王瑤　詹曉燕　梁芳

[摘 要] 目的：分析脂聯(lián)素（Adiponectin，APN）與痛風(fēng)患者炎癥性指標(biāo)的相關(guān)性，探討APN在痛風(fēng)發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮的作用。方法：選取我院收治的117例痛風(fēng)患者，按照其入組時病情狀態(tài)，將其分為急性發(fā)作期組（n=71）及發(fā)作間歇期組（n=46），并選取同期50名健康體檢者，納入正常組。抽取各組受試者入組時空腹靜脈血，檢測其APN及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）等炎癥性指標(biāo)水平，并運(yùn)用Pearson法分析APN與炎癥性指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果：正常組TGF-β高于急性發(fā)作期組，其APN高于急性發(fā)作期組、發(fā)作間歇期組，其hs-CRP、IL-6、TNF-α低于急性發(fā)作期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；急性發(fā)作期組APN低于發(fā)作間歇期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；發(fā)作間歇期組hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β與正常組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。Pearson相關(guān)性分析示，血清APN與hs-CRP、IL-6、TNF-α呈負(fù)相關(guān)，與TGF-β呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：APN、炎癥性指標(biāo)在痛風(fēng)發(fā)生發(fā)展過程中扮演了重要角色，但痛風(fēng)患者發(fā)作間歇期炎癥性指標(biāo)變化不明顯，此時根據(jù)其血清APN水平變化判斷病情更有價值。

[關(guān)鍵詞] 脂聯(lián)素；痛風(fēng)；炎癥性指標(biāo)；相關(guān)性

中圖分類號：R589.7 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）05-081-03

DOI：10.11876/mimt201605030

痛風(fēng)是一種嘌呤代謝紊亂性疾病，以血尿酸增高、尿酸鹽過飽和析出沉積于機(jī)體組織器官為主要病理機(jī)制，可導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、痛風(fēng)性腎病等臨床表現(xiàn)，對患者工作、生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。最新研究表明，在痛風(fēng)的發(fā)生發(fā)展過程中，炎癥因子扮演了重要角色，同時，因脂肪代謝紊亂及炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的亞臨床尿酸鹽沉積在痛風(fēng)發(fā)生前已經(jīng)開始[2]。脂聯(lián)素（Adiponectin，APN）是由脂肪組織特異性分泌的脂肪細(xì)胞因子，在機(jī)體胰島素抵抗、動脈粥樣硬化、炎癥反應(yīng)過程中均發(fā)揮了一定作用[3]。本研究就APN與痛風(fēng)患者炎癥性指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行了分析，旨在明確其內(nèi)在聯(lián)系及其對痛風(fēng)發(fā)生的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年9月—2015年9月收治的117例痛風(fēng)患者，按照其入組時病情狀態(tài)，將其分為急性發(fā)作期組（n=71）及發(fā)作間歇期組（n=46），并選取同期50名健康體檢者，納入正常組。各組受試者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，受試者均知情同意并簽署書面協(xié)議。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

痛風(fēng)患者選取標(biāo)準(zhǔn)參照美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診痛風(fēng)，且病情處于急性發(fā)作期或發(fā)作間歇期[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）藥物、放化療、惡性腫瘤、腎臟疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性痛風(fēng)，或痛風(fēng)癥狀發(fā)作者；2）正在使用胰島素、糖皮質(zhì)激素、利尿劑等可能對研究指標(biāo)造成影響的藥物；3）合并心、肝、腎等器官嚴(yán)重功能不全；4）未按試驗方案要求進(jìn)食（如大量飲酒、食用大量肉類等）。

1.3 指標(biāo)檢測及統(tǒng)計分析

抽取受試者入組次日清晨空腹靜脈血4 mL，以3000 r/min離心5 min，使用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定其血清APN及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）等炎癥性指標(biāo)水平[5]，結(jié)果以（x±s）表示，并采用獨立樣本t檢驗，比較各組受試者血清上述指標(biāo)間差異，并采用Pearson法，分析患者組APN與炎癥性指標(biāo)的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 3組檢測結(jié)果

正常組TGF-β高于急性發(fā)作期組，其APN高于急性發(fā)作期組、發(fā)作間歇期組，其hs-CRP、IL-6、TNF-α低于急性發(fā)作期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；急性發(fā)作期組APN低于發(fā)作間歇期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；發(fā)作間歇期組hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β與正常組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析示，血清APN與hs-CRP、IL-6、TNF-α呈負(fù)相關(guān)，與TGF-β呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

