朱姮，陳靜嫻，文蕾，王召平，井鳳，王岱杰*

(1．山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355；2．山東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250014；3．山東省中藥質(zhì)量控制技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東省分析測(cè)試中心，山東 濟(jì)南 250014)

【中藥與天然活性產(chǎn)物】

忍冬葉化學(xué)成分的研究進(jìn)展

朱姮1，陳靜嫻2，文蕾1，王召平1，井鳳3，王岱杰3*

(1．山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355；2．山東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250014；3．山東省中藥質(zhì)量控制技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東省分析測(cè)試中心，山東 濟(jì)南 250014)

忍冬葉為金銀花采摘后的副產(chǎn)物，產(chǎn)量約為花的10倍，且具有較強(qiáng)的藥理活性。本文對(duì)忍冬葉中揮發(fā)油類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、黃酮類(lèi)以及環(huán)烯醚萜苷類(lèi)等化學(xué)成分進(jìn)行綜述，發(fā)現(xiàn)忍冬葉中的化學(xué)成分與金銀花相似，在目前藥材市場(chǎng)上金銀花價(jià)格居高不下的情況下，可以考慮作為金銀花的替代品。目前對(duì)忍冬葉的研究熱點(diǎn)主要集中在含量測(cè)定、成分分離及提取物藥理研究方面，今后應(yīng)開(kāi)展對(duì)忍冬葉系統(tǒng)的化學(xué)分離及基于活性導(dǎo)向的活性部位研究，同時(shí)與列入藥典的金銀花和忍冬藤進(jìn)行同類(lèi)藥理活性的比較研究。

忍冬；忍冬葉；化學(xué)成分

忍冬(LonicerajaponicaThunb.)為忍冬科(Caprifoliaceae)忍冬屬(Lonicera)多年生常綠植物，是我國(guó)重要的藥用植物，其藤、葉、花均可入藥。目前，忍冬不同部位在《中國(guó)藥典》中區(qū)分開(kāi)來(lái)，忍冬花又名金銀花(Lonicerae japonicae flos)是忍冬的干燥花蕾或帶初開(kāi)的花；忍冬藤(Lonicerae japonicae caulis)是忍冬的干燥莖枝[1]。其中，金銀花是目前藥材市場(chǎng)上常用的抗病毒大宗藥材，但是當(dāng)前市場(chǎng)上金銀花價(jià)格居高不下，尋找新的替代品成為未來(lái)的發(fā)展方向。在我國(guó)最早記錄忍冬的醫(yī)書(shū)為梁代陶弘景著作的《本草經(jīng)集注》，書(shū)中以“忍冬”之名予以記述，指出忍冬的藥用部位為忍冬藤和忍冬葉[2]。忍冬藥用部位在歷史上經(jīng)歷了莖葉-莖葉花-花的變遷歷程。忍冬葉作為金銀花藥材的一種副產(chǎn)物，產(chǎn)量約為花的10倍，四季皆有，產(chǎn)量較大，資源豐富[3]，且與金銀花在臨床上功效相似，都有清熱解毒之功效，有效成分也與花基本相似，甚至比花含量高，但長(zhǎng)期以來(lái)都被作為非藥用部分棄去而未得到利用，造成了藥用植物資源的極大浪費(fèi)[4]。本文對(duì)近十幾年忍冬葉的化學(xué)成分研究進(jìn)行了歸納和總結(jié)，為其化學(xué)成分和抗炎、抗病毒以及保肝等藥理活性的進(jìn)一步研究提供參考。

1 揮發(fā)油類(lèi)

肖敏等[5]采用水蒸氣蒸餾-乙醚萃取法，用提取揮發(fā)油的裝置提取出忍冬葉中揮發(fā)油成分，共識(shí)別出 26種化合物。主要成分包括有機(jī)酸和有機(jī)酸酯，其他成分主要有酮、 醛和醇類(lèi)化合物，其中有機(jī)酸酯類(lèi)化合物占 29.44% ，有機(jī)酸類(lèi)化合物占 27.56% ，其他類(lèi)如烷烴、醇、酮、醛類(lèi)化合物占22.3%。忍冬葉中主要的揮發(fā)油成分包括棕櫚酸、9, 12, 15-十八碳三稀酸甲基酯、9, 12-十八碳二稀酸乙基酯、十六烷酸乙基酯、亞油酸以及芳樟醇等。

鐘玲等[6]運(yùn)用超臨界CO2流體萃取技術(shù)對(duì)忍冬葉中的綠原酸和脂溶性成分進(jìn)行萃取，并用GC-MS對(duì)提取物的脂溶性成分進(jìn)行分析并鑒定出39種化合物，主要成分有鄰苯二甲酸單-乙基己酯、反式角鯊烯、十八烷、植物醇和鄰苯二甲酸二異丁酯等。

2 有機(jī)酸類(lèi)

