李春梅 林華棒 梁世周

●檢測診斷

同型半胱氨酸與性激素結(jié)合球蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的意義

李春梅 林華棒 梁世周

糖尿病腎病是糖尿病的一個重要的微血管并發(fā)癥?；颊咭坏┏霈F(xiàn)顯性蛋白尿，腎功能將持續(xù)性惡化，最終導(dǎo)致腎功能不全尿毒癥。因此，早期發(fā)現(xiàn)并有效預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)展至關(guān)重要。本文通過聯(lián)合檢測血液中的同型半胱氨酸（HCY）和性激素結(jié)合球蛋白（SHBG），探討兩者在糖尿病腎病中的關(guān)系及診斷價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2013年4月至2014年9月在我院就診的2型糖尿病患者154例，均符合2005年美國糖尿病協(xié)會推薦的糖尿病診斷標(biāo)準及分型標(biāo)準。根據(jù)24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）是否＞30mg將患者分為單純糖尿病組（UAER＜30mg）以及早期糖尿病腎病組（UAER 30～300mg）。單純糖尿病組79例，男39例，女40例，年齡23～84（53±11）歲。早期糖尿病腎病組75例，男37例，女38例，年齡25～87（55±10）歲。選取同期健康體檢者43例作為對照組。對照組男22例，女21例，年齡24～86（54±10）歲。3組性別、年齡、肝功能及血脂等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組其他一般資料比較

1.2 主要試劑與儀器 主要試劑為肌酐（Cr）、尿素（Urean）、HCY檢測試劑（浙江伊利康生物有限公司）、尿微量白蛋白檢測試劑（德國西門子有限公司）、SHBG檢測試劑（美國貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司）；主要儀器為Aus-5800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司）、DXI-800全自動免疫分析儀（美國貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司）、BN-Ⅱ全自動特定蛋白分析儀（德國西門子有限公司）。

1.3 測定方法 所有檢查者空腹12h以上，于清晨采集全血4ml于黃色硅膠促凝管中，離心留取血清，-40℃保存統(tǒng)一檢測Cr、Urean（均采用酶法）、HCY（酶循環(huán)法）及SHBG（化學(xué)發(fā)光法）對所有標(biāo)本進行肝功能及血脂項目的檢測。同時收集24h尿液，用免疫散射比濁法測定尿微量白蛋白并計算UAER。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件，計量資料均以表示，兩組比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，兩指標(biāo)間相關(guān)性用直線相關(guān)分析，并計算相關(guān)系數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 3組血清Cr、Urean、UAER、HCY及SHBG比較 見表2。

表2 3組血清Cr、Urean、UAER、HCY及SHBG的比較

由表2可見，單純糖尿病組患者UAER、HCY均高于對照組，SHBG低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t= 246.26、7.68、5.13，均P＜0.01）。早期糖尿病腎病組患者UAER、HCY高于單純糖尿病組，SHBG低于單純糖尿病組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=67.46、70.58、3.30，均P＜0.01）。3組HCY、SHBG比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01），3組Cr、Urean比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2 HCY和SHBG與UAER的相關(guān)性分析 HCY與UAER直線相關(guān)分析顯示，兩者呈正相關(guān)（r=0.465，P＜0.01）；SHBG與UAER直線相關(guān)分析顯示兩者呈負相關(guān)（r=-0.400，P＜0.01）。

3 討論

HCY是體內(nèi)蛋氨酸代謝生成的一種含硫氨基酸，也是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，可引起動脈粥樣硬化和血栓性疾病[1-2]。國外研究表明，高HCY血癥不僅是糖尿病的獨立危險因子，且與糖尿病腎病有關(guān)，是微量蛋白尿的危險因子。HCY的合成代謝主要在腎臟完成，因此腎小球的代謝率降低直接導(dǎo)致HCY代謝異常，血液中HCY水平升高。升高的HCY氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮功能，使腎小球濾過電荷的孔徑增大，壓力增高，最終導(dǎo)致濾過功能失常，尿微量白蛋白升高，與HCY的升高一致[3-5]，既往研究也表明，高濃度血清HCY與尿微量白蛋白的發(fā)生及糖尿病腎病的發(fā)生有關(guān)，也是獨立于腎臟功能外的影響尿液白蛋白排泄的危險因子[6]。本研究亦表明隨著糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展，HCY持續(xù)上升，各組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，并與UAER呈正相關(guān)，因此盡早檢測血清HCY水平可降低糖尿病腎病的發(fā)生，減緩病情的發(fā)展。

