張慧 趙宇華 秦蔚

[摘要] 目的 探討益生菌用于門診治療兒童支氣管哮喘的療效。 方法 選取2014年2月～2015年6月在我院門診進(jìn)行治療的兒童支氣管哮喘患兒86例，將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。對照組采用抗炎藥物、平喘藥物和激素等傳統(tǒng)的治療方法；實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予患兒益生菌口服，劑量為1包/次（1.5 g/次），2次/d，治療3個(gè)月，比較兩種方法治療后患兒臨床療效和復(fù)發(fā)率。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的顯效率（60.5%）明顯高于對照組（23.3%），實(shí)驗(yàn)組的總有效率（88.4%）明顯高于對照組（60.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率（18.60%）明顯低于對照組（34.88%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論 益生菌治療兒童支氣管哮喘療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)療法，且復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 益生菌；兒童；支氣管哮喘

[中圖分類號(hào)] R562.2+5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）03（b）-0089-03

[Abstract] Objective To explore the effect of probiotics in treating outpatient children with bronchial asthma. Methods 86 outpatient children with bronchial asthma of our hospital from February 2014 to July 2015 were selected and were randomly divided into experimental group and control group.Patients in control group were used traditional treatment included anti-inflammatory drug，asthmatic agents and hormone.Patients in experimental group were used oral administration probiotics，one bag a time（1.5 g a time） and two times a day for 3 months on the basis of control group.Clinical effect and recurrence rate of children patients between two groups were compared. Results The effective rate in experimental group was 60.5%，obvious higher than that was 23.3% in control group；The total effective rate in experimental group was 88.4%，obvious higher than that was 60.5% in control group，and the difference was statistical significance（P<0.05）.The recurrence rate in experimental group was 18.6%，obvious lower than that was 34.88% in control group，and the difference was statistical significance（P<0.01）. Conclusion The effect of probiotics in treating children with bronchial asthma is obvious better than traditional method and with low recurrence rate.It is worth to popularize and application in clinic.

[Key words] Probiotics；Children；Bronchial asthma

兒童支氣管哮喘又被稱為兒童哮喘病，也是兒童最常見的慢性疾病，我國0～12歲兒童的發(fā)病率約為3.12%，約占我國哮喘患者的1/3，患病率和死亡率都很高，且呈逐年上升趨勢，如得不到及時(shí)有效的治療，1/3～2/3的患者病癥會(huì)延續(xù)到成年，嚴(yán)重降低患兒的生活質(zhì)量[1]。益生菌是定植在胃腸道的活細(xì)菌，其對過敏性疾病的預(yù)防效果是近來研究的熱點(diǎn)。益生菌主要通過調(diào)節(jié)宿主腸道生態(tài)系統(tǒng)間接調(diào)節(jié)宿主的免疫系統(tǒng)，從而達(dá)到對過敏性疾病預(yù)防和治療的有益作用，其為健康胃腸道菌群的潛在有益菌的培養(yǎng)基[2]。作為活的微生物，益生菌發(fā)揮的作用遠(yuǎn)超過體內(nèi)其他的普通營養(yǎng)[3]。益生菌還能加強(qiáng)黏膜屏障，參與蛋白質(zhì)抗原的降解；通過競爭病原菌的方式促進(jìn)兒童免疫系統(tǒng)向非抗原免疫方向成熟，達(dá)到緩解過敏性疾病癥狀的目的[4]。有學(xué)者通過小鼠實(shí)驗(yàn)證明，益生菌對過敏性疾病有效，其促進(jìn)了臨床應(yīng)用益生菌預(yù)防和治療過敏性疾病的研究[5]。很多臨床試驗(yàn)應(yīng)用益生菌對過敏性疾病進(jìn)行防治，但研究結(jié)果不一致。本文旨在研究益生菌治療兒童支氣管哮喘的療效及復(fù)發(fā)情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月～2015年6月來我院門診進(jìn)行治療的86例支氣管哮喘患兒，病程1～5年，平均（1.9±1.4）年，每年發(fā)作3～11次，平均（5.5±1.3）次。所有患兒根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸組制定的兒童哮喘防治常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷和程度分級(jí)。將86例患兒隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（43例）和對照組（43例）。對照組男25例，女18例，年齡6～12歲，平均（9.8±3.1）歲，其中輕度哮喘10例，中度24例，重度9例；實(shí)驗(yàn)組男23例，女20例，年齡5～12歲，平均（8.3±3.3）歲，輕度哮喘13例，中度哮喘20例，重度哮喘10例。兩組患兒在性別、年齡、哮喘發(fā)作頻率、發(fā)作次數(shù)和疾病程度方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組按全球哮喘防治創(chuàng)議（global initative for asthma，GINA）常規(guī)西藥藥物治療，分三步進(jìn)行，分別給予患兒抗炎藥物、平喘藥物和聯(lián)合激素治療。實(shí)驗(yàn)組采用益生菌方案治療，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予患兒益生菌（合生元）口服，劑量為1包/次（1.5 g/次），2次/d，加入適量溫水（37℃以下）或直接加入牛奶、米糊等流質(zhì)食物中調(diào)勻食用，治療3個(gè)月。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

