徐國(guó)榮

（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南南陽(yáng)473058）

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穿心蓮內(nèi)酯滴丸治療上呼吸道感染所致咽喉腫痛85例療效評(píng)價(jià)

徐國(guó)榮

（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南南陽(yáng)473058）

摘要：目的觀察評(píng)價(jià)穿心蓮內(nèi)酯滴丸對(duì)上呼吸道感染所致風(fēng)熱癥咽喉腫痛的治療作用與效果。方法觀察170例對(duì)癥患者，隨機(jī)分為穿心蓮內(nèi)酯滴丸治療組（A組）85例、羅紅霉素膠囊對(duì)照組（B組）85例。連續(xù)用藥5～7 d，觀察用藥后1、3和5 d各組癥狀積分變化與各時(shí)間點(diǎn)的關(guān)系。結(jié)果A、B組5 d治愈數(shù)分別為29例（34.12%）、11例（12.94%），A組與B組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.050），A組癥狀積分的改善優(yōu)于B組。結(jié)論穿心蓮內(nèi)酯滴丸在治療上呼吸道感染所致風(fēng)熱證咽喉腫痛及其他癥狀的緩解方面有獨(dú)特的療效，且副作用小，安全系數(shù)高，值得推廣使用。

關(guān)鍵詞：穿心蓮內(nèi)酯滴丸；上呼吸道感染；風(fēng)熱證；咽喉腫痛；療效評(píng)價(jià)

穿心蓮為爵床科穿心蓮屬植物的干燥地上部分，味苦，性寒。穿心蓮內(nèi)酯為穿心蓮抗炎作用的主要活性成分，臨床已用于治療急性菌痢、胃腸炎、咽喉炎、感冒發(fā)熱等，療效確切。《中國(guó)藥典》2015年版以穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯為指標(biāo)成分進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定，要求其總量不得少于0.80%［1］。穿心蓮內(nèi)酯滴丸增加了水溶性，更容易被吸收利用。本院采用穿心蓮內(nèi)酯滴丸治療上呼吸道感染風(fēng)熱證致咽喉腫痛85例，取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照陳灝珠主編《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》（第10版）上呼吸道感染：①有感冒流行接觸史；②以局部癥狀為主，全部癥狀可有或不明顯。局部癥狀：噴嚏，鼻塞，流涕，有時(shí)咳嗽，咽喉腫痛，聲嘶，流淚；全身癥狀：惡寒發(fā)熱，全身不適，頭痛頭昏，四肢腰背酸痛；③血象：白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood count，WBC）多正?；蚱?。

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中感冒風(fēng)熱證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：身熱較著，微惡風(fēng)，汗泄不暢，咽燥，或咽喉乳蛾紅腫疼痛，鼻塞，流黃濁涕，脈象浮數(shù)。次癥：頭脹痛，咳嗽，痰黏或黃，口渴欲飲，舌薄白微黃，邊尖紅［2］，其中咽燥或咽喉乳蛾紅腫疼痛為主癥。

1.2病例資料

本試驗(yàn)選擇2014年3月-2015年2月在本院門(mén)診及住院治療上呼吸道感染，證屬風(fēng)熱感冒所致咽喉腫痛患者170例。按照隨機(jī)對(duì)照原則，分為穿心蓮內(nèi)酯滴丸治療組（A組）和羅紅霉素膠囊對(duì)照組（B組）各85例。A組男性38例，女性47例；年齡13～65歲，平均（34.82±10.45）歲，病程12～24 h，平均（29.12±7.56）h。B組男性39例，女性46例，年齡12～63歲，平均（33.96±10.23）歲；病程14～35 h，平均（28.46±8.35）h。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合上呼吸道感染感冒風(fēng)熱證所致咽燥或咽喉腫痛辯證標(biāo)準(zhǔn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)偏高，且細(xì)胞分類中性粒細(xì)胞數(shù)比率偏高，初步判斷為細(xì)菌感染者；②發(fā)病病程≤36 h；③年齡12～65歲，男女隨機(jī)；④患者知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女；②伴有心、肺、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神意識(shí)障礙患者；③肺炎、急慢性支氣管炎、化膿性扁桃體炎，肺膿腫、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張等繼發(fā)感染者；④WBC＞4×109、淋巴細(xì)胞比率＞40%，疑為病毒感染者；⑤就診前12 h內(nèi)服用抗生素或退熱藥物者；⑥過(guò)敏體質(zhì)或?qū)χ委熀蛯?duì)照藥物成分過(guò)敏者；⑦既往有酗酒史、藥物濫用史，或根據(jù)判斷具有降低入選可能性或使入選復(fù)雜化的其他因素；⑧正在參加其他藥物臨床研究受試者。

