EMP形成的主要機(jī)制之一。因此，LNG-IUS作為一種低風(fēng)險(xiǎn)、高效率的治療方法，其通過(guò)造成ER、PR的低表達(dá)狀態(tài)，抑制子宮內(nèi)膜的增生，從而達(dá)到預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后復(fù)發(fā)的作用。而且操作簡(jiǎn)便，患者易接受，在臨床上值得推廣使用。

［參考文獻(xiàn)］

［1］Robboy SJ，Anderson MC，Russel P. Pathology of the female reproductive tract［M］. London：Churchill Livingstone，2002：285-303.

［2］Reslova T，Tosner J，Resl M，et al. Endometrial polyps a clinical study of 245 cases［J］. Arch Gynecol Obstet，1999，262（3-4）：133-139.

［3］王軒，黃向華.子宮內(nèi)膜息肉手術(shù)治療進(jìn)展及其復(fù)發(fā)的預(yù)防［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2011，46（4）：307-310.

［4］袁愛(ài)萍.宮腔鏡治療子宮內(nèi)膜息肉42例臨床分析［J］.中外醫(yī)療，2010，29（34）：32-33.

［5］蘇蕾.宮腔鏡治療子宮內(nèi)膜息肉的臨床分析［J］.山東醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校學(xué)報(bào)，2013，35（2）：103-104.

［6］焦雪，趙涵，陳子江.子宮內(nèi)膜息肉的病因?qū)W研究進(jìn)展［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2011，46（6）：469-471.

［7］Gome K，Rosae-Silva JC，Garcia SB，et al. Effects of the levonorgestrel-releasing intrauterine system on cell proliferation，F(xiàn)as expression and steroid receptors in endomteio sis lesions and normal endometrium［J］. Hum Reprod，2008，24（11）：2736-2745.

［8］姜淑平，李晶華，馮力民，等.異常子宮出血患者單純性增生型與正常增殖期子宮內(nèi)膜ER、PR表達(dá)研究［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)學(xué)，2008，3（16）：8-9.

［9］Gul A，Ugur M，Iskender C，et al. Immunohistochemical expression of estrogen and progesterone resceptors in en dometrialpolypsanditsrelationshiptoclinicalparameters［J］. Arch Gynecol Obster，2010，281（3）：479-483.

［10］Peng X，Li T，Xia E，et al. A comparion of oestrogen receptor and progesterone receptor erpression in endometrial polyps and endometrium of premenopausal women［J］. Obstet Gynecol，2009，29（4）：340-346.

［11］任娟，宋恩學(xué)，王文艷，等.子宮腔粘連患者子宮內(nèi)膜組織中ER、PR的表達(dá)及意義［J］.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2015，31（4）：380-384.

［12］曹樺，吳寧，陳樑，等. ER、PR、Ki-67在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及臨床意義［J］.實(shí)用癌癥雜志，2015，30（7）：964-966.

［13］金玲，周虹.宮腔鏡結(jié)合ER、PR表達(dá)對(duì)早期診斷子宮內(nèi)膜樣腺癌的臨床價(jià)值［J］.癌癥進(jìn)展，2012，10（5）：530-532.

［14］趙麗敏，江諾霞，王志永，等.子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中TFF3、ER、PR的表達(dá)及意義［J］.山東醫(yī)藥，2014，54（12）：35-37.

［15］徐靜平，?？∪A.子宮內(nèi)膜息肉中ER、PR、Ki-67的表達(dá)及意義［J］.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，36（8）：908-910.

［16］郭偉男，孫麗敏，鄭小霞，等. ER、PR和GLUT-I在子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)及意義［J］.河北醫(yī)學(xué)，2012，34（11）：1632-1633.

［17］郭歡，任藝婷，郭曉燕，等. ER、PR和AR在子宮內(nèi)膜異位癥組織中的表達(dá)及意義［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（12）：39-41.

［18］李友生.子宮內(nèi)膜異位癥組織中ER、PR蛋白的表達(dá)及意義［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20（9）：1240-1245.

［19］Lopes RG，Baracat EC，De LC，et al. Analysis of estrogen-and progesterone-receptor expression in endometrial polyps［J］. Journal of Minimally Invasive Gynecology，2007，14（2）：300-303.

［20］邱淑芬，王蕓.曼月樂(lè)治療子宮內(nèi)膜異位性疾病的臨床觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（14）：121-123.

［21］趙哲人，劉廣申.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對(duì)子宮腺肌病患者血清CA125、血紅蛋白及痛經(jīng)的影響［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（14）：121-123.

［22］付瀠葦，李元元，崔滿(mǎn)華.左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國(guó)婦幼保健，2014，29（26）：4358-4360.

［23］王菊.腹腔鏡聯(lián)合藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕的臨床分析［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（8）：91-93.

［24］張麗文，陳亞萍.子宮內(nèi)膜異位癥患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和抗子宮內(nèi)膜抗體的表達(dá)及其臨床意義［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（25）：59-61.

［25］張巧儀，羅建華，張建飛，等.腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（16）：197-198，201.

Study of effect of levonorgestrel intrauterine system on ER and PR with endometrial polyps

XU Ping TAO Yueping WU Xiaojie
Department of Gynaecology and Obstetrics，Maternal and Children Health Hospital of Jiaxing City in Zhejiang Province，Jiaxing 314051，China

［Abstract］Objective To observe the effect of levonorgestrel intrauterine system on esterone receptor（ER）and progesterone receptor（PR）in endometrial tissue after endometrial polyps，then understand the proper pathogenesis of ER and PR in endometrial polyps. Methods A total of 175 consecutive cases of patients with endometrial polyps were analyzed from January 31 th，2010 to January 31th，2012 in our hospital. 82 cases patients with endometrial polyps were served as test group with levonorgestrel Intrauterine system in uterus after hysteroscopic electroresection，and the other 93 cases were treated as control group who with no levonorgestrel intrauterine system application. The ER and PR expression of endometrial biopsy specimens during intraoperative and rechected after 6 months were measurd by immunohistochemistry. Patients were followed up for 2 years to analyze endometrial polyp recurrence. Results All patients had been received successful surgery. Intraoperative specimens were compared with afteroperation specimens of the ER and PR expression，there was a significant differences in study group（P＜0.05），but control group（P＞0.05）. Followed up for 2 years，the endometrial polyp recurrence was 8 cases in control group and no one in study group，there was significant differences（P＜0.05）. Conclusion Levonorgestrel intrauterine system may be involved in the inhibiting of the expression of ER and PR and induced the recurrence of endometrial polyps.

［Key words］Levonorgestrel intrauterine system；Esterone receptor；Progesterone receptor；Endometrial polyps

［中圖分類(lèi)號(hào)］R737.33

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1673-9701（2016）10-0007-04

［基金項(xiàng)目］浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（2010KYB108）

收稿日期：（2016-01-20）