蔡 崢， 陳曉宏（上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，上海201203）

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［臨 床］

潛陽合劑加載對老年高血壓病患者脈壓差及血壓晨峰的影響

蔡 崢， 陳曉宏*
（上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，上海201203）

目的 觀察常規(guī)西藥基礎上加載潛陽合劑 （地黃、鉤藤、牡蠣等）治療對老年高血壓病患者脈壓差及高血壓晨峰的影響。方法 將112例患者隨機分為治療組和對照組，對照組用常規(guī)抗高血壓西藥 （苯磺酸氨氯地平片，厄貝沙坦片，氫氯噻嗪片），治療組另加載潛陽合劑。觀察治療前后患者診室血壓、動態(tài)血壓、癥候積分的變化及癥候療效。結(jié)果 治療后，治療組診室收縮壓 （SBP）、脈壓差 （PP）明顯低于對照組 （P＜0.01）；治療組動態(tài)血壓監(jiān)測清晨SBP、晨峰程度均明顯低于對照組 （P＜0.01）；治療組中醫(yī)癥候明顯改善，總癥候積分較對照組有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；治療組中醫(yī)癥候總有效率83.93%，顯著優(yōu)于對照組 （P＜0.01）。結(jié)論 在西藥基礎上加載中藥潛陽合劑不僅能有效改善老年高血壓患者陰虛陽亢癥狀，且能有效減小其晨峰幅度和脈壓差。

潛陽合劑；高血壓病；脈壓差；血壓晨峰；老年；陰虛陽亢

隨著我國人口的老齡化，老年高血壓的患病率呈持續(xù)上升趨勢。目前我國老年高血壓病患者已超八千萬，占世界各國之首，約每兩位老年人中就有一位高血壓［1］。老年高血壓患者往往收縮壓較高、舒張壓偏低、脈壓差增大，晨峰現(xiàn)象明顯，因此治療更為復雜和困難。潛陽合劑是上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院的自制中成藥制劑，臨床用于治療高血壓病已有三十余的歷史。本研究通過觀察其對老年高血壓病患者脈壓差及血壓晨峰的影響，繼而進一步探索穩(wěn)定控制老年高血壓的有效中藥制劑。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2013年3月—2015年3月上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院老年病科門診及住院患者共112例，年齡≥65歲，均符合 《中國高血壓防治指南 （2010年修訂版）》高血壓病及晨峰高血壓的診斷標準［1］。晨峰高血壓 （morning b1ood pressure surge，MBPS）的診斷標準：清晨起床后2 h內(nèi)的收縮壓平均值-夜間睡眠時的收縮壓最低值 （包括最低值在內(nèi)的1 h平均值）≥35 mmHg者為MBPS。中醫(yī)辨證分型參照國家藥品管理局2002年制定發(fā)布的 《中藥新藥臨床研究指導原則》關(guān)于陰虛陽亢證的診斷標準［2］：主癥為眩暈、頭痛、腰酸、膝軟；次癥為心悸、失眠、耳鳴、健忘、舌紅少苔、脈弦細數(shù)。

排除標準：繼發(fā)性高血壓、急性冠脈綜合征、嚴重心律失常、瓣膜性心臟病、外周血管疾病、長期嚴重失眠、嚴重肝腎功能不全等患者。

根據(jù)計算機生成的隨機碼，按患者就診的時間順序進行隨機分配，所有患者被隨機分為治療組和對照組。治療組56例，其中男性30例，女性26例，平均年齡 （67.9±10.2）歲，平均病程（9.6±11.7）年，高血壓1級9例，高血壓2級28例，高血壓3級19例；對照組56例，男性31例，女性25例，平均年齡 （67.4±10.8）歲，平均病程 （10.1±12.0）年，高血壓1級8例，高血壓2級27例，高血壓3級21例。兩組患者年齡、性別構(gòu)成比、病程、高血壓分級等比較均無統(tǒng)計學差異 （P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會批準，入選者知情同意并簽署知情同意書。1.2 治療方法 對照組給予抗高血壓西藥治療：苯磺酸氨氯地平片 （輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號L87948）5 mg，每早1次，溫開水送服，2周后血壓達標者繼續(xù)服用至實驗結(jié)束。若2周后血壓不達標加用厄貝沙坦片 （賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn)，批號5A158）150 mg，每早1次，加用后2周血壓達標者繼續(xù)服用至實驗結(jié)束。若加用2周后血壓仍不達標則再加用氫氯噻嗪片 （上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，批號053140902）12.5 mg，每早1次，至實驗結(jié)束。

