危嬋

浙江省立同德醫(yī)院，浙江 杭州 310012

熄風(fēng)滌痰湯聯(lián)合左乙拉西坦片治療癲癇急性期風(fēng)痰閉阻證臨床研究

危嬋

浙江省立同德醫(yī)院，浙江 杭州 310012

目的：觀察熄風(fēng)滌痰湯聯(lián)合左乙拉西坦片治療癲癇急性期風(fēng)痰閉阻證患者的效果。方法：將136例癲癇急性期風(fēng)痰閉阻證患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各68例。對(duì)照組給予左乙拉西坦片內(nèi)服，觀察組加用自擬熄風(fēng)滌痰湯內(nèi)服治療，2組均連續(xù)用藥6月。比較2組的臨床療效，記錄患者治療前后每月的癲癇發(fā)作頻數(shù)，治療前后用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）對(duì)認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果：觀察組總有效率為85.3%，與對(duì)照組的69.1%相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，2組癲癇發(fā)作頻數(shù)、MoCA評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組的癲癇發(fā)作頻數(shù)均較治療前減少，MoCA評(píng)分較治療前提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組每月癲癇發(fā)作頻數(shù)少于對(duì)照組，MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。結(jié)論：熄風(fēng)滌痰湯聯(lián)合左乙拉西坦片治療癲癇急性期風(fēng)痰閉阻證患者療效確切，能顯著提高患者的認(rèn)知功能。

癲癇；急性期；風(fēng)痰閉阻證；中西醫(yī)結(jié)合療法；熄風(fēng)滌痰湯；左乙拉西坦片；認(rèn)知功能

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科常見的發(fā)作性神經(jīng)異常疾病，多發(fā)生在腦血管病之后。癲癇的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為其發(fā)作與急性腦血管病關(guān)系密切，急性腦血液循環(huán)障礙、顱內(nèi)壓升高，影響神經(jīng)元的功能、體內(nèi)酸堿平衡及電解質(zhì)代謝紊亂、神經(jīng)細(xì)胞變性等可能是引起癲癇發(fā)作的重要危險(xiǎn)因素[1]。癲癇發(fā)作后不僅影響腦血管病患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，而且致殘率、致死率明顯增加，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。筆者結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為風(fēng)痰互結(jié)是癲癇發(fā)病的關(guān)鍵機(jī)制，針對(duì)此病機(jī)特點(diǎn)，自擬熄風(fēng)滌痰湯對(duì)癲癇急性期風(fēng)痰閉阻證患者進(jìn)行治療，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

選擇本院收治的136例癲癇急性期患者為研究對(duì)象，患者均為腦血管病后誘發(fā)癲癇，均自愿參與研究，認(rèn)真閱讀知情同意書并簽字。參照《常見腦病中西醫(yī)診療手冊(cè)》[3]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診?；颊哂心X血管病病史，發(fā)作前突然昏倒，四肢抽搐，兩目上視，口吐涎沫，醒后如常人，輕者僅有面色蒼白，突然神呆，或頭向前傾，兩目凝視，短時(shí)間即恢復(fù)正常，常反復(fù)發(fā)作，發(fā)作時(shí)間長(zhǎng)短不等，且發(fā)無定時(shí)，多在數(shù)秒至數(shù)分鐘即止，醒后對(duì)發(fā)作情況不自知，伴有胸悶、眩暈等先兆，醒后尚有頭昏、神倦，苔白膩，脈弦滑，中醫(yī)辨證為風(fēng)痰閉阻證。排除：藥物耐受性欠佳、依從性差、意識(shí)不清醒的患者；存在藥物禁忌癥、過敏體質(zhì)的患者；患有精神疾病、癡呆的患者；合并嚴(yán)重肝、腎、心、肺功能障礙與心血管、內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)病變的患者；近3月有癲癇持續(xù)狀態(tài)者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組68例，女32例，男36例；年齡45～70歲，平均(57.2±3.4)歲；腦血管病及癲癇病程1～24月，平均(7.5± 2.4)月；病史：腦梗死35例，腦出血30例，蛛網(wǎng)膜下腔出血3例；伴有偏癱者17例，頭痛35例，嘔吐29例，失語11例，偏盲復(fù)視10例；癲癇發(fā)作位置位于皮層病灶者42例，發(fā)作位置位于皮層下病灶者26例。觀察組68例，女35例，男33例；年齡45～70歲，平均(56.4±3.2)歲；腦血管病及癲癇病程1～24月，平均(7.2±2.5)月；病史：腦梗死32例，腦出血31例，蛛網(wǎng)膜下腔出血5例；伴有偏癱者19例，頭痛37例，嘔吐25例，失語14例，偏盲復(fù)視11例；癲癇發(fā)作位置位于皮層病灶者40例，發(fā)作位置位于皮層下病灶者28例。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2　治療方法

