安小平，崔慶榮，康學(xué)東甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院糖尿病科，甘肅蘭州730000

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苦瓜膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病46例*

安小平，崔慶榮，康學(xué)東
甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院糖尿病科，甘肅蘭州730000

目的：觀察苦瓜膠囊聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病的臨床療效。方法：將90例患者隨機(jī)分為觀察組46例、對(duì)照組44例。對(duì)照組口服二甲雙胍緩釋片1.0 g/次，2次/d，飯后服用。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予苦瓜膠囊，3粒/次，3次/d，飯后半小時(shí)服用。2組均連續(xù)治療14周。觀察治療后2組空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血胰島素（INS）、血C肽（C-P）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。結(jié)果：FBG、2hPBG、BMI、HbA1c、等指標(biāo)觀察組治療后均較治療前明顯降低（P＜0.05），與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。FINS、2hINS、FC-P、2hC-P等指標(biāo)觀察組治療后均較治療前明顯升高（P＜0.05），與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。HDL-C觀察組治療后較治療前明顯升高（P＜0.05），與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其余指標(biāo)2組治療后均無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組為13.64%，對(duì)照組為13.95%，2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：苦瓜膠囊聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病臨床療效滿(mǎn)意。

糖尿病，2型；苦瓜膠囊；二甲雙胍

2型糖尿病（Type 2 Diabetes mellitus，T2DM）是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的一組代謝異常綜合征。2013年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）公布的數(shù)據(jù)顯示：全球糖尿病患者已增至3.82億。2007年至2008年的調(diào)查顯示：中國(guó)糖尿病患病率已達(dá)9.7%，2型糖尿病占糖尿病患者的90%～95%［1］。最近的研究顯示我國(guó)目前接受治療的糖尿病患者中血糖控制率僅為39.7%［2］。因此探索有效的糖尿病管理模式尤為重要。2型糖尿病的治療重在早期干預(yù)和降糖措施的有效性及持久性，在單味藥降糖效果不理想的情況下，盡早使用不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合治療是實(shí)施有效和持久降糖的手段［3］。目前大量文獻(xiàn)報(bào)道：在單味西藥降糖效果不理想的情況下合理聯(lián)合使用中藥可有效提高降糖效率，并減輕西藥的不良反應(yīng)，且降糖作用持久［4-6］。近年來(lái)，筆者采用苦瓜膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療46例2型糖尿病患者，療效滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料將2012—2013年就診的90例2型糖尿病患者隨機(jī)分為2組。觀察組44例，其中男24例，女22例；平均年齡（40.3±10.9）歲；病程18-36個(gè)月；平均病程（21.2±1.3）。對(duì)照組44例，其中男24例，女20例，平均年齡（41.5± 9.9），病程18-36個(gè)月，平均病程（20.2±1.2）。2組患者性別、年齡、病程、病情等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］者；2）年齡18～75歲者；3）7.0%＜HbA1c＜10%，既往單獨(dú)服用二甲雙胍≥1 500 mg/d，超過(guò)12周。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）1型糖尿病或者其他特殊類(lèi)型糖尿病者；2）妊娠期婦女；3）合并有嚴(yán)重的并發(fā)癥如心、肝、腎功能不全者；4）有腫瘤史，或其他各種重癥疾病者；5）有急慢性甲狀腺炎或甲狀腺癌疾病史者；6）合并使用其他糖代謝藥物者。

1.4治療方法對(duì)照組口服二甲雙胍緩釋片（青島黃海制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040154）1.0g/次，2次/d，飯后服用。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予苦瓜膠囊（甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑中心生產(chǎn)，批號(hào)：130328），3粒/次，3次/d，飯后半小時(shí)服用。2組均連續(xù)治療14周后觀察療效。

1.5觀察指標(biāo)觀察2組治療14周后HbA1c、FBG、PBG、空腹胰島素（FINS）、葡萄糖耐量2小時(shí)胰島素（2hINS）、空腹C肽（FC-P）、葡萄糖耐量2hC肽（2hC-P）自基線(xiàn)的變化，以及治療前后患者體質(zhì)指數(shù)、血脂的變化。