1.3病例的脫落與處理

脫落病例：受試者依從性差、發(fā)生嚴(yán)重不良事件、自行退出者等均為脫落病例。統(tǒng)計(jì)分析時(shí)應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況處理；如發(fā)生藥品不良反應(yīng)者應(yīng)計(jì)入不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)。

脫落病例的處理：當(dāng)受試者脫落后，應(yīng)向受試者詢問(wèn)理由，記錄最后1次服藥時(shí)間，完成所能完成的觀測(cè)項(xiàng)目。本試驗(yàn)要求各組脫落病例數(shù)不超過(guò)試驗(yàn)病例總數(shù)的20%。

1.4病例的剔除及中止標(biāo)準(zhǔn)

①入選后發(fā)現(xiàn)不符合病例入選標(biāo)準(zhǔn)，或符合排除標(biāo)準(zhǔn)者；②隨機(jī)分組后未服用過(guò)1次治療藥物者；③無(wú)任何試驗(yàn)記錄者；④服用其他禁止使用、且影響治療藥物療效判斷的藥物；⑤患者在進(jìn)入試驗(yàn)后1 d內(nèi)退出，未完成規(guī)定觀察期的，不作為試驗(yàn)病例統(tǒng)計(jì)；若在進(jìn)入試驗(yàn)1 d后退出則按無(wú)效病例統(tǒng)計(jì)，并詳細(xì)記錄其退出原因；因藥物過(guò)敏或不良反應(yīng)原因而無(wú)法繼續(xù)試驗(yàn)者，列入觀察病例統(tǒng)計(jì)，計(jì)入不良反應(yīng)病例中評(píng)價(jià)；⑥未說(shuō)明原因的失訪者。

1.5治療方法

兩組患者均給予一般常規(guī)護(hù)理，包括充分休息、清淡飲食、合理營(yíng)養(yǎng)等。觀察期間1 h測(cè)量體溫（歐姆龍電子體溫計(jì)）1次，直至熱退；每6 h觀察咽喉部及上呼吸道1次，直至咽部腫痛消失。A組給予穿心蓮內(nèi)酯滴丸（天津天士力，規(guī)格：每袋裝0.6 g，含穿心蓮內(nèi)酯0.15 g），1袋/次，3次/d，療程為5～7 d。B組給予羅紅霉素膠囊（賽樂(lè)林，規(guī)格：0.15 g），空腹，150 mg/次，2次/d；兒童1次按體重2.5～5 mg/kg，2次/d，療程為5～7 d。兩組均療程5～7 d，觀察1個(gè)療程。

1.5.1觀察項(xiàng)目觀察記錄所有患者發(fā)熱持續(xù)時(shí)間及程度，1 h檢測(cè)體溫1次；觀察患者咽喉紅腫疼痛、扁桃體發(fā)炎程度及持續(xù)時(shí)間，每6 h記錄1次；觀察患者上呼吸道感染其他癥狀變化，如咳嗽、流涕、咽痛、口渴等情況；檢測(cè)血、尿、大便常規(guī)及肝腎功能。

1.5.2癥狀判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中國(guó)新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中的感冒癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)中的感冒癥狀分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。見(jiàn)表1。

1.5.3疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)①痊愈：用藥48 h內(nèi)體溫正常，癥狀體征消失，無(wú)反復(fù)；②顯效：用藥48 h體溫正常，癥狀體征總積分減少＞2/3；③有效：用藥72 h內(nèi)體溫正常，但仍有反復(fù)，其余癥狀總積分降低1/3～2/3；④無(wú)效：治療72 h病情無(wú)好轉(zhuǎn)或嚴(yán)重，癥狀積分降低＜1/3。總有效=痊愈+顯效+有效，總效果=總有效+無(wú)效。

