蔣祥林， 劉 奉*， 方應(yīng)權(quán)，2（.重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，重慶40420；2.重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，重慶40400）

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滋陰清嗓湯對(duì)咳嗽變異性哮喘發(fā)作期患兒的輔助治療效果

蔣祥林1， 劉 奉1*， 方應(yīng)權(quán)1，2
（1.重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校，重慶404120；2.重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院，重慶404100）

目的 探討中醫(yī)方劑滋陰清嗓湯 （北沙參、麥冬、蘆根等）輔助常規(guī)西醫(yī)療法治療咳嗽變異性哮喘發(fā)作期患兒的臨床效果及細(xì)胞因子影響分析。方法 選取我校附屬醫(yī)院兒科收治的108例咳嗽變異性哮喘患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為中醫(yī)組和常規(guī)組各54例，兩組患兒均給予氯雷他定、氨茶堿和普米克令舒治療，中醫(yī)組加用滋陰清嗓湯治療，觀察兩組患兒的治療效果差異。結(jié)果 治療后中醫(yī)組患兒的咳嗽減輕時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間、夜咳停止時(shí)間均顯著的短于常規(guī)組患兒 （P＜0.05，P＜0.01）；中醫(yī)組的嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白 （ECP）、血清免疫球蛋白 （IgE）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）水平顯著低于常規(guī)組患兒 （P＜0.05）；咳嗽、咽干咽癢、胸悶氣急、咳痰及中醫(yī)證候總分，中醫(yī)組顯著低于常規(guī)組患兒 （P＜0.05）；中醫(yī)組患兒的治療愈顯率92.59%，顯著高于常規(guī)組患兒的76.93% （P＜0.05）。結(jié)論 滋陰清嗓湯輔助療法治療咳嗽變異性哮喘發(fā)作期患兒效果顯著優(yōu)于單純西醫(yī)療法。

滋陰清嗓湯；咳嗽變異性哮喘；發(fā)作期；臨床效果

咳嗽變異性哮喘（cough variantasthma，CVA）是兒科常見病，主要臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽，常表現(xiàn)為刺激性干咳，多于夜間和清晨時(shí)分發(fā)作，喘息和呼吸困難則少見。由于患兒無(wú)典型的喘息癥狀，而僅表現(xiàn)為咳嗽癥狀，因此稱為咳嗽變異性哮喘，又稱隱匿性哮喘。是一種特殊類型的支氣管哮喘。大量基礎(chǔ)研究已經(jīng)證實(shí)，咳嗽變異性哮喘是由IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性疾?。?］。以氣道高反應(yīng)、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、慢性炎癥為主要特點(diǎn)，多種細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)均參與本病的發(fā)生過(guò)程。目前西醫(yī)臨床對(duì)于咳嗽變異性哮喘尚無(wú)徹底治愈的方法，本病抗生素治療無(wú)效，僅以抗炎、抗過(guò)敏、舒張支氣管等對(duì)癥處理為主［2］。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，咳嗽變異性哮喘屬于 “咳嗽”范疇，與正氣虛弱、風(fēng)邪犯肺有關(guān)。其病程遷延，反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。根據(jù)患兒干咳少痰、舌紅少苔之癥狀，將其歸納于陰虛內(nèi)熱證之范疇，治則以滋陰清熱為法［3］。本研究探討了中醫(yī)方劑滋陰清嗓湯輔助常規(guī)西醫(yī)療法治療咳嗽變異性哮喘 （CVA）發(fā)作期患兒的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取我校附屬醫(yī)院兒科收治的108例CVA患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為中醫(yī)組和常規(guī)組各54例。中醫(yī)組54例患兒，年齡3～10歲，平均年齡 （6.8±2.8）歲，其中男32例、女22例，病程3個(gè)月～2年，平均病程 （11.0± 3.7）個(gè)月。常規(guī)組54例患兒，年齡3～10歲，平均年齡 （6.5±3.0）歲，其中男29例、女25例，病程3個(gè)月～2年，平均病程 （12.3±4.1）個(gè)月。兩組患兒的上述資料比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2納入排除方法 納入標(biāo)準(zhǔn)：①哮喘患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)制定的 《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南 （2008）》［4］中關(guān)于咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒臨床表現(xiàn)主要為持續(xù)性咳嗽 （時(shí)間超過(guò)1個(gè)月）、夜間加重，未出現(xiàn)喘息及呼吸困難癥狀；③聽診檢查肺部未聞及哮鳴音，肺功能檢測(cè)基本正常，血IgE、嗜酸性粒細(xì)胞水平增高；④治療方法獲得患兒家屬的知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺炎及上呼吸道感染患兒；②合并先心病的患兒；③支氣管異物的患兒；④結(jié)核菌感染患兒；⑤對(duì)治療藥物嚴(yán)重過(guò)敏的患兒。

