趙長苓　徐德會　姚曉紅　竇建軍　邸紅英　劉學(xué)軍　白海濤

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·論著·

齊拉西酮聯(lián)合安神定志湯治療精神分裂癥陰性癥狀的療效分析

趙長苓徐德會姚曉紅竇建軍邸紅英劉學(xué)軍白海濤

066601河北省秦皇島市九龍山醫(yī)院

【摘要】目的探討齊拉西酮聯(lián)合安神定志湯與單用齊拉西酮治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床療效及安全性。方法將符合ICD-10診斷標準的62例精神分裂癥陰性癥狀患者隨機分為治療組(齊拉西酮聯(lián)合安神定志湯)32例和對照組(齊拉西酮)30例，采用陽性與陰性癥狀綜合量表(PANSS)進行療效評定，采用副應(yīng)量表(TESS)評定臨床安全性，于治療前和治療后第4、8、12周末分別評定1次。結(jié)果研究組總有效率高于對照組(P<0.05)。2組PANSS總分和各因子分均較治療前明顯降低(P<0.05)，研究組陰性因子分在治療4 周末明顯下降(P<0.05)，對照組陰性因子分則在8周末下降顯著(P<0.05)，第8、12周末時研究組陰性因子分明顯低于對照組(P<0.01)，研究組失眠發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。結(jié)論齊拉西酮聯(lián)合安神定志湯可明顯改善陰性癥狀，起效快，臨床安全可靠。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥；陰性癥狀；齊拉西酮；安神定志湯

精神分裂癥是以基本個性改變，思維、情感、行為的分裂，以及精神活動與周圍環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征，由一組癥狀群所組成的多因素臨床綜合征，是精神病中最常見的一組疾病。患者一般無意識障礙和明顯的智能障礙，可有注意、工作記憶、抽象思維、信息整合等方面認知功能損害，病程多遷延、反復(fù)發(fā)作，部分患者發(fā)生精神活動衰退和不同程度的社會功能缺損[1-3]。對于精神分裂癥患者的治療，抗精神病藥物治療起著重要作用，而支持性心理治療，改善患者的社會生活環(huán)境和提高患者社會適應(yīng)能力的康復(fù)措施，也十分重要。一般在急性階段，以藥物治療為主；慢性階段，心理社會康復(fù)措施對預(yù)防復(fù)發(fā)和提高患者社會適應(yīng)能力有著十分重要的作用。根據(jù)患者臨床常見的表現(xiàn)癥狀，將其分為陰性癥狀(以思維呆滯、感情冷漠、意志薄弱、行動遲緩等為主要表現(xiàn))和陽性癥狀(以出現(xiàn)幻覺、妄想、緊張綜合征等為主要表現(xiàn))[4,5]。以陰性癥狀為主要表現(xiàn)的精神分裂癥臨床治療效果往往較差。由于患者社會功能受損明顯，故而嚴重影響其日常生活。本文采用齊拉西酮聯(lián)合安神定志湯治療精神分裂癥的陰性癥狀，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料篩選自2013年2月至2014年1月在我院心理病房住院治療，符合精神ICD-10精神分裂癥的診斷標準、以陰性癥狀為主的患者，并且入住前2周未服用過任何抗精神病藥物，陽性和陰性癥狀量表(PANSS)分≥70分，陰性因子分≥35分，排除各種嚴重軀體疾病和腦器質(zhì)性疾病所致精神障礙、精神活性物質(zhì)所致精神障礙、智力低下、酒精依賴等，共計62例，隨機分為研究組(n=32)和對照組(n=30)。研究組中男18例，女14例；平均年齡(41±5)歲；平均病程(12±3)年；對照組中男18例，女12例；平均年齡(41±7)歲；平均病程(12±4)年。2組一般資料具有可比性。

1.2方法對照組單獨使用齊拉西酮治療，初始劑量為20～40 mg/d，1～2周內(nèi)逐步加量至140～160 mg/d；治療組在上述基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用安神定志湯(組方：白術(shù)10 g，當歸10 g，石菖蒲15 g，柴胡15 g，郁金10 g，遠志15 g，茯苓10 g，白芍10 g，百合15 g，合歡皮 30 g，甘草10 g等)2劑/d，分次口服。療程8周。于治療前和治療第4周、8周、12周末進行血尿常規(guī)，血生化、心電圖以及肝腎功能進行檢測。出現(xiàn)失眠者給予對癥治療，睡前口服奧沙西泮15～30 mg。

