陳繼斌
?
老年糖尿病患者藥物性肝損傷分型及預(yù)后分析
陳繼斌
【摘要】目的研究分析不同藥物致老年糖尿病患者藥物性肝損傷分型及預(yù)后。方法2012年1月至2014年12月期間收集老年糖尿病合并藥物性肝損傷患者192例,根據(jù)肝功能指標(biāo)進(jìn)行分型,并追蹤分析其預(yù)后轉(zhuǎn)歸。結(jié)果本組老年糖尿病患者藥物性肝損傷肝細(xì)胞型為47.7%(91/192),膽汁淤積型為32.3%(62/192),混合型為20.3%(39/192)。所有患者在確診后立即停用可疑損害肝臟藥物,并予護(hù)肝、降酶、消炎利膽等治療,多數(shù)患者預(yù)后良好,治愈率92.7%(178/192),死亡率2.6%(5/192)。結(jié)論老年糖尿病患者藥物性肝損傷以肝細(xì)胞型為主,預(yù)后尚可,但是起病隱匿,臨床仍需重視。
【關(guān)鍵詞】糖尿病藥物性肝損傷預(yù)后老年
隨著我國(guó)社會(huì)現(xiàn)代化進(jìn)程加快及生活水平提高,糖尿病的發(fā)病率亦呈逐年增加的趨勢(shì)。糖尿病屬于慢性病,治療依從性差,長(zhǎng)期存在碳水化合物、脂肪蛋白質(zhì)等物質(zhì)代謝紊亂,高血糖引起微血管病變,導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管及肝臟等組織器官慢性進(jìn)行性病變、功能減退及衰竭[1]。老年患者因合并多種基礎(chǔ)疾病,需要服用大量的各類藥物尤其容易發(fā)生各種類型的肝功能損害[2]。藥物性肝損傷即藥物誘導(dǎo)性肝損傷(Drug induced liver injuries,DILI)發(fā)病與宿主年齡、性別、妊娠、營(yíng)養(yǎng)不良、肥胖、基礎(chǔ)疾病等固有因素相關(guān),同時(shí)受環(huán)境因素如吸煙、飲酒、感染及藥物因素(如種類、用量、代謝特點(diǎn)、交叉致敏作用、藥物間相互作用)等相關(guān)[3,4]。本研究主要探討不同藥物致老年糖尿病患者藥物性肝損傷分型及預(yù)后。
1.材料與方法
1.1材料經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意,于2012年1月至2014年12月期間收集老年糖尿病合并藥物性肝損傷患者,病例入選標(biāo)準(zhǔn)[5]:年齡>60歲,按WHO糖尿病標(biāo)準(zhǔn)診斷確診糖尿病,符合藥物性肝損傷的Danan相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。共入選老年糖尿病合并藥物性肝損傷患者192例,其中包括男性101例,女性91例;年齡60~87歲,平均年齡59.6±10.2歲;其中,1型糖尿病28例,男性16例,女性12例,2型糖尿病164例,男性85例,女性79例。所有入選病例均通過(guò)血清學(xué)標(biāo)志物檢查排除病毒性肝炎患者,經(jīng)彩色多普勒超聲檢查排除肝占位、膽囊結(jié)石/膽囊炎、肝膽腫瘤性疾病,糞便檢查寄生蟲(chóng)蟲(chóng)卵排除寄生蟲(chóng)性疾病。
1.2研究方法
1.2.1檢測(cè)指標(biāo)及方法:所有患者于清晨取空腹靜脈血,于血液凝固后及時(shí)將血清分離,即日采用日立7100全自動(dòng)生化儀完成檢測(cè)。ALT、AST、GGT用速率法,DiaSys試劑盒,溴甲酚綠比色法測(cè)ALB,重氮試劑法測(cè)TBIL與DBIL。
1.2.2一般資料收集:采用藥物不良反應(yīng)表格登錄方法,記錄服藥史、臨床表現(xiàn)和相關(guān)病史、肝功能檢測(cè)結(jié)果、各種肝炎病毒血清標(biāo)志物及其他輔助檢查結(jié)果、治療用藥與轉(zhuǎn)歸。DILI分型標(biāo)準(zhǔn):肝細(xì)胞損傷型,ALT>2倍正常值上限或ALT活動(dòng)度/ALP活動(dòng)度≥5;膽汁淤積型,ALP>2倍正常值上限或ALT活動(dòng)度/ALP活動(dòng)度≤2;混合型,ALT或ALP均>2倍正常值上限且ALT活動(dòng)度/ALP活動(dòng)度介于2~5之間[6]。其中,ALT活動(dòng)度=ALT實(shí)際值/ALT正常值上限,ALP活動(dòng)度=ALP實(shí)際值/ALP正常值上限。預(yù)后評(píng)價(jià):4周內(nèi)臨床癥狀消失,轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平恢復(fù)正常;8周內(nèi)臨床癥狀消失,轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平恢復(fù)正常;慢性DILI則定義為在DILI發(fā)生6個(gè)月后,轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平和/或進(jìn)展性肝病的相關(guān)癥狀和體征(腹水、肝性腦病、門脈高壓、凝血異常)未能恢復(fù)至發(fā)生之前的水平[7]。治愈率為8周內(nèi)恢復(fù)正常的患者百分率。