1.3治療方法 兩組患兒均給予西醫(yī)常規(guī)治療，口服氯雷他定 （海南新世通制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041886）5 mg/d，臨睡前頓服。氨茶堿（上海玉瑞生物科技 ［安陽(yáng)］藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020020）2 mg/（kg·次），3次/d。霧化吸入普米克令舒（澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)H20090902）1 mg/次，2次/d。

中醫(yī)組加用滋陰清嗓湯治療，西醫(yī)治療同對(duì)照組，中藥基本方用北沙參15 g、麥冬10 g、蘆根15 g、金銀花10 g、連翹10 g、知母10 g、黃柏10 g、黃芩6 g、甘草3 g。各藥材均購(gòu)自萬(wàn)州萬(wàn)和藥房，經(jīng)重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校沈力教授鑒定，分別為傘形科植物珊瑚菜Glehnia littoralis Fr. Schmidt ex Miq.的根、百合科植物麥冬Ophiopogon japonicas（L.f.）Ker-Gaw1.的小塊根、禾本科蘆葦?shù)男迈r或干燥根莖Reed Rhizome、忍冬科植物金銀花Lonicera japonica Thunb.干燥花蕾或帶初開的花、木犀科植物連翹Forsythia suspensa的果實(shí)、百合科植物知母的干燥根莖、蕓香科植物黃皮樹Phellodendron chinense Schneid.的干燥樹皮、唇形科黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的根、豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch的根及根莖?？人蕴刀嗾咦眉踊偌t6 g、苦杏仁10 g；咽痛嘶啞者酌加牛蒡子10 g、胖大海1枚。上藥每日1劑，加水煎煮2次后取汁300 mL，分2次口服。隨證加減的中藥材也購(gòu)自萬(wàn)州萬(wàn)和藥房，經(jīng)沈力教授鑒定，分別為蕓香科植物化州柚近成熟的干燥外層果皮、薔薇科植物杏仁的干種子Armeniacae Semen amarum、菊科二年生草本植物牛蒡的干燥成熟果實(shí)Fructus Arctii、梧桐科植物胖大海Sterculia lychnophora Hance的干燥成熟種子。

1.4療效評(píng)價(jià)及觀察指標(biāo) 觀察并記錄兩組患兒的咳嗽減輕時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間、夜咳停止時(shí)間的差異；比較兩組患兒治療前、治療2周后的血清嗜酸性粒細(xì)胞 （EOS）、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）、血清免疫球蛋白 （IgE）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）的變化情況；觀察兩組患兒治療前后的中醫(yī)證候：咳嗽、咽干咽癢、胸悶氣急、咳痰4個(gè)主要癥候評(píng)分 （參照 《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］的變化，見表1。

表1　兩組患兒治療前后的中醫(yī)證候評(píng)分變化Tab.l TCM synd rome score changes before and after the treatment in the two groups

治療效果標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，經(jīng)過(guò)治療患兒的臨床癥狀完全消失，中醫(yī)證候積分減少90%以上；顯效，患兒咳嗽等癥狀顯著緩解但未完全消失，中醫(yī)證候積分減少70%以上；有效，患兒咳嗽等癥狀緩解但未完全消失，中醫(yī)證候積分減少30%以上；無(wú)效，經(jīng)過(guò)治療患兒的咳嗽等癥候均未改善。