忍冬葉中有機(jī)酸類(lèi)化合物主要為綠原酸類(lèi)，其中包括單咖啡酰基綠原酸類(lèi)和雙咖啡?；G原酸類(lèi)化合物。郭玉等[3]比較研究了同一株忍冬來(lái)源的忍冬葉、花中的綠原酸含量，綠原酸在忍冬花、葉中的含量分別為2.72%和2.30%。截止目前已經(jīng)成功從忍冬葉中分離出10種化合物，名稱(chēng)和結(jié)構(gòu)式如表1所示。

表1 忍冬葉中的有機(jī)酸類(lèi)化合物

續(xù)表1

序號(hào)化合物名稱(chēng)結(jié)構(gòu)式來(lái)源對(duì)比參考文獻(xiàn)33，5?O?二咖啡?；鼘幩峒柞セ?、葉[8?9]43，5?O?二咖啡?；鼘幩峄?、葉[8?9]54，5?O?二咖啡?；鼘幩峄?、葉[8?9]61，5?O?二咖啡?；鼘幩崛~[9]75?O?咖啡酰基奎寧酸甲酯葉[7]81，3?O?二咖啡?；鼘幩峒柞ト~[7]93，4?O?二咖啡?；鼘幩峄?、葉[7?8]

續(xù)表1

序號(hào)化合物名稱(chēng)結(jié)構(gòu)式來(lái)源對(duì)比參考文獻(xiàn)103，4?O?二咖啡?；鼘幩峒柞セ?、葉[7?8]

3 黃酮類(lèi)

黃酮類(lèi)化合物具有較好的抗菌、抗病毒、保肝降脂等活性[10-13]，忍冬葉中黃酮類(lèi)成分含量豐富，王麗婷等[14]測(cè)定了葉和花中槲皮素和木犀草素的含量，葉中二者的含量分別為27.53 μg/g和147.3 μg/g，優(yōu)于花中的20.94 μg/g和41.66 μg/g。郭玉等[15]采用高效液相色譜法測(cè)定了同一株忍冬來(lái)源的花和葉中木犀草苷含量，葉中含量0.326%，為花中含量的3倍。

目前已從葉中分離得到22個(gè)黃酮類(lèi)化合物[16-22]，化合物的名稱(chēng)、結(jié)構(gòu)式與來(lái)源如表2所示。

表2 忍冬葉中的黃酮類(lèi)化合物

續(xù)表2

序號(hào)化合物名稱(chēng)結(jié)構(gòu)式來(lái)源對(duì)比參考文獻(xiàn)5忍冬苷花、葉[17?18]6似梨木雙黃酮花、葉[17?18]7似梨木雙黃酮?7?O?β?D?吡喃葡萄糖苷葉[18]8次大風(fēng)子素花、葉[17?18]9木犀草苷花、葉[17，19]10木犀草素?7?鼠李葡萄糖苷葉[19]11似梨木雙黃酮?7＇＇?O?β?D?吡喃葡萄糖苷葉[20]

續(xù)表2

序號(hào)化合物名稱(chēng)結(jié)構(gòu)式來(lái)源對(duì)比參考文獻(xiàn)125，7，4′?三羥基?8?甲氧基黃酮葉[21]13木犀草素花、葉[17，21]14苜蓿素葉[21]15山奈素?7?O?β?D?吡喃葡萄糖苷葉[21]16木犀草素?7?O?β?D?吡喃葡萄糖苷花、葉[17，21]17香葉木素?7?O?β?D?吡喃葡萄糖苷葉[21]18香葉木素葉[22]

續(xù)表2

序號(hào)化合物名稱(chēng)結(jié)構(gòu)式來(lái)源對(duì)比參考文獻(xiàn)19槲皮素花、葉[17，22]20蘆丁花、葉[17，22]21苜蓿素?7?O?β?D?吡喃葡萄糖苷葉[22]22槲皮素?3?O?β?D?吡喃葡萄糖苷花、葉[17，22]

4 環(huán)烯醚萜苷類(lèi)

現(xiàn)已從忍冬葉、莖葉中分離得到的環(huán)烯醚萜苷類(lèi)成分有10個(gè)[23-26]，錢(qián)正明等[27]研究結(jié)果顯示，忍冬葉中環(huán)烯醚萜苷類(lèi)成分含量豐富，且具有較高的生物活性，有潛在的開(kāi)發(fā)利用價(jià)值。目前主要分離出的環(huán)烯醚萜苷類(lèi)化合物有10種，見(jiàn)表3。

表3 忍冬莖、葉中分離的環(huán)烯醚萜苷類(lèi)化合物

續(xù)表3

序號(hào)名稱(chēng)結(jié)構(gòu)式來(lái)源對(duì)比參考文獻(xiàn)2(E)?aldosecologanin花、葉[23?24]3L?phenylalaninosecologan花、葉[23?24]47?O?(4?β?D?glucopyranosyloxy?3?methoxybenzoyl)secologanolicacid花、葉[23?24]56＇?O?(7α?hydroxyswerosyloxy)loganin花、葉[23?24]6裂環(huán)馬錢(qián)素花、葉[24?25]7裂環(huán)馬錢(qián)子苷葉[25]8裂環(huán)馬錢(qián)素二甲基乙縮醛花、葉[24?25]