2.結(jié)果
2.1不同藥物致老年糖尿病患者藥物性肝損傷分型本組老年糖尿病患者藥物性肝損傷無(wú)臨床癥狀者占56.3%(108/92)。本組192例包括肝細(xì)胞型占47.7%(91/192),膽汁淤積型占32.3%(62/192),混合型20.3%(39/192),其中不同藥物所致藥物性肝損傷分型詳見(jiàn)表1。
表1 不同藥物致老年糖尿病患者藥物性肝
2.2不同藥物致老年糖尿病患者藥物性肝損傷預(yù)后分析所有患者在確診后立即停用可疑損害肝臟藥物,并予護(hù)肝、降酶、消炎利膽等治療,多數(shù)患者預(yù)后良好,治愈率92.7%(178/192),死亡率2.6%(5/192),詳見(jiàn)表2。
表2 不同藥物致老年糖尿病患者藥物性肝
3.討論
2型糖尿病是糖尿病的主要類型,主要是由于胰島素抵抗引起的糖脂類營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝異常,肝臟是糖脂代謝的主要器官,同時(shí)又是各種藥物代謝的主要器官,老年糖尿病由于存在高血壓、冠心病、腦血管疾病、關(guān)節(jié)炎等多種疾病,需要長(zhǎng)期口服多種藥物,因此容易誘發(fā)藥物性肝損傷[8]。但是由于老年人自身反應(yīng)遲鈍,合并的其他疾病癥狀容易掩蓋肝損傷表現(xiàn),機(jī)體免疫功能低下等因素影響,老年患者癥狀不典型,有些只有乏力納差表現(xiàn)[9]。本研究結(jié)果表明,老年糖尿病患者引起DILI的主要藥物包括心血管類、降糖類、中草藥、NSAID類、抗生素等,主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞型,其構(gòu)成與文獻(xiàn)報(bào)道相比較,具有自己特點(diǎn)。糖尿病長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致微血管病變及微循環(huán)障礙,累及機(jī)體各臟器缺血缺氧,導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)二氧化碳蓄積酸中毒,氧供減少,氧消耗增加,使肝細(xì)胞磷酸化能力降低和活性增加,膽紅素代謝紊亂,肝臟功能儲(chǔ)備降低,解毒能下降,容易受藥物損傷發(fā)生肝損害[10]。老年糖尿病患者多合并心血管疾病,需要聯(lián)合多種藥物方能控制病情,基礎(chǔ)用藥多,6~15種,超過(guò)了肝臟的代謝能力,因此容易引起DILI[11]。中草藥應(yīng)用在我國(guó)具有悠久的歷史,老年患者面對(duì)多種慢性疾病折磨時(shí),容易偏信民間偏方驗(yàn)方,服用多種中草藥,容易發(fā)生DILI。老年糖尿病患者合并多種代謝紊亂,容易發(fā)生尿酸升高,導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫痛,合并糖尿病足時(shí)同樣需要應(yīng)用多種大劑量NSAIDs消炎止痛,因此易發(fā)生DILI[12]。
國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)告急性藥物性肝損傷一般預(yù)后較好,經(jīng)及時(shí)停藥與適當(dāng)護(hù)肝治療后約85%患者在30天以內(nèi)肝功基本恢復(fù)正常、臨床癥狀緩解,本研究結(jié)果表明92.7%(178/192)的患者在8周內(nèi)得到緩解,與文獻(xiàn)報(bào)告基本一致[13]。本組患者仍有4.2%(8/192)轉(zhuǎn)為慢性肝病,2.6%(5/192)發(fā)生嚴(yán)重肝功能衰竭而死亡。但是老年糖尿病患者起病隱匿,臨床醫(yī)生必須警惕長(zhǎng)期多種用藥的老年人發(fā)生肝損害的可能,定期檢查肝功能。
參考文獻(xiàn)
1周軍.糖尿病肝損傷防治的初步研究[D].江蘇大學(xué),2010.