所有患兒治療1個(gè)療程后隨訪半年。隨訪半年中未發(fā)病或發(fā)病次數(shù)減少至1次，哮喘臨床癥狀與治療前比較有明顯減輕的患兒視為顯效；半年內(nèi)發(fā)病次數(shù)<3次，每次發(fā)病哮喘持續(xù)時(shí)間<3 d，哮喘臨床癥狀較輕的患兒視為好轉(zhuǎn)；發(fā)病次數(shù)、病程、臨床癥狀均未改善甚至惡化的患兒視為無效。其中總有效例數(shù)=顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)。同時(shí)觀察兩組患兒的復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組顯效率（60.5%）明顯高于對照組（23.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.72，P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組總有效率（88.4%）明顯高于對照組（60.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表1）。

2.2 兩組患兒治療后復(fù)發(fā)率的比較

經(jīng)不同方法治療后隨訪半年，實(shí)驗(yàn)組患兒的復(fù)發(fā)率為18.60%（15例），明顯低于對照組的34.88%（8例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=25.09，P<0.01）。

3 討論

兒童支氣管哮喘是一種兒童常見的免疫介導(dǎo)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其特征表現(xiàn)為可逆的氣道炎癥、黏液形成和氣道高反應(yīng)性，兒童支氣管哮喘如得不到及時(shí)診治，隨著病程的延長可導(dǎo)致氣道不可逆性狹窄和氣道重塑。因此，兒童哮喘病的療程較長，治療較棘手。在實(shí)際的臨床中通常采取兩種途徑，即防和治。在兒童哮喘病的治療中，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)同中西醫(yī)結(jié)合的治療方式，希望找到一種特殊的治療方法來解決小兒支氣管哮喘的治療問題，使治療進(jìn)一步科學(xué)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化。近年來，益生菌對過敏性疾病的預(yù)防成為研究熱點(diǎn)。過敏性疾病的發(fā)生存在明顯家族性，其表現(xiàn)形式與年齡相關(guān)，如嬰兒主要表現(xiàn)為濕疹、胃腸道癥狀或復(fù)發(fā)性的喘息，兒童及以后則多表現(xiàn)為濕疹、鼻炎或哮喘。腸道微生物菌群是介導(dǎo)口服耐受的先決條件。出生后腸道菌群的定植受分娩方式、母親的腸道菌群及腸道早期微環(huán)境的影響，而嬰兒飲食會(huì)影響已定植腸道菌群的選擇。有研究發(fā)現(xiàn)，定植在嬰兒腸道的菌群類型與過敏性疾病的發(fā)生相關(guān)，且濕疹等過敏性疾病的發(fā)生率在補(bǔ)充益生菌后明顯下降[6-10]。臨床上應(yīng)用的益生菌主要包括雙歧桿菌和乳酸菌。乳酸菌菌株刺激乳酸分泌，降低腸道pH值，并能產(chǎn)生有益于微生物生長的產(chǎn)物，從而提高機(jī)體對病原體的免疫反應(yīng)。有研究顯示，在接受鼠李糖乳桿菌GG（LGG）的受試者中，IL-10、IFN-γ和TGF-β等免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子水平較高，并刺激有益的Th1免疫調(diào)節(jié)信號(hào)，抑制過敏性Th2反應(yīng)的發(fā)生和IL-4、IgE抗體產(chǎn)生[10-11]。