1.5血清指標(biāo)測(cè)定方法 抽取患兒空腹靜脈血5 m L，離心分離血清，采用血球分析儀進(jìn)行嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，運(yùn)用瑞典法瑪西亞公司 （The Swedish Pharmacia Co）研制的UniCAP全自動(dòng)體外診斷系統(tǒng)檢測(cè)，采用ELISA法檢測(cè)IgE、IL-4、IL-5，檢測(cè)儀器為美國(guó)TEKEL311型全自動(dòng)酶標(biāo)儀，試劑盒購(gòu)自深圳晶美公司。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SAS 9.0軟件包處理，正態(tài)分布、方差齊性指標(biāo)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （± s）表示，兩組間計(jì)量指標(biāo)比較采用兩組獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療后與治療前比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；兩組患兒的治療效果有效率比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示兩組指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒的咳嗽癥狀緩解時(shí)間比較 中醫(yī)組患兒的咳嗽減輕時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間、夜咳停止時(shí)間均顯著的短于常規(guī)組患兒 （P＜0.05），見表2。

表2　兩組患兒的咳嗽癥狀緩解時(shí)間比較 （±s，天）Tab.2 Two groups of children with sym ptoms of cough rem ission time（±s，d）

表2　兩組患兒的咳嗽癥狀緩解時(shí)間比較 （±s，天）Tab.2 Two groups of children with sym ptoms of cough rem ission time（±s，d）

組別　n 咳嗽減輕時(shí)間　夜咳停止時(shí)間　　咳嗽消退時(shí)間中醫(yī)組54　2.4±1.2　3.7±1.6　7.3±2.1常規(guī)組　54　3.1±1.3　4.9±1.8　9.0±2.5 t 3.323　3.662　3.826 P 0.019　0.001　?。?.001

2.2兩組患兒治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 由表3可見，中醫(yī)組和常規(guī)組患兒治療前的EOS、ECP、IgE、IL-4、IL-5水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后中醫(yī)組的ECP、IgE、IL-4、IL-5水平顯著低于常規(guī)組患兒 （P＜0.05）。

表3　兩組患兒的治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 （±s）Tab.3 Comparison of laboratory indexes before and after the treatment in two groups（±s）

表3　兩組患兒的治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 （±s）Tab.3 Comparison of laboratory indexes before and after the treatment in two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與常規(guī)組比較，#P＜0.05

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)　　中醫(yī)組（n=54）　常規(guī)組（n=54）治療前　　治療7 d后　　治療前　　治療7 d后EOS/（109·L-1）　1.48±0.29　1.13±0.26*　1.45±0.21　1.16±0.23*ECP/（μg·L-1）　17.31±3.94　5.25±2.02*#　16.90±3.89　7.83±2.55*IgE/（μg·L-1）　428.35±109.42　87.90±32.04*#　417.83±120.91　100.95±37.08*IL-5/（ng·L-1）　12.46±1.15　5.90±1.03*#　13.02±1.26　7.75±1.54*IL-4/（ng·L-1）　89.20±9.57　59.17±6.84*#　87.82±8.90　64.17±7.18*

2.3兩組患兒的治療前后的中醫(yī)證候積分比較

中醫(yī)組和常規(guī)組患兒治療前的咳嗽、咽干咽癢、胸悶氣急、咳痰及中醫(yī)證候總分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后中醫(yī)組的咳嗽、咽干咽癢、胸悶氣急、咳痰及中醫(yī)證候總分顯著低于常規(guī)組患兒（P＜0.05），見表4。

表4　兩組患兒的治療前后的中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）Tab.4 Com parison of TCM synd romes before and after the treatment in two groups（±s，score）

表4　兩組患兒的治療前后的中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）Tab.4 Com parison of TCM synd romes before and after the treatment in two groups（±s，score）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與常規(guī)組比較，#P＜0.05

中醫(yī)證候　　中醫(yī)組（n=54）　常規(guī)組（n=54）治療前　　治療7 d后　　治療前　　治療7 d后咽干咽癢3.48±0.82 0.95±0.41*#3.22±0.79 1.28±0.49*咳嗽　4.22±0.97 1.13±0.57*#4.15±0.94 1.50±0.60*胸悶氣急2.50±0.59 0.72±0.36*#2.62±0.63 1.28±0.47*咳痰　2.87±0.63 0.69±0.31*#2.93±0.73 1.15±0.42*總分　12.05±2.99 3.28±1.35*#11.89±2.75 4.73±1.50*

2.4兩組患兒的治療效果比較 中醫(yī)組患兒的治療愈顯率 92.59%，顯著高于常規(guī)組患兒的76.93% （P＜0.05），中醫(yī)組治療的總有效率98.15%與常規(guī)組患兒的94.44%差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），見表5。