1.3觀察指標觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4療效評定根據(jù)治療前、后陽性與陰性癥狀綜合量表(PANSS)總分評定臨床療效，PANSS量表減分率≥75%表示痊愈，減分率50%～74%表示顯效，減分率25%～49%表示進步，減分率<25%為無效。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較研究組總有效率84.38%，對照組總有效率66.67%。研究組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組精神分裂癥患者臨床療效比較　例

注：與對照組比較，*P<0.05

2.22組PANSS評分及各因子分比較治療第4、8、12周末，研究組和對照組PANSS評分和各因子分與治療前相比均明顯下降(P<0.05)。治療第4周末，研究組的陰性因子與治療前相比即明顯下降(P<0.05)，對照組在第8周末下降明顯(P<0.05)。第8、12周時，研究組的PANSS評分明顯低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2　2組PANSS評分及因子分比較　分,

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.32組治療后TESS評分比較2組的主要不良反應(yīng)為失眠、口干、惡心、便秘、頭痛和Q-T間期延長，其中，對照組失眠的發(fā)生率高于研究組(P<0.05)，其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較　例(%)

3討論

對于造成精神分裂癥的因素，主要存在神經(jīng)生物學(xué)、遺傳學(xué)、社會心理學(xué)等方面致病因素：(1)患者存在著多種神經(jīng)遞質(zhì)的功能異常，神經(jīng)遞質(zhì)主要涉及多巴胺、5-羥色胺、谷氨酸，中樞多巴胺水平增高，功能亢進；(2)精神分裂癥有可能是由于多基因遺傳，發(fā)病是由于若干基因的疊加作用所造成；(3)不良的生活事件、經(jīng)濟狀況以及病前性格等社會心理學(xué)因素，在精神分裂癥發(fā)病中可能起到了誘發(fā)和促進作用[6,7]。雖然已有大量學(xué)者從不同的方面進行了研究和探索，其發(fā)病的具體病理學(xué)和生物學(xué)機制仍不完全清楚，但與以上因素亦有很強的相關(guān)性。

齊拉西酮可以有效增強額前葉紋狀體及皮質(zhì)內(nèi)多巴胺的活性，改善患者認知情況、緩解抑郁和焦慮狀態(tài)，對于以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者療效更佳。同時，對于機體其他功能(如體質(zhì)量、脂代謝水平等)影響較小，具有顯著的多療程治療優(yōu)勢[8，9]。精神分裂癥屬于中醫(yī)學(xué)“癱狂證”范疇，安神定志湯以逍遙散為主組方，方中柴胡、遠志、白芍、石菖蒲為君藥，舒肝理氣，安神定志，解郁柔肝；當歸、郁金為臣藥，活血養(yǎng)血，涼血清心；茯苓、白術(shù)、百合、合歡皮、甘草為佐藥，安神寧心。有研究表明，安神定志湯具有鎮(zhèn)定安神、益氣寧心的功效[10-12]。

本研究顯示，齊拉西酮聯(lián)合安神定志湯的有效率為84.38%，對照組為66.67%。治療組HAMA的評分明顯低于對照組(P<0.05)。除對照組失眠的發(fā)生率明顯高于治療組外，其他不良反應(yīng)均較輕微，無需特殊處理。

綜上所述，齊拉西酮聯(lián)合安神定志湯治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥，二者可以通過不同的作用機制發(fā)揮協(xié)同作用，聯(lián)合應(yīng)用起效更快，尤其適用于伴有失眠的精神分裂癥患者。治療期間未見明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。綜上所述，齊拉西酮聯(lián)合安神定志湯治療精神分裂癥陰性癥狀是一種值得借鑒的治療方法，由于本研究樣本量偏小，其作用機制仍需進一步探討。

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doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.14.043

【中圖分類號】R 971.41

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)14-2221-02

(收稿日期：2016-01-11)

項目來源：秦皇島市市級科技支撐計劃(編號：201401A176)