張駿　徐益文　周新宇　蔣偉

蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬常州腫瘤醫(yī)院肝膽外科　常州　213032

大黃在重癥急性胰腺炎治療中的劑量探討

張駿徐益文周新宇蔣偉

蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬常州腫瘤醫(yī)院肝膽外科常州213032

【摘要】目的探討大黃在重癥急性胰腺炎治療中的合適劑量。方法將47例重癥急性胰腺炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組(11例)、20 g大黃組(11例)、40 g大黃組(13例)、80 g大黃組(12例)。對(duì)照組予傳統(tǒng)治療，其余3 組在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上分別予相應(yīng)劑量大黃泡服。觀察治療后腹痛腹脹緩解時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、C反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常時(shí)間和住院時(shí)間。結(jié)果與對(duì)照組及20 g大黃組比較，40 g大黃組、80 g大黃組腹痛腹脹緩解時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、C反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；20 g大黃組胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與40 g大黃組比較，80 g大黃組淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論大黃對(duì)重癥急性胰腺炎有較好的治療效果，但并非劑量越高療效越好，40 g劑量大黃即有很好的治療效果。

【關(guān)鍵詞】大黃；胰腺炎；急性；重癥

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是臨床常見(jiàn)的一種急腹癥，具有起病急、進(jìn)展快、并發(fā)癥多、病死率高等特點(diǎn)，病死率高達(dá)20%～30%[1]。大黃具有保護(hù)胰腺，抗炎抗內(nèi)毒素，活血化瘀，導(dǎo)瀉排毒，改善微循環(huán)、保護(hù)胃腸道黏膜血液灌注等作用[2]。同時(shí)本藥亦可致消化道刺激癥狀、水電解質(zhì)紊亂、繼發(fā)性便秘、肝腎膀胱毒性等[3]。本文回顧性分析2012-01—2015-07間對(duì)47例重癥急性胰腺炎患者的臨床治療資料，旨在探索大黃在重癥急性胰腺炎治療中的合適劑量，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1病例資料本組47例重癥急性胰腺炎患者均符合2007年中國(guó)急性胰腺炎診治指南(草案)[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠、哺乳期婦女；淀粉酶不升高者；入院48 h內(nèi)死亡者；治療期間出院、放棄治療者。通過(guò)前瞻性隨機(jī)方法分成4組：對(duì)照組11例，20g 大黃組11例，40 g大黃組13例，80 g大黃12例。4組在年齡、性別、肝腎功能、血糖、血鈣、淀粉酶、Balthazar CT分級(jí)等指標(biāo)方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組行傳統(tǒng)治療，包括禁食、胃腸減壓、皮硝外敷、護(hù)胃、糾正水電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡；抑制胰腺外分泌；預(yù)防性應(yīng)用抗生素；營(yíng)養(yǎng)支持；必要時(shí)使用血管活性藥物。其余3組在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上，分別加劑量20 g、40 g、80 g大黃。以200 mL開(kāi)水沖泡20 min， 每日分2次服用，早晚各一次。胃腸減壓者行胃管注入，注入后夾閉胃管1 h。觀察4組患者腹痛及腹脹緩解時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間(肛門排氣、排便)、淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、C反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間等指標(biāo)。

2結(jié)果

在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上加用大黃治療后，患者在腹痛腹脹緩解時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、C反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均較單純傳統(tǒng)治療縮短。與對(duì)照組、20 g大黃組比較，40 g大黃組、80 g大黃組腹痛腹脹緩解時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、C反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。20 g大黃組胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與40 g大黃組比較，80 g大黃組淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而腹痛腹脹緩解時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間、C反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間雖有所縮短，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。余2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　不同濃度大黃治療效果

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與20g大黃組比較，#P<0.05；與40g大黃組比較，△P<0.05；余2組間比較，P>0.05。

3討論

重癥急性胰腺炎發(fā)作時(shí)，胰腺組織自身可產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子，細(xì)胞因子激活后，還可進(jìn)一步促進(jìn)其他炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子產(chǎn)生。大量釋放的炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子作用胰腺及胰腺外重要臟器，可致全身多臟器功能受損。其中，胃腸道是最易受損的臟器之一，炎性打擊可致胃腸道黏膜缺血壞死及中毒性腸麻痹。胃腸道黏膜屏障功能破壞，腸內(nèi)細(xì)菌及毒素移位，胃腸功能衰竭可能進(jìn)一步促發(fā)全身炎癥反應(yīng)[5]。最終可導(dǎo)致多臟器功能不全及多器官功能衰竭。因此，早期保護(hù)及改善胃腸道屏障功能，盡早恢復(fù)腸道功能、解除腸麻痹對(duì)重癥急性胰腺炎的預(yù)后具有重要意義[6-7]。我們?cè)趥鹘y(tǒng)治療基礎(chǔ)上加用大黃治療后，可明顯促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)，縮短腹痛腹脹時(shí)間，加速淀粉酶、C反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常，減少住院時(shí)間，表明大黃治療效果顯著。

大黃“其性苦寒，且有瀉下攻積，清熱瀉水，解毒，止血，活血祛瘀功效，能瀉下蕩滌腸胃積滯”[8]?？纱龠M(jìn)腸道蠕動(dòng)，加速腸內(nèi)毒性物質(zhì)排出，防止或減輕腸內(nèi)細(xì)菌及毒素移位，同時(shí)降低腸內(nèi)壓力，改善腸道血液循環(huán)。還可抑制胰酶分泌，松弛奧迪括約肌，減輕胰管壓力，抑制胰酶過(guò)度激活，減少炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子釋放[9-10]。并可通過(guò)提高中性粒細(xì)胞吞噬功能和減低補(bǔ)體水平達(dá)到免疫調(diào)節(jié)作用，而提高機(jī)體免疫力[11]。

但應(yīng)用中大黃亦存在毒性作用[3]：(1)可引起消化道刺激反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃腸絞痛等。(2)過(guò)量服用可引起機(jī)體大量脫水，體內(nèi)電解質(zhì)平衡破壞，嚴(yán)重者甚至引起虛脫。(3)大黃素長(zhǎng)期超大劑量飼喂動(dòng)物可能產(chǎn)生一定肝、腎和膀胱毒性。還可增加靶器官細(xì)胞癌變的潛在危險(xiǎn)，但其致癌性尚無(wú)明確結(jié)論。(5)長(zhǎng)期使用大黃停藥后可能導(dǎo)致繼發(fā)性便秘。本次觀察設(shè)三個(gè)劑量組，結(jié)果顯示，40 g大黃組、80 g大黃組在腹痛腹脹緩解時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、C反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短，提示大黃治療效果佳。而80 g大黃組與40 g大黃組比較，各監(jiān)測(cè)指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間均有縮短，但除淀粉酶外，其他各監(jiān)測(cè)指標(biāo)間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明大黃的治療效果與劑量不成正比。

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(收稿2016-01-22)

基金項(xiàng)目:江蘇省常州市衛(wèi)生局指導(dǎo)性科技項(xiàng)目(WZ201402)

【中圖分類號(hào)】R576

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1077-8991(2016)03-0017-02