治療組在服用上述抗高血壓西藥的同時，給予潛陽合劑 （由生地黃、鉤藤、牡蠣、珍珠母、當歸、女貞子組成），上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院中藥制劑科制作提供 （批號20130243）。制備方法：取組方藥材加6份等量水浸泡1 h，后分別煎煮45 min，過濾，合并2次濾液，濃縮，含生藥1.15 g/m L。每日2次，每次35 mL，早晚飯后1 h服用。

所有患者均連續(xù)服藥3個月。治療期間停用一切其他中藥制劑。

兩組患者口服降壓西藥的情況無明顯差異（P＞0.05），具可比性。見表1。

表1　兩組口服降壓西藥比較 （例）Tab.1 Com parison of oral antihypertensivemedicines in two groups（cases）

1.3觀察指標

1.3.1診室血壓 分別于治療開始前、治療結(jié)束時、期間每2周測量并記錄一次?；颊哽o息15 min后，由本院老年高血壓病專科醫(yī)生采用標準臺式水銀柱血壓計測量患者左上臂坐位血壓，間隔2 min再測量一次，測量3次取平均值。

1.3.2動態(tài)血壓 分別于治療開始前及治療結(jié)束時行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測：采用無創(chuàng)便攜式動態(tài)血壓監(jiān)測儀 （無錫市中健科儀有限公司），袖帶敷于患者左上臂，監(jiān)測時間從上午9∶00連續(xù)至次日上午9∶00。采樣間隔：日間 （9∶00～23∶00）每隔30 min自動充氣測壓，夜間 （23∶00～次日9∶00）每隔60 min自動充氣測壓。囑患者保持日常生活。

1.3.3不良反應 所有患者于治療開始時及治療后3個月來院查血常規(guī)、血糖、肝腎功能、尿常規(guī)、心電圖，并觀察有無胃腸道等不良反應出現(xiàn)。

1.4 療效評定標準 參照 《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］療效判定標準，采用尼莫地平法，對高血壓病陰虛陽亢的主癥、次癥采用半定量計分，根據(jù)患者癥狀或體征輕重程度分為正常、輕、中、重4級。主癥按正常（0分）、輕（3分）、中（6分）、重 （9分）計分；次癥按正常 （0分）、輕（1分）、中 （2分）、重 （3分）計分；舌苔、脈象按無 （0分）、有 （3分）計分。計算出治療前后總積分，療效指數(shù)n=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。顯效，癥狀、體征明顯改善，n≥70%；有效，癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，n≥30%；無效，癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，n＜30%。

1.5統(tǒng)計學處理 及時、準確、真實地記錄試驗數(shù)據(jù)并建立數(shù)據(jù)庫，應用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件處理。計數(shù)資料用X2檢驗、秩和檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差表示，用t檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組中醫(yī)癥候療效比較 治療組中醫(yī)癥候總有效率優(yōu)于對照組 （P＜0.01）。詳見表2。

表2　兩組癥候療效比較 ［例 （%）］Tab.2 Com parison of two groups of sym ptom s efficacy［cases（%）］

2.2兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 治療組治療后眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、心悸、失眠、耳鳴、健忘等癥候均較治療前有明顯改善，治療后總癥候積分較治療前差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.01）。治療后治療組較對照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.01）。詳見表3。

表3　兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 （±s，分）Tab.3 Com parison of TCM sym ptom s scores in the tw o gruops before and after treatment（±s，points）

表3　兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 （±s，分）Tab.3 Com parison of TCM sym ptom s scores in the tw o gruops before and after treatment（±s，points）

注：與治療前比較，ΔP＜0.01；與對照組比較，*P＜0.01

組別　　例數(shù)/例　　治療前　　治療后治療組　56　22.78±5.69　9.63±4.41Δ*對照組　56　23.01±7.42　14.57±5.80Δ

2.3兩組治療前后診室血壓比較 治療組治療后診室收縮壓 （SBP）、舒張壓 （DBP）及脈壓差（PP）均明顯低于治療前 （P＜0.01）。治療后治療組SBP、PP均明顯低于對照組（P＜0.01）。詳見表4。

表4　兩組治療前后診室SBP、DBP、PP的變化比較（±s，mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）Tab.4 Com parison of changes in officemonitoring of DBP and SBP，PP in the two groups before and after treatmen t（± s，mm Hg，1 mm Hg=0.133 kPa）

表4　兩組治療前后診室SBP、DBP、PP的變化比較（±s，mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）Tab.4 Com parison of changes in officemonitoring of DBP and SBP，PP in the two groups before and after treatmen t（± s，mm Hg，1 mm Hg=0.133 kPa）

注：與治療前比較，ΔP＜0.01；與對照組比較，*P＜0.01

組別　例數(shù)/例SBP　DBP　PP治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后治療組　56　165.3±12.4　136.4±8.2Δ*　90.7±12.3　83.1±8.5Δ　80.1±16.8　56.2±10.4Δ*對照組　56　166.1±13.5　145.9±10.4Δ　91.2±11.8　82.6±9.0Δ　79.2±12.6　67.5±9.3Δ