表1　感冒癥狀分級(jí)量化評(píng)價(jià)表

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，①計(jì)數(shù)資料：兩組咽痛（或咽痛減輕）不同緩解程度的構(gòu)成比以及用藥后疾病癥狀療效比較，用行×列χ2檢驗(yàn)；②計(jì)量資料：兩組不同時(shí)間點(diǎn)體溫的比較，經(jīng)重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者72 h內(nèi)體溫比較

在24 h、24～48 h、48～72 h、72～120 h內(nèi)兩組患者平均體溫比較結(jié)果顯示，A組患者體溫降低明顯。兩組不同時(shí)間點(diǎn)體溫的比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者72 h內(nèi)體溫比較（n=85，℃，±s）

表2　兩組患者72 h內(nèi)體溫比較（n=85，℃，±s）

組別24～48 h　48～72 h A組　37.29±0.29　36.79±0.08 B組　38.98±0.85　37.58±0.25 t值　17.348　27.746 P值　0.000　0.000治療前　24 h 39.70±1.21　38.59±0.56 39.72±1.20　39.48±1.05 0.108　6.895 0.457　0.000

2.2兩組患者72 h內(nèi)咽喉腫痛癥狀緩解比較

依據(jù)感冒癥狀分級(jí)量化評(píng)價(jià)表，咽痛癥狀分級(jí)：咽干、微痛為輕（1分）；咽痛，紅腫為中（2分）；咽喉疼痛甚，音啞為重（3分）；癥狀消失記為0分。在24 h、24～48 h、48～72 h、72～120 h內(nèi)兩組患者咽痛癥狀緩解結(jié)果比較顯示，A組明顯優(yōu)于B組。A組與B組頻數(shù)（構(gòu)成比）比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2≥0.05，P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.3疾病癥狀療效比較

用藥后兩組臨床效果比較顯示，A組總有效率為98.82%，B組為80.00%。A組與B組療效比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.729，P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表3　兩組患者72 h內(nèi)咽喉腫痛癥狀緩解比較　例（%）

表4　治療后兩組患者療效比較　例（%）

2.4不良反應(yīng)

治療期間，兩組未發(fā)生明顯影響治療的藥物不良反應(yīng)。A組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.226）［3］。A組的不良反應(yīng)主要為輕度、一過(guò)性的白細(xì)胞降低和輕度谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高；B組的不良反應(yīng)主要為：胃腸道反應(yīng)（輕微腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等）、肝功能異常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高及外周血細(xì)胞下降等。治療后兩組復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　討論

3.1中西醫(yī)臨床癥狀和用藥比較

上呼吸道感染是指自鼻腔至喉部之間的急性炎癥的總稱，是最常見(jiàn)的感染性疾病。其中包括鼻、咽、喉的感染，臨床一般統(tǒng)稱為上呼吸道感染。常繼發(fā)支氣管炎、肺炎、副鼻竇炎，少數(shù)人還可并發(fā)急性心肌炎、腎炎、風(fēng)濕熱等。咽喉腫痛充血，常見(jiàn)于鏈球菌感染，對(duì)癥的抗生素是青霉素類或者紅霉素類，臨床應(yīng)用最廣泛的羅紅霉素膠囊主要用于上呼吸道感染。

按照中醫(yī)理論，風(fēng)熱感冒系風(fēng)熱之邪侵襲肺衛(wèi)，致衛(wèi)表不和，肺失清肅而出現(xiàn)的證候。中醫(yī)治療風(fēng)熱感冒旨在辛涼透表，清熱解毒。穿心蓮內(nèi)酯滴丸適應(yīng)證候辯證標(biāo)準(zhǔn)為：清熱解毒，抗菌消炎，用于上呼吸道感染，細(xì)菌性痢疾。

3.2穿心蓮內(nèi)酯滴丸的作用機(jī)制

穿心蓮為常用中藥，味苦性寒，具有清熱解毒、涼血消腫等功效，臨床上多用于呼吸道感染，急慢性支氣管炎，病毒性肺炎，扁桃體炎，咽喉炎，急性胃炎，腸炎，細(xì)菌性痢疾。癥見(jiàn)感冒發(fā)熱、咽喉腫痛、口舌生瘡、咳嗽頭痛、痢疾腹瀉等。穿心蓮主要含二萜類內(nèi)酯：穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯、往氧穿心蓮內(nèi)酯等，其中穿心蓮內(nèi)酯含量最高，為穿心蓮抗炎作用的主要活性成分。其片劑已用于臨床多年，但水溶性差，口服后藥物崩解緩慢，溶出不好，不能完全發(fā)揮藥物效用［4］。

