武文嬌張?zhí)N慧

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟南 250014；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟南 250011）

·綜 述·

理氣法治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病研究進展

武文嬌1張?zhí)N慧2

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟南 250014；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟南 250011）

冠心病為最常見的心血管疾病，其發(fā)病率逐年增高。中醫(yī)學(xué)將其歸屬為"胸痹"范疇，歷代醫(yī)家以理氣法治療冠心病已積累了寶貴經(jīng)驗，近年來國內(nèi)學(xué)者在繼承精髓的基礎(chǔ)上，于臨床觀察、實驗研究等方面深入研究分析，進一步為理氣法治療冠心病的療效提供依據(jù)。

冠心病 理氣法 臨床研究 基礎(chǔ)研究

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┲赣捎诠跔顒用}粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病，為動脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變的最常見類型。歷代醫(yī)家將冠心病歸屬為“胸痹”“心痛”“真心痛”“厥心痛”［1］，并積累了寶貴經(jīng)驗，認為冠心病由情志內(nèi)傷、外感寒邪、飲食失調(diào)、年老體衰等因素產(chǎn)生氣滯、痰濁、寒凝、血瘀等病理變化，出現(xiàn)心絞痛甚則心肌梗死的病證。冠心病多從心血瘀阻論治，臨床上應(yīng)用活血化瘀法治療冠心病，使“不通則痛”向 “通則不痛”轉(zhuǎn)化，取得良好療效；大量實驗研究已經(jīng)證實，活血化瘀類中藥具有擴血管、降低心肌耗氧量、調(diào)節(jié)血脂、改善血液流變學(xué)、血流動力學(xué)及改善微循環(huán)功能等作用［2］。氣為血之帥，氣行則血行，氣滯則血瘀，葉天士有云“初病在氣，久病在血”，情志內(nèi)傷導(dǎo)致氣機不暢，郁怒傷肝、肝氣郁滯，憂思傷心、心氣郁結(jié)，飲食失調(diào)、損傷脾胃，進而氣病及血，導(dǎo)致氣滯血瘀，不通則痛；久病因?qū)嵵绿摚芍虏粯s則痛［3］。《素問·舉痛論》曰“百病生于氣也”，理氣法調(diào)理人體氣機升降出入，近年來，國內(nèi)學(xué)者運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法，在理氣法治療冠心病方面有了新的突破，因此筆者將理氣法治療冠心病進行綜述分析，概述如下。

1 臨床研究

1.1 疏肝理氣 肝膽為氣機之樞，情志所傷、肝氣郁滯為冠心病發(fā)病的主要病機，“氣以通為貴”，故臨床常用柴胡、炒枳實、香附、陳皮等以疏肝理氣，行氣止痛，

使之達到氣行則血行之功［4-6］。周桃元［7］以柴胡疏肝散為主方治療冠心病心絞痛氣滯心胸證，將148例冠心病心絞痛患者隨機分為治療組86例和對照組62例，分別給予柴胡疏肝散化裁，地奧心血康治療，結(jié)果示治療組總有效率91.86%，顯效率65.12%，心電圖療效總有效率81.39%，顯效率36.05%，均優(yōu)于對照組總有效率62.87%、顯效率35.49%，心電圖療效總有效率62.87%，顯效率30.61%（均P＜0.05），提示柴胡疏肝散治療冠心病心絞痛氣滯心胸有確切療效。馬影蕊［8］將60例冠心病患者采用對照、隨機的原則分為對照組和治療組各30例，兩組患者均應(yīng)用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組同時給予加味逍遙散，3周為1個療程，結(jié)果示治療后試驗組在改善心絞痛、臨床療效方面優(yōu)于對照組，可減輕心絞痛程度，減少心絞痛持續(xù)時間，以及改善胸痛、胸悶等臨床癥狀，表明加味逍遙散治療冠心病心絞痛安全、有效。1.2 理氣活血 《素問·玉機真臟論》云“脈道不通，氣不往來?！痹诠谛牟⌒慕g痛的整個發(fā)病過程中，氣滯與血瘀既可交替出現(xiàn)，又可同時存在，隨著對氣滯血瘀病機認識的深入，理氣活血被廣泛用于治療冠心病［9］。孫雪青［10］將72例冠心病患者隨機分為對照組、治療組各36例，兩組患者均應(yīng)用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用疏肝理氣活血法中藥治療，療程為30 d，結(jié)果示治療后兩組患者全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原均較治療前顯著下降，兩組治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后以上各指標比較，差異也均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明疏肝理氣活血法中藥能有效改善冠心病患者的血液流變性。郭長學(xué)等［11］將冠心病心絞痛60例隨機分為對照組、試驗組各30例，分別給予復(fù)方丹參滴丸、理氣活血通絡(luò)中藥。結(jié)果示試驗組患者中醫(yī)臨床癥狀、緩解心絞痛發(fā)作次數(shù)、心電圖、改善血液流變學(xué)方面較對照組有明顯優(yōu)勢，說明理氣活血通絡(luò)加減對于冠心病穩(wěn)定型心絞痛臨床療效顯著。何巧平［12］應(yīng)用心可舒治療冠心病86例，隨機分為對照組、治療組各43例，對照組予口服血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑、阿司匹林、調(diào)脂藥物、異山梨酯及（或）鈣拮抗劑酌情加用，心絞痛發(fā)作時含化硝酸甘油0.5～1.0 mg；治療組在對照組基礎(chǔ)上加用心可舒，結(jié)果示治療組臨床療效及血脂、血液流變學(xué)及心電圖等改變明顯優(yōu)于對照組，總有效率達95.30%，療效確切，治療組24 h動態(tài)心電圖顯示在改善心肌供血指標上明顯優(yōu)于對照組，說明心可舒片能顯著改善心肌供血。