1.6安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)觀察受試者在臨床研究期間發(fā)生的不良事件：1）低血糖事件，出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，不能自行處理的低血糖事件定義為重度低血糖（血糖值低于2.8 mmo/L）；有低血糖癥狀能自行處理為輕度低血糖（血糖值低于3.9 mmo/L）。2）其他不良事件，包括胃腸道反應(yīng)，臨床表現(xiàn)及生命體征異常、心血管事件、實(shí)驗(yàn)室檢查中出現(xiàn)的異常等。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料應(yīng)用（s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1BMI及糖代謝指標(biāo)PBG、2hPBG、BMI、HbA1c等指標(biāo)觀察組治療后均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后組間BM I及糖代謝指標(biāo)比較（s）

表1　2組治療前后組間BM I及糖代謝指標(biāo)比較（s）

注：▲表示與治療前比較，P＜0.05；#表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組8.60±0.88 6.60±0.84▲#8.80±0.83 8.60±0.74例數(shù)時(shí)間治療前治療后治療前治療后46 44 FBG/（mmol·L-1）9.10±1.32 7.20±1.41▲#9.20±1.70 8.90±1.40 2 hPBG/（mmol·L-1）BMI/［kg·（m2）-1］HbA1c/% 13.20±2.12 11.20±2.32▲#13.60±2.02 14.20±2.28 26.14±2.52 21.18±2.72▲#26.18±2.68 26.09±2.78

2.2胰島功能FINS、2hINS、FC-P、2hC-P等指標(biāo)觀察組治療后均較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后組間胰島功能比較（s）

表2　2組治療前后組間胰島功能比較（s）

注：▲表示與治療前比較，P＜0.05；#表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

組別觀察組例數(shù)時(shí)間FINS/（mU·L-1）2 hINS/（mU·L-1）FC-P/（mmol·L-1）2hC-P/（mmol·L-1）對(duì)照組1.05±1.17 1.75±1.37▲#1.07±1.07 0.95±1.34 46 44治療前治療后治療前治療后6.20±2.71 13.20±2.71▲#6.00±2.78 6.20±2.20 11.20±2.43 35.10±3.08▲#11.70±2.93 11.20±2.98 0.95±1.61 1.35±1.41▲#0.97±1.51 0.86±1.56

2.3血脂HDL-C觀察組治療后較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其余指標(biāo)2組治療后均無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

2.4不良反應(yīng)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況見(jiàn)表4。

表3　2組治療前后血脂水平比較（s）mmol/L

表3　2組治療前后血脂水平比較（s）mmol/L

注：▲表示與治療前相比較，P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組1.04±0.23 1.74±0.28▲1.14±0.18 1.15±0.21例數(shù)時(shí)間治療前治療后治療前治療后46 44 TC 4.75±0.78 4.55±0.98 4.95±0.68 4.55±1.08 TGLDL-CHDL-C 1.85±0.66 1.75±0.76 1.89±0.66 1.65±0.98 2.85±0.73 2.65±0.76 2.79±0.72 2.75±0.79

表4　2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3　討論

近年來(lái)全球2型糖尿病發(fā)病率逐年上升，長(zhǎng)期有效的血糖控制一直是臨床醫(yī)生面臨的一項(xiàng)難題。許多降糖藥物在糖尿病發(fā)病初期可有效控制血糖，但隨著胰島β細(xì)胞功能逐漸衰竭，都將面臨治療失效的問(wèn)題。因此臨床多聯(lián)合應(yīng)用其他降糖藥物以達(dá)到強(qiáng)化降糖治療的目的。二甲雙胍是《中國(guó)2型糖尿病防治指南》（簡(jiǎn)稱(chēng)《指南》）推薦的治療2型糖尿病的一線(xiàn)用藥。二甲雙胍可提高胰島素敏感性、增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取，降低肝糖輸出，從而有效地控制空腹血糖。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制血糖時(shí)，《指南》建議聯(lián)合應(yīng)用不同作用機(jī)制的口服藥［8］。苦瓜膠囊是由我院制劑科制備的純中藥制劑。由單藥苦瓜飲片打粉制成。苦瓜為葫蘆科苦瓜屬植物MomordicacharantiaLinn.Cucurbitaceae的果實(shí)，性苦、寒，其根、莖、葉、花及種子皆可供藥用［9］。近年國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)苦瓜含有三萜類(lèi)、植物甾醇、苷類(lèi)、甾體類(lèi)和肽類(lèi)等多種降血糖活性成分。多項(xiàng)研究表明苦瓜的上述成分可通過(guò)抑制葡萄糖在小腸黏膜的吸收、促進(jìn)胰島素的分泌和類(lèi)胰島素作用、保護(hù)胰島β細(xì)胞并促進(jìn)β細(xì)胞的增殖抑制其凋亡，以及免疫調(diào)節(jié)作用來(lái)降低血糖達(dá)到治療糖尿病的目的［10］。