穿心蓮內(nèi)酯滴丸劑型先進(jìn)，質(zhì)量穩(wěn)定，吸收快，在退熱與改善癥狀方面作用較為迅速。本文B組選擇臨床常用的上呼吸道感染用藥羅紅霉素膠囊，從臨床研究結(jié)果可觀察到，在治療風(fēng)熱證所致咽喉腫痛局部癥狀方面，穿心蓮內(nèi)酯滴丸療效明顯好于羅紅霉素膠囊；降低風(fēng)熱感冒患者體溫及改善臨床癥狀方面，穿心蓮內(nèi)酯滴丸顯效，而羅紅霉素膠囊沒(méi)有明顯指標(biāo)。穿心蓮內(nèi)酯滴丸對(duì)控制發(fā)熱患者發(fā)熱、降低溫度、改善風(fēng)熱感冒全身癥狀及局部癥狀方面顯示了獨(dú)到的療效，結(jié)果與同類研究相似［5］，為中醫(yī)中藥治療上呼吸道感染風(fēng)熱證提供了理論依據(jù)。

3.3建議

多年來(lái)人們非常關(guān)注天然產(chǎn)物對(duì)免疫調(diào)節(jié)作用的研究，很多具有免疫干預(yù)作用的天然藥物作為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑已應(yīng)用到臨床。穿心蓮性寒，味苦，具有抗菌消炎、清熱解毒作用。近年來(lái)研究證明，穿心蓮在抗病毒、細(xì)胞分化、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等方面也顯示活性，其機(jī)制可能是促進(jìn)巨噬細(xì)胞游走，增強(qiáng)吞噬活性及提高脾臟淋巴細(xì)胞的增殖能力［6］。這些藥理作用來(lái)源于穿心蓮中的二萜類化合物-穿心蓮內(nèi)酯，已應(yīng)用臨床多年。

穿心蓮內(nèi)酯滴丸是中成藥，吸收快，療效可靠，副作用小，適合大部分的人群使用。而且滴丸劑型，口感好，服用起來(lái)更方便，容易被老人和兒童接受。但是穿心蓮內(nèi)酯滴丸也不是所有人都適合使用，尤其是以下幾種情況的患者建議慎用：孕婦、兒童應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用；脾胃虛寒大便溏泄者慎用，不宜多服久服。臨床用藥應(yīng)當(dāng)注意用量，出現(xiàn)不良反應(yīng)當(dāng)及時(shí)給予對(duì)癥治療。

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（申海菊 編輯）

Paniculta lactone dropping pill for treatment of sore throat caused by upper respiratory tract infection

Guo-rong Xu
（Department of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College，Nanyang，Henan 473058，China）

Abstract:Objective To observe the effect of Paniculta lactone dropping pill for the treatment of windfever sore throat caused by upper respiratory tract infection. Methods Totally 170 cases of symptomatic patients were randomly divided into Paniculta lactone dropping pill treatment group（group A，85 cases）and Roxithromycin capsule control group（group B，85 cases）. The patients had continuous drug administration for 5-7 days. Symptom integral changes were observed 1，3 and 5 days after medication and compared between both groups. Results The 5-day cure-number in the groups A and B was 29 cases（34.12%）and 11 cases （12.94%）respectively，there was a statistically significant difference between them（P＜0.05）；the symptom integral in the group A was improved more than that in the group B. Conclusions Paniculta lactone dropping pill has unique curative effect in the treatment of wind-heat syndrome sore throat caused by upper respiratory tract infection and relief of other symptoms，but it has few side effects and high safety coefficient，and is worthy of promotion of use.

Keywords:Paniculta lactone dropping pill；upper respiratory tract infection；wind-heat syndrome；sore throat；curative effect evaluation

中圖分類號(hào)：R373.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.07.024

文章編號(hào)：1005-8982（2016）07-0104-04

收稿日期：2015-10-13