表5　兩組患兒的治療效果比較 （±s）Tab.5 Com parison of therapeutic effects in two groups（±s）

表5　兩組患兒的治療效果比較 （±s）Tab.5 Com parison of therapeutic effects in two groups（±s）

組別　n　　治愈/例顯效/例有效/例無(wú)效/例愈顯率/［例（%）］總有效率/［例（%）］中醫(yī)組　54　43　7　3　1　50（92.59）53（98.15）常規(guī)組　54　35　8　8　3　43（76.93）　51（94.44）X2　3.924　1.038 P 0.046　0.308

3　討論

咳嗽變異性哮喘的發(fā)生和進(jìn)展與嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞有關(guān)，多數(shù)為IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)［6］。其中嗜酸性粒細(xì)胞是主要的效應(yīng)細(xì)胞。ECP則是活化的嗜酸性粒細(xì)胞釋放的一種毒性蛋白，可引起呼吸道上皮細(xì)胞損傷，刺激支氣管平滑肌收縮，并引起腺體分泌亢進(jìn)，是誘發(fā)或促進(jìn)氣道炎癥的主要炎性介質(zhì)［7］。由于氣道腺體分泌在夜間增多，而且迷走神經(jīng)也在夜間更加興奮，因此，氣道痙攣現(xiàn)象在夜間也更加明顯，咳嗽變異性哮喘的病情在夜間更加嚴(yán)重［8］。西醫(yī)的抗炎、抗過(guò)敏治療效果并不理想，多數(shù)患兒會(huì)反復(fù)發(fā)作。

近年來(lái)，隨著政府對(duì)中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展和扶植，對(duì)中醫(yī)藥的現(xiàn)代研究也不斷深入，中醫(yī)藥在多種疾病的治療中顯現(xiàn)了其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)學(xué)理論將咳嗽變異性哮喘歸納于 “哮喘”、“咳嗽”之范疇，與小兒先天稟賦不足、素體虛弱有關(guān)，久咳易損傷脾肺之氣，肺氣虛弱可加重衛(wèi)外不固，機(jī)體易感受外邪［9］。在風(fēng)寒之邪的作用下，肺失宣降、脾失健運(yùn)，使氣道失去濡潤(rùn)，津液不能上承于咽喉。病程日久導(dǎo)致痰熱內(nèi)蘊(yùn)，治則以疏風(fēng)宣肺、滋陰清嗓為法［10］。張?zhí)戾a［11］認(rèn)為本病的 “夙根”以“陰虛”為主，主張用 “滋陰潤(rùn)燥、宣肺止咳”之法組方治療，取得較好療效。

肺為嬌臟，喜潤(rùn)而惡燥，燥熱傷肺，辛散化燥之品易損肺陰，咳嗽日久不愈，耗氣傷陰而致內(nèi)燥愈甚，致使久咳難愈［12］。本研究中自擬的滋陰清嗓湯方中以北沙參為君藥，功擅養(yǎng)陰清肺、祛痰止咳，是滋陰藥之代表。麥冬、蘆根共為臣藥，其中麥冬潤(rùn)肺清心、瀉熱生津；蘆根清熱生津、瀉火除煩。二藥合用，共助君藥清肺祛痰。佐以金銀花、連翹宣散風(fēng)熱、清解血毒，具有甘寒而不傷胃的優(yōu)勢(shì)。知母、黃柏滋陰降火、清熱解毒，清中有補(bǔ)。黃芩味苦性寒，可清熱燥濕、瀉火解毒。甘草為使藥，調(diào)和全方?？人蕴刀嗾咦眉踊偌t、苦杏仁清熱化痰、止咳平喘；咽痛嘶啞者酌加牛蒡子、胖大海利咽散結(jié)、解毒消腫。諸藥合用，共奏養(yǎng)陰清肺、滋陰清嗓之功效［13］。