續(xù)表3

序號(hào)名稱(chēng)結(jié)構(gòu)式來(lái)源對(duì)比參考文獻(xiàn)9獐牙菜苷花、葉[24?25]10裂環(huán)氧化馬錢(qián)素花、葉[24?25]

5 三萜皂苷類(lèi)

馬俊利等[22]采用硅膠柱色譜和制備薄層色譜法從忍冬葉中分離出齊墩果酸、忍冬苦苷A和忍冬苦苷B。

6 其他類(lèi)

劉嬋娟等[9]采用大孔樹(shù)脂和聚酰胺色譜分離方法結(jié)合制備液相，從忍冬葉中分離得到β-谷甾醇和胡蘿卜苷。

7 研究現(xiàn)狀與展望

7.1 研究現(xiàn)狀

目前，國(guó)內(nèi)外研究者雖已對(duì)忍冬葉進(jìn)行了大量研究，但與金銀花相比，研究還不夠深入，未充分挖掘忍冬葉的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。在藥理活性方面，雖然已有報(bào)道忍冬葉與花的活性相似，但對(duì)于葉的藥理作用研究范圍仍不如金銀花廣泛，有待于對(duì)其活性單體、組分的作用機(jī)理深入研究，開(kāi)發(fā)出有活性的特異性成分。同時(shí)，忍冬為“藥食同源”類(lèi)藥材，對(duì)其在制藥、食品、保健品、中獸藥等領(lǐng)域有待于進(jìn)行深入開(kāi)發(fā)利用。

7.2 展望

近幾年，全國(guó)金銀花產(chǎn)量一直在一萬(wàn)噸以上，由此產(chǎn)生的忍冬葉廢棄物達(dá)十幾萬(wàn)噸。忍冬葉中主要化學(xué)成分與金銀花類(lèi)似，主要為有機(jī)酸類(lèi)、黃酮類(lèi)和環(huán)烯醚萜苷類(lèi)，含量豐富，采摘簡(jiǎn)單，不受花期限制，如經(jīng)相關(guān)基礎(chǔ)性研究并加以開(kāi)發(fā)，可作為長(zhǎng)期的藥用來(lái)源。因此，未來(lái)可以針對(duì)忍冬葉中黃酮類(lèi)、咖啡?？鼘幩犷?lèi)和環(huán)烯醚萜苷類(lèi)化合物含量豐富的特點(diǎn)，建立特定組分的高效提取富集方法；繼續(xù)對(duì)忍冬葉活性部位進(jìn)行分離純化工作，爭(zhēng)取發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎、高效特異的活性先導(dǎo)化合物；建立忍冬葉活性物質(zhì)的質(zhì)量控制方法以及進(jìn)行新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。開(kāi)展忍冬葉資源化利用，結(jié)合忍冬葉的特點(diǎn)，促進(jìn)金銀花資源產(chǎn)業(yè)化的轉(zhuǎn)化，逐步建立起金銀花資源循環(huán)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的模式和體系，以實(shí)現(xiàn)節(jié)約資源和可持續(xù)發(fā)展的目的，對(duì)本行業(yè)和全社會(huì)都具有重要的現(xiàn)實(shí)價(jià)值和長(zhǎng)遠(yuǎn)的戰(zhàn)略意義。

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Research advances on chemical constituents of leaves fromLonicerajaponicaThunb.

ZHU Heng1, CHEN Jing-xian2, WEN Lei1, WANG Zhao-ping1, JING Feng3, WANG Dai-jie3*

(1.School of Pharmacy, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, China; 2. School of Life Sciences, Shandong Normal University, Jinan 250014, China; 3.Shandong Provincial Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Quality Control Technology, Shandong Analysis and Test Center, Jinan 250014, China)

∶Leaves fromLonicerajaponicaThunb. are by-products of Lonicerae japonicae flos, about 10 times yield of flowers, and have stronger pharmacological activity. We review chemical constituents of volatile oil, organic acids, flavonoids and iridoid glycosides in leaves ofLoniceraejaponicaeand discover that these are similar with those of the flowers. Therefore, the leaves can serve as substitutes for Lonicerae japonicae flos for it's existing high prices. Their research focus lies in content determination, component separation and pharmacology of extracts. Their future research should highlight chemical separation and activity oriented active sites, and comparison of pharmacological activity between leaves and flowers fromLonicerajaponicaThunb.

∶LonicerajaponicaThunb.; leaves fromLonicerajaponicaThunb.; chemical constituents

10.3976/j.issn.1002-4026.2016.06.005

2016-02-25

山東省科技發(fā)展計(jì)劃(2014GSF119031)

朱姮(1990—)，碩士研究生，研究方向?yàn)樘烊划a(chǎn)物分離與純化。 E-mail：sdzbzdzh@sina.com

*通信作者。E-mail：wangdaijie@126.com

R284.2

A

1002-4026(2016)06-030-10