SHBG是一種在肝細胞合成的糖蛋白，可特異性結(jié)合并參與其轉(zhuǎn)運，調(diào)節(jié)血中生物活性激素的濃度，還可通過與組織細胞表面的特異性受體結(jié)合介導(dǎo)和（或）直接激活腺苷環(huán)酸環(huán)化酶系統(tǒng)，從而調(diào)節(jié)組織細胞功能。研究表明，SHBG在2型糖尿病病理生理方面有很廣泛的應(yīng)用，SHBG水平的降低與2型糖尿病的發(fā)生有關(guān)[7]。亦有研究表明，血SHBG水平越低，預(yù)示糖尿病的發(fā)生風(fēng)險越大，SHBG的預(yù)測能力可能高于糖化血紅蛋白和C反應(yīng)蛋白等傳統(tǒng)的危險因素[8-11]。研究表明2型糖尿病患者血SHBG明顯低于對照組[11]。但鮮有相關(guān)文獻報道關(guān)于SHBG是否在糖尿病腎病的各期扮演著重要的角色。本研究表明，單純糖尿病患者血清SHBG水平低于健康對照組，并隨著糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展，SHBG持續(xù)下降，各組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，并與UAER呈負相關(guān)，說明血清SHBG通過調(diào)節(jié)血液中生物活性激素的作用，與HCY一起在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。

傳統(tǒng)的腎功能Cr和Urean檢測只有在腎功能損害嚴重，尿中出現(xiàn)大量白蛋白時其水平才升高，而HCY與SHBG聯(lián)合檢測可以更早預(yù)測腎臟功能變化，因此SHBG與HCY兩個血液指標(biāo)的檢測能相互協(xié)同作用反映早期糖尿病腎功能損害，因此對兩者定期檢測在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中有著重要的意義。

[1] 白光輝,巴應(yīng)貴．高同型半胱氨酸與慢性腎衰竭患者心血管并發(fā)癥的相關(guān)性[J].中華腎臟病雜志,2011,27(3):219-220．

[2] 阮勇,王靜姚,樂燕譚,等．游離脂肪酸、同型半胱氨酸與2型糖尿病患者大血管病變的相關(guān)性研究 [J].中華全科醫(yī)學(xué)雜志,2013,12(6): 494-495.

[3] 李曉鷗,汪杰,朱華.糖尿病患者血清同型半胱氨酸檢測臨床意義[J].中國實驗診斷學(xué),2009,13(10):1460.

[4] Ban C r,Twigg S M.Fibrosis in diabetes complications:pathogenic mechanisms and circulating and urinary markers[J].Vasc health risk manage,2008,4(3):575-596.

[5] Niskanen L K,Laaksonen D E,nyyssonen K,et al.Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men:a prospective cohort study[J].Arch Intern Med, 2004,164(14):1546-1551.

[6] 王延偉,高明,舒凱,等.血漿同型半胱氨酸水平與冠心病發(fā)病的關(guān)系研究[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2008,23(1):82-83.

[7] Ding E L,Song Y,Manson J E,et al.Sex hormone-binding globulin and risk oftype 2 diabetes in women and men[J].N EnglJ Med,2009,361(12):1152-1163.

[8] 張素美.性激素結(jié)合球蛋白和2型糖尿病的危險性分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2009,89(36):2543.

[9] Lakshman K M,Bhasin S,Araujo A B,et al.Sex hormone-binding globulin as an independent predictor of incident type 2 diabetes mellitus in men[J].GorontolABiolSeiMed Sei,2010,65(5):503-509.

[10] Vikan T,Sehirmer H,Njlstad I,et al.Low testosterone and 8"hormone-binding globulin levels and high eetradiollevels meindependent predictors of type 2 diabetes in men.Eur J Endocrin01, 2010,162(4):747-754

[11] 董作亮,張萌.SHBG在內(nèi)分泌代謝性疾病中的研究進展[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(15):1843-1844.

2014-12-30）

（本文編輯：楊麗）

溫州市衛(wèi)生局課題（2013B17）

溫州市中醫(yī)院檢驗科

李春梅，E-mail：920663929@qq.com