痛風(fēng)生化基礎(chǔ)為高尿酸血癥，但僅有約5%～12%的高尿酸血癥患者會發(fā)展至痛風(fēng)，其具體機(jī)制尚未完全明確[6]。最新研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)尿酸鈉晶體生成，是觸發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的主要原因[7]。

本研究選取痛風(fēng)急性發(fā)作期、發(fā)作間歇期患者及健康體檢者，進(jìn)行了對比分析，發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)急性發(fā)作期患者血清TGF-β水平低于發(fā)作間歇期患者、健康體檢者，其hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于后者，其原因可能為：痛風(fēng)急性發(fā)作時，尿酸鈉結(jié)晶導(dǎo)致的關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)周圍淋巴細(xì)胞及單核-巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞活化，可促進(jìn)hs-CRP、IL-6、TNF-α等促炎細(xì)胞炎癥因子的大量生成[8]；促炎細(xì)胞因子間相互作用可構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，造成炎癥效應(yīng)級聯(lián)放大，加劇尿酸鈉晶體生成，形成惡性循環(huán)[9]。痛風(fēng)急性期患者血清TGF-β水平顯著下降，考慮與痛風(fēng)急性發(fā)作期TGF-β上游信號通路未被完全激活，其促進(jìn)巨噬細(xì)胞分化、抑制巨噬細(xì)胞攝取尿酸鈉、減少血管內(nèi)皮細(xì)胞E-選擇素表達(dá)等功能無法全面發(fā)揮有關(guān)[10-11]，故TGF-β的抑炎作用受到全面抑制。張曉等[12]研究結(jié)果與本研究一致。需要注意的是，由于痛風(fēng)發(fā)作間歇期患者血清炎癥性指標(biāo)與健康體檢者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，故僅依據(jù)血清炎癥性指標(biāo)無法早期判斷高尿酸血癥患者痛風(fēng)發(fā)生風(fēng)險，需尋求一種更為靈敏的血清學(xué)指標(biāo)。

APN主要由脂肪組織表達(dá)與分泌，在改善機(jī)體胰島素抵抗、抗炎、抗動脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等方面均發(fā)揮著重要作用，且有研究證實，APN及其相關(guān)受體可對代謝性疾病產(chǎn)生多種有益作用[13-14]。本研究結(jié)果示，正常組APN高于急性發(fā)作期組、發(fā)作間歇期組，發(fā)作間歇期組APN高于急性發(fā)作期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明隨著痛風(fēng)患者病情進(jìn)展，其血清APN水平逐漸下降，其機(jī)制可能是APN可促進(jìn)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞分泌促炎因子拮抗劑[15]，對抗炎癥刺激，延緩炎癥反應(yīng)進(jìn)程，痛風(fēng)發(fā)作間歇期APN的大量消耗導(dǎo)致炎癥反應(yīng)無法得到有效控制，造成病情進(jìn)展[16]，該理論亦解釋了痛風(fēng)發(fā)作間歇期患者炎癥性指標(biāo)未見明顯升高的原因。炎癥反應(yīng)引發(fā)血管內(nèi)皮損傷時，APN可大量聚集于血管壁，特異性抑制粘附分子在血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)，保護(hù)血管完整性，痛風(fēng)急性發(fā)作期患者APN效應(yīng)失代償，是引發(fā)血尿酸代謝紊亂的又一重要原因[17]。

相關(guān)性分析可以發(fā)現(xiàn)，血清APN與hs-CRP、IL-6、TNF-α呈負(fù)相關(guān)，與TGF-β呈正相關(guān)，提示APN在痛風(fēng)患者體內(nèi)水平可能也受炎癥性指標(biāo)的調(diào)節(jié)，且APN與炎癥反應(yīng)可能存在相互影響、相互制約的關(guān)系[18]，關(guān)于其相關(guān)性具體機(jī)制的研究仍待進(jìn)一步探討。

綜上所述，APN及炎癥性指標(biāo)在痛風(fēng)發(fā)生發(fā)展中均扮演了重要角色，由于APN及炎癥性指標(biāo)的相互制約性，痛風(fēng)發(fā)作間歇期患者炎癥性指標(biāo)往往無明顯異常，此時根據(jù)患者血清APN水平變化有助于判斷其病情狀態(tài)、指導(dǎo)臨床治療，此外，針對APN為靶點的治療方案亦為痛風(fēng)患者預(yù)后質(zhì)量的改善提供了新的思路。

參 考 文 獻(xiàn)

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