本研究中中醫(yī)組患兒的咳嗽減輕時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間、夜咳停止時(shí)間均顯著短于常規(guī)組患兒，這一結(jié)果提示，在常規(guī)西醫(yī)療法的治療基礎(chǔ)上輔以滋陰清嗓湯治療，可促進(jìn)咳嗽變異性哮喘發(fā)作期患兒的癥狀消退。嗜酸性粒細(xì)胞是引起哮喘的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞，ECP是其釋放的毒性蛋白，也是嗜酸性粒細(xì)胞被激活的標(biāo)志［14］，有研究表明，哮喘患兒血清ECP水平明顯高于健康兒童，ECP的水平與氣道炎癥的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［15］。IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)在咳嗽變異性哮喘的發(fā)病過(guò)程中起著重要作用［16］。IgE水平的升高提示病情的加重。IL-4、IL-5則是常用的炎癥指標(biāo)，提示機(jī)體炎癥反應(yīng)程度［17］。本研究中治療后中醫(yī)組的ECP、IgE、IL-4、IL-5水平顯著的低于常規(guī)組患兒，這一結(jié)果提示，中醫(yī)方劑滋陰清嗓湯對(duì)咳嗽變異性哮喘發(fā)作期患兒的治療效果，可能是通過(guò)抑制嗜酸性粒細(xì)胞及其分泌的炎性介質(zhì)，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)程度實(shí)現(xiàn)的。其具體作用機(jī)制尚有待于進(jìn)一步的研究證實(shí)。治療后中醫(yī)組的咳嗽、咽干癢、胸悶氣急、咳痰及中醫(yī)證候總分顯著低于常規(guī)組患兒；中醫(yī)組患兒的治療愈顯率92.59%顯著高于常規(guī)組患兒的76.93%，上述結(jié)果提示，在常規(guī)西醫(yī)療法的治療基礎(chǔ)上輔以中醫(yī)清嗓湯治療可提高治療效果，促進(jìn)癥狀緩解。

本研究結(jié)果表明：中醫(yī)方劑滋陰清嗓湯輔助常規(guī)西醫(yī)療法治療變異性哮喘發(fā)作期患兒效果顯著優(yōu)于單純西醫(yī)療法。

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Adjuvant treatm ent of children cough variant asthma in acute stage w ith Ziyin Qingsang Decoction

JIANG Xiang-1in1， LIU Feng1*， FANG Ying-quan1，2

（1.Chongqing Three Gorges Medical College，Chongqing 404120，China；2.Hospital Affilicated to Chongqing Three Gorges Medical College，Chongqing 404100，China）

AIM To treat the cough variantasthma（CVA）in acute stage in chi1dren with conventiona1chemica1medicines combined with Ziyin Qingsang Decoction（Glehniae Radix，Ophiopogonis Radix，Phragmitis Rhizoma，etc.）and to investigate the effect of cytokines.METHODS One hundred and eight cases of pediatric patients with CVA in our hospita1were random1y divided into herb group and contro1group，with 54 cases in eachgroup.Two groupswere givenmedicines（1oratadine，aminophy11ine，and pu1micort respu1es），herb group added with Ziyin Qingsang Decoction.Therapeutic effect differences between the two groups were observed.RESULTS

Data after the treatment showed that the cough reduced time，the cough disappeared time，and night cough stopping time in herb group were significant1y shorter than those of the contro1group（P＜0.05，P＜0.01）；The 1eve1s of eosinophi1cationic protein（ECP），IL-4，and IL-5 were significant1y 1ower than those of the contro1group（P＜0.05）；the indices，such as cough，throat itching，chest tightness，shortness of breath，sputum and TCM syndrome score in herb group were marked1y 1ower than those of the contro1group（P＜0.05）；The former with a effective rate of 92.59%which was significant1y higher than that of the 1atter with 76.93%（P＜0.05）.CONCLUSION Ziyin Qingsang Decoction p1ays an auxi1iary ro1e in treating cough variantasthma.Combined therapy is better than chemica1medicine therapy a1one.

Ziyin Qingsang Decoction；cough variant asthma；attack；c1inica1effect

R287

A

1001-1528（2016）06-1236-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2016.06.007

2016-01-18

蔣祥林 （1977—），女，碩士，講師，研究方向?yàn)閮嚎平逃虒W(xué)與兒童保健。Te1：13594468237，E-mai1：454262983@ qq.com

劉 奉 （1963—），女，學(xué)士，副教授，研究方向?yàn)閮和＝∨c科研管理。Te1：13635300996，E-mai1：1205135691@ qq.com