2.1對(duì)照組給予左乙拉西坦片[UCB Pharma S.A.(比利時(shí))，規(guī)格：每片0.5 g]內(nèi)服，每次0.5 g，每次2次，3月為1療程，連續(xù)用藥2療程。

2.2觀察組在對(duì)照組西藥治療基礎(chǔ)上加用熄風(fēng)滌痰湯內(nèi)服治療，處方：珍珠母30 g，茯神20 g，鉤藤、川貝母、法半夏、制香附各15 g，石決明、制膽南星、竹瀝各12 g，僵蠶10 g，石菖蒲、天麻各9 g，陳皮8 g，琥珀粉2 g(分次吞服)，炙遠(yuǎn)志、甘草各6 g，全蝎4 g。隨癥加減：肝氣郁結(jié)甚者加入合歡花12 g，郁金15 g；抽搐甚者加入羚羊角粉0.3 g，地龍10 g。每天1劑，水煎，每天服3次。3月為1療程，連續(xù)用藥2療程。

2組均在治療后4、8、12、20、24周分別進(jìn)行門診隨訪。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)①記錄治療前后每月的癲癇發(fā)作頻數(shù)；②治療前后用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)[5]對(duì)認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，重點(diǎn)針對(duì)視空間執(zhí)行能力、記憶、命名、注意、抽象思維、語言流暢、定向力、延遲記憶等多個(gè)方面的認(rèn)知評(píng)估，共12道題，30個(gè)單項(xiàng)，每項(xiàng)回答正確者得1分，回答不知道或錯(cuò)誤者評(píng)0分，量表總分0～30分，得分越高代表認(rèn)知功能越好。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。治愈：發(fā)作完全控制至少3年以上，腦電圖恢復(fù)正常。顯效：發(fā)作頻率減少＞3/4，腦電圖明顯好轉(zhuǎn)。有效：發(fā)作癥狀明顯減輕，發(fā)作頻率減少1/2～3/4，腦電圖有好轉(zhuǎn)。無效：各方面均無好轉(zhuǎn)或惡化。

4.22組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為85.3%，與對(duì)照組的69.1%相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.056，P＜0.05)。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

4.32組治療前后癲癇發(fā)作頻數(shù)及認(rèn)知功能評(píng)分比較見表2。治療前，2組癲癇發(fā)作頻數(shù)、MoCA評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組的癲癇發(fā)作頻數(shù)均較治療前減少，MoCA評(píng)分較治療前提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組每月癲癇發(fā)作頻數(shù)少于對(duì)照組，MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

5　討論

癲癇屬于中醫(yī)學(xué)癇證范疇。近年來，眾醫(yī)家對(duì)其病因病機(jī)研究頗多，認(rèn)為風(fēng)、火、痰、瘀是其四大病理因素，病機(jī)以痰、瘀、風(fēng)、火蒙蔽清竅為主[6]。筆者認(rèn)為，風(fēng)痰互結(jié)是癲癇屢發(fā)難止的關(guān)鍵病機(jī)，風(fēng)痰閉阻證亦為臨床的常見證型。患者多因臟腑功能虛衰，易受邪侵，風(fēng)邪外受，入里化熱，火盛生風(fēng)；或情志內(nèi)傷致肝郁氣滯，郁而化火生風(fēng)，風(fēng)為陽邪，風(fēng)陽升動(dòng)，其性向上，風(fēng)火皆屬陽，肝陽亢逆，易犯頭腦巔頂，上擾清竅，若與痰濁膠結(jié)，則易蒙蔽心腦神明，發(fā)為癲癇，癲癇發(fā)作時(shí)以抽搐動(dòng)風(fēng)為主癥，故病因離不開風(fēng)邪。正如《素問·至真要大論》所曰：“諸暴強(qiáng)直，皆屬于風(fēng)。”《醫(yī)方考》所云：“癇疾者，風(fēng)痰之故也，……手足搐搦者，風(fēng)屬肝木，肝木主筋，風(fēng)熱盛于肝，則一身之筋牽挈，故令手足搐搦也?！敝档脧?qiáng)調(diào)的是，筆者非常重視痰作為病理產(chǎn)物在癲癇發(fā)病過程中的重要作用。正如《丹溪心法》中說：“癇證有五，……無非痰涎壅塞，迷悶心竅?！薄队卓漆屩i》云：“然諸癇證，莫不有痰?！币虼耍Y(jié)合該病的病機(jī)特點(diǎn)，筆者認(rèn)為治之須分標(biāo)本虛實(shí)，對(duì)于風(fēng)痰閉阻證患者，當(dāng)著重滌痰定癇、熄風(fēng)開竅，以治標(biāo)為先。筆者所擬熄風(fēng)滌痰湯中天麻、鉤藤主入肝經(jīng)，功可平肝熄風(fēng)、止痙定驚，善治肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、驚癇抽搐、頭痛眩暈之癥；石決明性味咸寒，專入肝經(jīng)，功可清熱平肝，質(zhì)重潛陽，而有平肝陽、清肝熱之功，為涼肝、鎮(zhèn)肝之要藥；石菖蒲功可開竅豁痰、醒神益智；制膽南星專入肝膽，功可清熱化痰，熄風(fēng)定驚；竹瀝清熱化痰，定驚利竅，消風(fēng)降火，其與膽南星配伍，善治中風(fēng)痰迷、癲狂驚癇之證；川貝母具有清熱潤(rùn)肺、化痰止咳、散結(jié)消癰的功效，為開郁、下氣、化痰之要藥；全蝎、僵蠶均為蟲類藥，功可熄風(fēng)鎮(zhèn)痙，通絡(luò)止痛，攻毒散結(jié)；法半夏主降逆，功可下氣降逆、燥濕化痰；琥珀粉專入血分，有鎮(zhèn)靜安神、利尿活血之功；炙遠(yuǎn)志功可安神益智、祛痰、消腫；茯神善療風(fēng)眩、止驚癇，有寧心安神之功；珍珠母性味咸寒，質(zhì)重鎮(zhèn)降，功可平肝潛陽，清肝明目，鎮(zhèn)驚安神；制香附主入氣分，功可行氣疏肝、調(diào)暢氣機(jī)；陳皮健脾理氣、燥濕化痰；甘草調(diào)和諸藥。多藥配伍，共奏平肝熄風(fēng)、豁痰定癇之效，使風(fēng)邪得消，痰瘀得除，氣機(jī)通流，陰陽之氣得以順接，則癇可休止。