1.3 理氣化痰 氣機不通，水液代謝失調(diào)則生痰濁，《丹溪心法》曰“善治痰者，不治痰而治氣，氣順則一身之津液亦隨氣而順亦”，可見理氣化痰法在冠心病心絞痛治療中作用顯著［13］。陳思法［14］將62例冠心病心絞痛患者，隨機分為治療組32例和對照組30例，分別給予理氣化痰法和復(fù)方丹參滴丸，4周后心絞痛療效治療組總有效率為93.75%，對照組總有效率為76.67%；心電圖療效治療組總有效率為62.50%，對照組總有效率為36.67%。兩組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明理氣化痰法治療冠心病心絞痛療效顯著。何銀輝等［15］學(xué)者將110例冠心病心絞痛患者分為治療組58例和對照組52例，分別予以加味瓜蔞薤白半夏湯煎劑、消心痛口服，2個療程30 d后治療組在綜合療效、硝酸甘油減少量、心電圖療效、調(diào)節(jié)血脂代謝方面，均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05或P＜0.01），表明加味瓜蔞薤白半夏湯治療冠心病心絞痛有確切療效。

2 基礎(chǔ)研究

2.1 抗心肌缺血 心肌缺血是指因心臟血管管腔狹窄、阻塞或痙攣，冠脈血流量急劇減少，進而導(dǎo)致心肌缺血、缺氧、壞死，是心肌梗死、心絞痛的直接原因，也是導(dǎo)致死亡主要原因［16-17］。張炳填等［18］將SD大鼠50只隨機分為假手術(shù)組、模型組、瓜蔞薤白半夏湯低劑量組和高劑量組，陽性對照組為地奧心血康，每組10只，雌雄各半，通過結(jié)扎大鼠冠狀動脈左前降支造成心肌缺血模型，測定血漿內(nèi)皮素（ET）-1含量、血清一氧化氮（NO）含量及肌酸激酶、肌酸激酶同工酶，發(fā)現(xiàn)瓜蔞薤白半夏湯可顯著降低血清ET含量，升高NO水平升高，說明瓜蔞薤白半夏湯保護血管內(nèi)皮功能、抗心肌缺血的主要機制之一可能與逆轉(zhuǎn)ET和NO分泌的失衡有關(guān)［19］，瓜蔞薤白半夏湯可以調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生NO和ET平衡，防止心肌損傷。有學(xué)者［20］用體外細胞培養(yǎng)方法，培養(yǎng)乳鼠心肌細胞，復(fù)制心肌細胞缺氧復(fù)氧模型，運用血清藥理學(xué)方法，將心肌細胞與含藥血清共培養(yǎng)，測定細胞活性、上清液中肌酸激酶活性（CK）、乳酸脫氫酶活性（LDH）、丙二醛（MDA）含量以及細胞超氧化物歧化酶 （SOD）活性、Na+，K+-ATP酶和Ca2+，Mg2+-ATP酶活性，結(jié)果表明理氣方冠心蘇合丸（蘇合香、冰片、乳香、檀香、青木香）可抑制缺氧復(fù)氧損傷所致心肌細胞LDH和CK的外漏，增強缺氧復(fù)氧損傷的心肌細胞SOD活性，降低MDA含量，增強損傷的心肌細胞Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，具有抗心肌缺血的作用。