2.4兩組治療前后動態(tài)血壓結(jié)果比較 治療組治療后24 h動態(tài)血壓監(jiān)測清晨SBP、晨峰程度均明顯低于治療前 （P＜0.01）。治療后治療組24 h動態(tài)血壓監(jiān)測清晨SBP、晨峰程度均明顯低于對照組（P＜0.01）。詳見表5。

表5　兩組治療前后清晨SBP、夜間最低SBP、晨峰的變化比較（±s，mm Hg，1 mm Hg=0.133 kPa）Tab.5 Comparison of changes in morning SBP，m inimum night SBP and MBPS in the two groups before and after treatment（±s，mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）

表5　兩組治療前后清晨SBP、夜間最低SBP、晨峰的變化比較（±s，mm Hg，1 mm Hg=0.133 kPa）Tab.5 Comparison of changes in morning SBP，m inimum night SBP and MBPS in the two groups before and after treatment（±s，mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）

注：與治療前比較，ΔP＜0.01；與對照組比較，*P＜0.01

組別　　例數(shù)/例　清晨SBP　　夜間最低SBP　　晨峰程度治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后治療組　56　176.4±8.5　145.1±6.7Δ*　128.4±5.7　124.5±4.9　45.7±5.3　23.8±5.2Δ*對照組　56　175.1±9.0　152.3±6.9Δ　127.9±6.8　122.0±6.3　46.0±6.4　30.3±6.7Δ

2.5不良反應 治療后復查肝腎功能、心電圖、血糖、血常規(guī)、尿常規(guī)等指標，均未見有臨床意義的明顯異常。治療過程中有小部分患者出現(xiàn)了不良反應，但程度不嚴重，均未影響繼續(xù)治療。兩組不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異 （P＞0.05），見表6。

表6　兩組不良反應比較 ［例 （%）］Tab.6 Comparison of adverse reactions in the two groups［cases（%）］

3　討論

高血壓病是老年人的常見病、多發(fā)病，是導致老年患者死亡及發(fā)生腦卒中、心力衰竭、心肌梗塞、慢性腎臟病、主動脈病變的罪魁禍首，其致殘致死率高，耗費大量醫(yī)療和社會資源，給患者家庭及國家?guī)沓林刎摀?。老年高血壓病患者收縮壓高、脈壓差大，晨峰現(xiàn)象明顯，治療較中青年的高血壓更為復雜困難。脈壓是心血管事件和心血管死亡的獨立危險因素，脈壓差每增加10 mmHg，冠心病的風險增加6%，心力衰竭的風險增加14%，總死亡風險增加6%［3］。“血壓晨峰”是指高血壓患者清晨醒后血壓急劇上升的現(xiàn)象。大量臨床研究表明血壓晨峰可以導致患者腦卒中發(fā)生幾率增加、動脈硬化程度加劇、左心室肥厚加重等病理改變，因此防治血壓晨峰對于減少心腦血管不良事件具有重要意義。有效控制晨峰血壓已成為當前降壓治療的重點和熱點［4］。

高血壓屬祖國傳統(tǒng)醫(yī)學 “眩暈”、“頭痛”的范疇。其病因主要是由于飲食、情志、虛損等導致肝腎陰虛，精髓不充，水不涵木，肝陽上亢。早在《素問·至真要大論》就指出：“諸風掉眩，皆屬于肝”。清代葉天士在 《臨證指南醫(yī)案》中載：“肝為風臟，因精血衰耗，水不涵木，木少滋榮，故肝陽偏亢?！崩夏暝l(fā)性高血壓，大多元氣始衰，腎陰不足，肝陽有余，故更常見陰虛陽亢之證。據(jù)現(xiàn)代流行病學調(diào)查，在老年高血壓患者中陰虛陽亢證高達32.9%［5］。

我院自制中藥制劑潛陽合劑滋陰潛陽、平肝熄風，針對老年高血壓肝腎陰虛、肝陽上亢之病機。方中君藥生地黃滋腎陰，補肝血，涼血生津，以平抑肝火，滋補腎水，火消風熄，血涼脈靜。臣藥鉤藤清熱平肝，熄風定驚，止眩暈，除心煩。女貞子滋補肝腎，明目清熱；桑椹滋陰養(yǎng)血，益精除煩，兩者同歸肝、腎二經(jīng)，佐助地黃滋水涵木之功。牡蠣平肝陽，定肝風，軟堅結(jié)；珍珠母潛肝陽，清肝明目，鎮(zhèn)驚安神，兩者共助鉤藤清熱平肝之力。綜觀全方，養(yǎng)血滋陰藥與潛鎮(zhèn)之品合用，肝腎同治，標本兼顧，共奏滋陰潛陽、平肝熄風之效?，F(xiàn)代藥理學證實：地黃能提高動脈血流的慣性及全身動脈順應性，具有降低血壓和周圍血管阻力的功效［6］。鉤藤有鈣拮抗劑作用，能阻滯外Ca2+內(nèi)流和內(nèi)Ca2+釋放，擴張心血管，降低平均動脈壓，抗血小板聚集及腦血栓形成，腦保護及抑制一氧化氮的功效［7］。女貞子和桑椹皆有降血壓、降血脂、抗氧化等作用［8-9］。牡蠣和珍珠母擴張血管、降低外周及冠脈阻力，從而發(fā)揮降壓療效［10］。