本研究是通過(guò)對(duì)比觀察苦瓜膠囊聯(lián)合二甲雙胍應(yīng)用于2型糖尿病患者在糖化血紅蛋白、血糖、體質(zhì)量、血脂等方面的療效及安全性。在糖代謝方面，研究結(jié)果證實(shí)，苦瓜膠囊聯(lián)合二甲雙胍組HbA1c＜7%達(dá)標(biāo)率明顯優(yōu)于單純使用二甲雙胍組。說(shuō)明苦瓜膠囊聯(lián)合二甲雙胍降糖效果更佳。肥胖尤其是內(nèi)臟脂肪肥胖增加了2型糖尿病發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果證實(shí)苦瓜膠囊聯(lián)合二甲雙胍在減輕體質(zhì)量方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，效果明顯優(yōu)于觀察組。治療過(guò)程中2組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。證實(shí)苦瓜膠囊聯(lián)合二甲雙胍有良好的安全性。

綜上所述，苦瓜膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病能有效地控制血糖，減輕體質(zhì)量，臨床效果顯著，可在臨床推廣應(yīng)用。

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KuGua Capsules Combined with Metformin in Treating 46 Cases of Type Two Diabetes Mellitus

AN Xiaoping，CUI Qingrong，KANG Xuedong
Diabetes Mellitus Department of University Hospital of Gansu Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China

Objective：To observe curative effects of KuGua capsules combined with metformin in the treatment of type two diabetes mellitus（T2DM）.Methods：Ninety patients were randomized into 46 cases of the observation group and 44 cases of the control group.The patients in the control group took metformin hydrochloride sustained release tablets，1.0g each time，twice per day（in the morning and evening），after the meal.The patients in the observation group were given KuGua capsuleson the basisofthe treatmentthe controlgroup accepted，three pillseach time，three times per day，taking it in half an hour after the meals.Both groups were treated for 14 consecutive weeks.The indexes including fasting blood glucose（FBG），two hours postprandial blood glucose（2h PBG），body mass index（BMI），HbA1c，insulin（INS），C peptide（C-P），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low density lipoprotein-cholesterol（LDL-C）and high density lipoprotein-cholesterol（HDL-C）of both groups were observed after treating.Results：The indexes of FBG，2h PBG，BMI，HbA1c and others in the observation group decreased obviously after treating compared with before treating（P＜0.05），the difference showed statisticalmeaning when the observation group was compared with the control group after treating（P＜0.05）.the indexes ofFINS，2hINS，F(xiàn)C-P and 2hC-p ofthe observation group rosed evidently after treating compared with before treating（P＜0.05），and the difference presented statistical meaning when it was compared with the control group after treating（P＜0.05）.HDL-C of the observation group improved notably compared with before treating（P＜0.05），and the difference had statistical meaning when it was compared with the control group after treating（P＜0.05）. The difference presented no statistical meaning in the comparison between both groups after treating of other indexes（P＞0.05）.Adverse reaction incidence of the observation group was 13.64%，and the control group was 13.95%，the difference showed no statistical meaning between both groups（P＞0.05）.Conclusion：KuGua capsules combined with metformin could obtain satisfactoryeffectsin the treatmentofT2DM.

diabetes mellitus，type two；KuGua capsules；melbine

R587.1

B

1004-6852（2016）06-0077-03

2015-12-26

2011年甘肅省中醫(yī)藥管理局項(xiàng)目（編號(hào)GZK-2011-25）。

安小平（1981—），女，主治醫(yī)師。研究方向：糖尿病及其并發(fā)癥的中西醫(yī)結(jié)合防治。