合生元益生菌菌種源自體內(nèi)，高活菌含量達(dá)98.85億個(gè)/袋，主要含有嗜酸乳桿菌、嬰兒雙歧桿菌和兩歧雙歧桿菌，益生菌方案治療兒童支氣管哮喘是一種新型的治療方案。益生菌抗過敏性疾病的機(jī)制并未完全明確，且臨床上應(yīng)用益生菌治療過敏性疾病得出的結(jié)論也不完全一致，Noverr等[12-14]均以LGG為干預(yù)措施對濕疹患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，卻得到相反的結(jié)果。但有研究證實(shí)，益生菌能在一定程度上促進(jìn)患兒體內(nèi)的IFN-γ以及IL-12的分泌，進(jìn)而緩解患兒的變態(tài)反應(yīng)，通過對患兒體內(nèi)Th1型免疫反應(yīng)的調(diào)控作用抑制免疫球蛋白IgE的分泌，因此，能在不同程度上降低Th2型免疫反應(yīng)過度的癥狀，從而提高患兒治療后的臨床效果[15-16]。為達(dá)到最好的效果，在服用益生菌時(shí)應(yīng)該注意以下事項(xiàng)：餐前30 min胃酸過低，有利于益生菌順利到達(dá)腸道定植，所以此時(shí)服用效果最佳；為確保活菌的活性，應(yīng)該用低于37℃的溫水沖服，以免益生菌失效。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合益生菌治療患兒支氣管哮喘可以明顯降低其復(fù)發(fā)率，保證患兒治療后的效果，避免治療后疾病復(fù)發(fā)對患兒帶來不必要的痛苦。

兒童支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制不一而論，對其診斷和治療是很大的挑戰(zhàn)。隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的積累和研究技術(shù)的進(jìn)步，兒童支氣管哮喘的治療有了很大的提高。隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，科技的不斷發(fā)展，治療會(huì)更加靈活有效，患者的康復(fù)及預(yù)后有更堅(jiān)定的保障。益生菌治療兒童支氣管哮喘能顯著降低疾病的復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。益生菌作用于過敏性疾病的具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 盧旭.支氣管哮喘患兒的危險(xiǎn)因素分析[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2011，39（4）：416-418.

[2] Salminen S，Bouley C，Boutron-Ruault MC，et al.Functional food science and gastrointestinal physiology and function[J].Br J Nutr，1998，80（Suppl 1）：147-171.

[3] Guarner F，Schaafsma GJ.Probiotics[J].Int J Food Microbiol，1998，39（3）：237-238.

[4] Weston S，Halbert A，Richmond P，et al.Effects of probiotics on atopic dermatitis：a randomised controlled trial[J].Arch Dis Child，2005，90（9）：892-897.

[5] Forsythe P，Inman MD，Bienenstock J.Oral treatment with live Lactobacillus reuteri inhibits the allergic airway response in mice[J].Am J Respir Crit Care Med，2007，175（16）：561-569.

[6] Penders J，Thijs C，van den Brandt PA，et al.Gut microbiota composition and development of atopic manifestations in infancy the KOALA Birth Cohort Study[J].Gut，2007，56（5）：661-667.

[7] Abrahamsson TR，Jakobsson T，B？觟ttcher MF，et al.Probiotics in prevention of IgE-associated eczema a double blind randomized placebo-controlled trial[J].J Allergy Clin Immunol，2007，119（5）：1174-1180.

[8] Ogden NS，Bielory L.Probiotics：a complementary approach in the treatment and prevention of pediatric atopic disease[J].Curr Opin Allergy Clin Immunol，2005，5（2）：179-184.

[9] 高正春.益生菌對小兒特異反應(yīng)性疾病的發(fā)生有早期預(yù)防作用[J].中國婦幼保健，2004，19（9）：120-121.

[10] 林立，王濤，揭漢理.益生菌對嬰兒濕疹預(yù)防作用的臨床觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2007，13（4）：63-64.

[11] Kopp MV，Hennemuth I，Heinzmann A，et al.Randomized，double-blind，placebo-controlled trial of probiotics for primary prevention：no clinical effects of Lactobacillus GG supplementation[J].Pediatrics，2008，121（4）：850-856.

[12] Noverr MC，Huffnagle GB.Does the microbiota regulate immune responses outside the gut？[J].Trends Microbiol，2004，12（6）：562-568.

[13] Chan JY，F(xiàn)ang F，Zhang Q，et al.Biventricular pacing is superior to right ventricular pacing in bradycardia patients with preserved systolic function：2-year results of the PACE trial[J].Eur Heart J，2011，32（20）：2533-2540.

[14] Funck RC，Blanc JJ，Mueller HH，et al.Biventricular stimulation to prevent cardiac desynchronization：rationale，design，and endpoints of the "Biventricular Pacing for Atrioventricular Block to Prevent Cardiac Desynchronization（BioPace）" study[J].Europace，2006，8（8）：629-635.

[15] 章禮珍.三藥聯(lián)用治療兒童咳嗽變異性哮喘40例療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2014，6（3）：250-251.

[16] 朱迎霞，王玉.孟魯司特鈉治療成人咳嗽變異型哮喘的療效觀察[J].臨床肺科雜志，2013，18（4）：625-627.