近年來有關(guān)潛陽合劑的前期動物實驗證實，其能改善自發(fā)性高血壓大鼠胸主動脈舒縮功能［11］；對自發(fā)性高血壓的大鼠具有穩(wěn)定的降壓作用及穩(wěn)定心率的作用［12］；在降壓的同時具有心、腎靶器官保護功效［13］。

本研究發(fā)現(xiàn)：在常規(guī)降血壓西藥的基礎上加載中藥潛陽合劑不僅能有效改善陰虛陽亢證之老年高血壓患者的相關(guān)癥狀和體征，且能更有效地減小老年高血壓患者的晨峰幅度和脈壓差，其療效明顯優(yōu)于單用降壓西藥組。為中醫(yī)藥治療老年高血壓血壓變異性方面的優(yōu)勢和特點提供了有力的證據(jù)。治療過程雖中有小部分患者出現(xiàn)了下肢水腫、心悸等不良反應，但程度較輕，均未影響繼續(xù)治療。兩組不良反應發(fā)生率均無統(tǒng)計學差異，結(jié)合大量的循證依據(jù)［14-16］及臨床經(jīng)驗，考慮為苯磺酸氨氯地平片、厄貝沙坦片所致的臨床副反應，與加載中藥潛陽合劑無明顯關(guān)聯(lián)。

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Effect of added therapy with Qianyang Heji Decoction on pulse pressure and m orning blood pressure surge of elder hypertensive patients

CAIZheng， CHEN Xiao-hong*

（Shuguang Hospital Affiliated to ShanghaiUniversity of Traditional ChineseMedicine，Shanghai201203，China）

AIM To observe the curative effect of added therapy with Qianyang Heji Decoction（Rehmanniae Radix，Uncariae Ramulus cum Uncis，Ostreae concha，etc.）on the basisof conventiona1western medicineson the pu1se pressure（PP）and morning b1ood pressure surge（MBPS）of e1der hypertensive patients.METHODS One hundred and twe1ve patients，treated with conventiona1anti-hypertensivewesternmedicines（Am1odipine besy-1ate Tab1ets，Irbesartan Tab1ets，Hydroch1orothiazide Tab1ets），were random1y assigned into contro1 group and treatment group，the 1atter added with Qianyang Heji Decoction.Office b1ood pressure，ambu1atory b1ood pressure（ABP），changes of c1inica1symptoms scores and symptoms efficacy weremonitored before and after the treatment. RESULTS After treatment，office systo1ic b1ood pressure（SBP）and PPmonitoring in the treatment group were significant1y 1ower than those of the contro1group（P＜0.01）；ambu1atory b1ood pressuremorning SBP and MBPS degree in the treatment group were significant1y 1ower than those of the contro1group（P＜0.01）；traditiona1Chinesemedicine（TCM）syndrome of the treatment group was improved significant1y and the tota1 syndrome scores had significant differences compared with the contro1group（P＜0.01）；Tota1effective rate of TCM symptoms was 83.93%，which was significant1y better than that of the contro1 group（P＜0.01）.CONCLUSION Added therapy with Qianyang Heji Decoction on the basis of conventiona1westernmedicines is not on1y ab1e to effective1y improve in hyperactivity of Yang due to Yin deficiency of e1der hypertensive patients，but a1so to effective1y reduce the MBPS amp1itude and PP.

Qianyang Heji Decoction；hypertension；pu1se pressure（PP）；morning b1ood pressure surge（MBPS）；geriatric；Yin deficiency and Yang excess

R287

A

1001-1528（2016）06-1232-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2016.06.006

2015-07-06

蔡 崢 （1971—），女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向為中西醫(yī)結(jié)合治療老年心腦血管疾病。Te1：（021）53821650，E-mai1：caizheng201166@163.com

陳曉宏 （1963—），男，碩士生導師，主任醫(yī)師，研究方向中西醫(yī)結(jié)合治療老年病。Te1：（021）53821650，E-mai1：13311768272@189.cn