表2　2組治療前后癲癇發(fā)作頻數(shù)及認(rèn)知功能評(píng)分比較(±s)

表2　2組治療前后癲癇發(fā)作頻數(shù)及認(rèn)知功能評(píng)分比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別觀察組n 68對(duì)照組68時(shí)間治療前治療后治療前治療后癲癇發(fā)作頻數(shù)(次/月) 21.2±6.7 9.5±3.2①②20.8±6.5 15.4±3.9①M(fèi) oCA評(píng)分(分) 13.42±2.17 24.06±5.26①②13.38±3.02 20.29±3.35①

左乙拉西坦是吡拉西坦衍生物，1999年美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療癲癇。與傳統(tǒng)作用于離子通道等抗癲癇藥物不同，該藥能夠作用于分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌細(xì)胞表面的中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白，從而調(diào)節(jié)突觸囊泡的胞外分泌功能和突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而治療癲癇。因其具有良好的溶解性、較高的生物利用度、穩(wěn)定的血藥濃度以及良好療效，目前已逐漸成為成人難治性部分性發(fā)作癲癇的首選藥物。中西藥聯(lián)用能夠加強(qiáng)治療效果，其中，中藥能夠有效改善風(fēng)痰痹阻證候，而西藥直擊癲癇發(fā)病機(jī)理，從而達(dá)到病證同治的目的。

本次研究結(jié)果顯示，采用熄風(fēng)滌痰湯聯(lián)合左乙拉西坦片治療的觀察組患者臨床療效優(yōu)于單純采用左乙拉西坦片治療的對(duì)照組，每月癲癇發(fā)作頻數(shù)少于對(duì)照組，認(rèn)知功能改善優(yōu)于對(duì)照組。由此可以總結(jié)出，熄風(fēng)滌痰湯聯(lián)合左乙拉西坦片治療癲癇急性期風(fēng)痰閉阻證患者療效確切，能顯著提高患者的認(rèn)知功能，凸顯出中醫(yī)辨證論治與中西醫(yī)結(jié)合治療腦血管相關(guān)病證的優(yōu)勢(shì)與特色，值得臨床推廣運(yùn)用。

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[2]董玉瓊，王松齡.化痰熄風(fēng)通絡(luò)方聯(lián)合西藥治療腦卒中后癲癇36例[J].中醫(yī)研究，2011，24(9)：32-33.

[3]常字輝，崔麗霞.常見腦病中西醫(yī)診療手冊(cè)[M].鄭州：河南科學(xué)技術(shù)出版社，2013：214.

[4]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第1輯[S].1993：179-182.

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[6]孔美珠，陳少玫.中醫(yī)藥治療癲癇的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥通報(bào)，2013，12(1)：63.

（責(zé)任編輯：吳凌）

R742.1

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0256-7415（2016）11-0019-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.11.009

2016-06-05

危嬋（1987-），女，主治醫(yī)師，研究方向：急診內(nèi)科。