2尚濤,杜玉茗,姚慶春,等.吡格列酮聯(lián)合丹參對(duì)糖尿病脂肪肝患者糖、脂代謝及肝損傷的影響[J].吉林中醫(yī)藥,2013,33(4):374-375.
3王可可,梁宇,陳希,等.1例糖尿病伴藥物性肝損傷患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)實(shí)踐[J].中國(guó)藥師,2014,17(4):657-659.
4肖月星,倪青,錢秋海,等.糖肝康膠囊治療糖尿病性肝損傷30例臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2006,13(7):17-19.
5韓文兵,李平,趙婷婷,等.柴黃益腎顆粒對(duì)糖尿病并發(fā)肝損傷大鼠TGF-β1及GLUT-1的調(diào)控作用研究[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào),2012,26(6):348-352,封4.
6何向民,孫明軍.應(yīng)用Maria評(píng)分對(duì)236例藥物性肝損害的臨床初步研究[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,38(12):949-951.
7許彪,何衛(wèi)平,張愛(ài)民,等.兩種國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)230例藥物性肝損害診斷的分析比較[J].中華肝臟病雜志,2007,15(12):926-929.
8楊素蘭.糖尿病肝損傷的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(20):95-95.
9王銘東.40例糖尿病肝損傷患者的臨床研究[J].醫(yī)藥前沿,2012,(34):178-179.
10趙旭敏,李社莉.胰島素抵抗與2型糖尿病肝損傷的研究進(jìn)展[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2015,24(1):113-116.
11王曉凌,王健華,杜麗敏,等.2型糖尿病大鼠肝損傷及氧化應(yīng)激的變化[J].肝臟,2013,18(3):178-181.
12金磊,劉立杰,李慧,等.2型糖尿病大鼠肝臟損傷與固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c、c-Jun氨基末端激酶表達(dá)的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(5):19-21.
13丁巧麗.2型糖尿病肝損害相關(guān)因素研究[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2013,10(9):8-9.
A study on the classification and prognosis of Drug-induced liver injury in aged diabetes
(CHENJibin.CentralhospitalofBaoandistrict,Shenzhen518101,China.)
【Abstract】ObjectivesTo investigate the classification and prognosis of drug-induced liver injury(DILI) in aged diabetes.MethodsFrom January 2012 to December 2014,192 cases of drug-induced liver injury in aged diabetes were recruited and the subtypes of drug-induced liver injury according to liver function test were executed and analyzed.Also the prognosis indexes such as cure rate and mortality was analyzed.Results91(47.7%),62(32.3%),39(20.3%)cases were designated hepatocellular,cholestetic and mixed subtype each.Most of the cases(85.55%)recovered in 8 weekss after withdrawal of the causative drug and proper supportive therapy though 8 cases(4.2%)developed into chronic DILI and 5 cases(2.6%) resulted in unfavorable ending.ConclusionsDrug-induced liver injury(DILI) in aged diabetes majors in hepatocellular subtype,owns not bad prognosis with a hiding onset which needs clinical attention.
【Key words】Drug-induced liver injury, Diabetes, Prognosis, Aged
作者簡(jiǎn)介:陳繼斌,本科,主治醫(yī)師。
作者單位:廣東醫(yī)學(xué)院附屬深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院社康科518101
doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.03.005
收稿日期:2016-4-28