2.2 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝 血脂異常為冠心病發(fā)生的獨立危險因素，心臟病患者的血脂程度異常越厲害，其冠狀動脈病變程度亦越重，所以積極控制冠心病患者的血脂已被廣泛認可［21］。有研究［22-23］以高膽固醇飼料喂養(yǎng)新西蘭大白兔，建立兔動脈粥樣硬化模型，并分為高脂組（8只）、心可舒組（8只）與正常對照組（8只），經(jīng)過16周喂養(yǎng)后，通過比較喂養(yǎng)前后血清總膽固醇水平、脂質(zhì)斑塊面積、巨噬細胞數(shù)值及植物血凝素樣氧化修飾低密度脂蛋白受體，結(jié)果示高脂飼養(yǎng)組血膽固醇的水平顯著升高，而心可舒治療后血脂下降，提示心可舒具有消退動脈粥樣硬化及穩(wěn)定斑塊的作用。據(jù)現(xiàn)代藥理研究［24］表明，柴胡可以顯著降低小鼠血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白；其作用程度優(yōu)于已知的降脂藥物，能抑制小鼠實驗性高脂血癥的形成，其有效成分為柴胡皂苷。

2.3 抗血栓和抗血小板聚集 抗凝與抗血小板藥物聯(lián)合應(yīng)用，在急性冠脈綜合征和經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)的治療中發(fā)揮不可或缺的作用［25］，可顯著提高冠心病患者臨床治療效果，降低并發(fā)癥、不良反應(yīng)的發(fā)生［26］。有研究發(fā)現(xiàn)在兔體外抗血栓實驗中，枳殼水提液經(jīng)乙醚萃取后的水相具一定的抑制血栓形成作用。大鼠灌胃枳殼成分川陳皮素有抑制血小板聚集作用［27］。經(jīng)對瓜蔞皮60%乙醇提取物的正丁醇萃取物追蹤分離，發(fā)現(xiàn)4-羥基-2-甲氧基苯甲酸、香葉木素-7-O-β-D-葡萄糖苷、腺苷抗血小板聚集作用均很強，以腺苷活性最強，提示腺苷是瓜蔞抗血小板聚集活性成分之一［28］，栝樓抑制血小板聚集，可用于防治心腦血栓性疾患。張中華［29］通過實驗證明心腦寧片具有明顯抗腦血栓形成的作用，其可延長凝血時間、提高凝血酶原濃度，其作用優(yōu)于心腦通膠囊和阿司匹林片。

3 討論與展望

理氣法突破了以往注重活血化瘀治療冠心病的思維，越來越多的研究表明理氣法不僅臨床上有擴張冠脈，增加血流量，改善心肌細胞代謝，抑制血小板集聚和抗血栓形成的作用，可以達到明顯緩解患者癥狀，改善生存質(zhì)量的效果；且通過動物實驗進一步驗證了理氣藥抗心肌缺血、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗血栓和抗血小板聚集的作用。然而，在臨床應(yīng)用中，應(yīng)辨證施治，輔以活血、化痰等方法，不可拘泥于理氣法單一方法［13］。同時，目前尚缺乏理氣法治療冠心病安全有效的符合現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)研究的證據(jù)，這在一定程度上使研究成果難以被業(yè)界及國際認可［30］。理氣法治療冠心病臨床研究仍局限于小樣本及近期療效，應(yīng)通過各種途徑，在加大樣本量、加強隨訪、提高患者依從性基礎(chǔ)上進行具有前瞻性、規(guī)范性、客觀性及多中心的臨床研究，為冠心病患者使用中藥提供依據(jù)。

（本文作者武文嬌為山東中醫(yī)藥大學(xué)2014級碩士研究生）

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