張秀楠

（朝陽市第二醫(yī)院，遼寧 朝陽 122000）

丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)的療效、妊娠結(jié)局及對(duì)胎兒的作用分析

張秀楠

（朝陽市第二醫(yī)院，遼寧 朝陽 122000）

目的 探索丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑在治療妊娠橫甲狀腺功能亢進(jìn)癥中的療效與妊娠結(jié)局、對(duì)胎兒的作用。方法 在我院于2015年3月至2016年6月收治妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者中隨機(jī)選出160例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同將患者分入到A組和B組中，A組患者給予丙基硫氧嘧啶治療，B組患者給予甲巰咪唑治療，對(duì)比分析兩組患者的治療前后的甲狀腺功能指標(biāo)值、母嬰圍生期并發(fā)癥以及新生兒Apgar評(píng)分等。結(jié)果 A組患者治療2個(gè)月時(shí)的FT4、FT3值均低于B組，且TSH值高于B組，P＜0.05；A組妊娠結(jié)局中，早產(chǎn)和剖宮產(chǎn)明顯比B組少，足月產(chǎn)比B組多，妊娠結(jié)局好于B組，P＜0.05；A組產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生率5.0%和新生兒并發(fā)癥發(fā)生率2.5%均低于B組的15.0%、12.5%，且A組新生兒出生5 min的Apgar評(píng)分和體質(zhì)量更高，P＜0.05。結(jié)論 妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)治療中采用丙基硫氧嘧啶治療能取得較好的效果，改善母體甲狀腺功能，且不會(huì)對(duì)胎兒的發(fā)育造成不良影響，有助于減少母嬰圍生期并發(fā)癥，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

丙基硫氧嘧啶；甲巰咪唑；妊娠；甲狀腺功能亢進(jìn)；妊娠結(jié)局

甲狀腺激素是一種生物活性物質(zhì)，其是重要的加速細(xì)胞內(nèi)氧化過程、增加酶活力的激素，能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成、糖原分解以及脂肪分解[1]。女性妊娠過程中，甲狀腺激素的產(chǎn)生、循環(huán)、代謝等會(huì)出現(xiàn)明顯的變化，從而導(dǎo)致甲狀腺疾病的發(fā)生，其中最為常見的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，是由于甲狀腺過度分泌、合成甲狀腺激素導(dǎo)致的，其會(huì)對(duì)胎兒的健康發(fā)育造成不良影響[2]。丙基硫氧嘧啶、甲巰咪唑是常用的治療藥物[3]，而這兩種藥物是否會(huì)對(duì)胎兒發(fā)育、母體健康造成不良影響呢，在臨床上還沒有統(tǒng)一的觀點(diǎn)。現(xiàn)特以我院的160例妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者為例，探索丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑的治療效果以及對(duì)妊娠結(jié)局、胎兒的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料：在我院于2015年3月至2016年6月收治的妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者中隨機(jī)抽取出160例為研究對(duì)象，均為單胎妊娠，根據(jù)治療方法的不同將患者分入到A組和B組中，A組中患者80例，年齡在23～36歲，平均（28.4±2.1）歲，初產(chǎn)婦48例，經(jīng)產(chǎn)婦32例，孕周為17～31周，平均（25.8±2.3）周；甲亢孕前確診53例，孕后確診27例，甲亢病程為1個(gè)月～4年，平均（1.87±0.35）年。B組中患者80例，年齡在21～38歲，平均（29.2±2.2）歲，初產(chǎn)婦50例，經(jīng)產(chǎn)婦30例，孕周為16～31周，平均（25.4±2.4）周；甲亢孕前確診50例，孕后確診30例，甲亢病程為1個(gè)月～3.5年，平均（1.94±0.41）年。兩組患者的基礎(chǔ)資料經(jīng)對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)差異不明顯，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法：A組患者采用丙基硫氧嘧啶治療，初期給患者每日服用300～450 mg，每日1次，連續(xù)服用3～4 d后進(jìn)行甲狀腺功能檢測，若恢復(fù)正常則減量為每日50～100 mg，隔3～4周減量50 mg。同時(shí)根據(jù)甲狀腺功能檢測結(jié)果對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整。

B組患者采用甲巰咪唑治療，每天口服10～20 mg，每日1次，定期進(jìn)行甲狀腺功能的檢測，根據(jù)檢測結(jié)果適當(dāng)對(duì)用藥劑量進(jìn)行減量，使得甲狀腺激素水平維持在正常范圍。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療前、治療2個(gè)月時(shí)的甲狀腺功能（促甲狀腺激素TSH、血清游離甲狀腺激素FT4、血清游離三碘甲腺原氨酸FT3）、妊娠結(jié)局、母嬰圍生期并發(fā)癥、新生兒Apgar評(píng)分（新生兒出生5 min時(shí)進(jìn)行Apgar評(píng)估）、新生兒體質(zhì)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS18.0軟件進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)資料的分析處理，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)/計(jì)量數(shù)據(jù)對(duì)比采用χ2/t檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的甲狀腺功能對(duì)比：治療前，A組患者的TSH、FT4、FT3水平分別為（0.88±0.21）mIU/L、（56.98±6.54）pmol/L、（43.20±5.41）pmol/L；B組患者分別為（0.93±0.22）mIU/L、（57.43±6.67）pmol/L、（43.54±5.64）pmol/L；兩組對(duì)比，P＞0.05；治療2個(gè)月后，A組患者的各項(xiàng)指標(biāo)分別為（1.89±0.45）mIU/L、（17.76±2.32）pmol/L、(5.10±1.24) pmol/L，B組分別為（1.34±0.38）mIU/L、（23.28±3.18）pmol/L、（9.78±1.67）pmol/L；經(jīng)對(duì)比可知，A組患者的TSH、FT4、FT3值低于B組，P＜0.05。

2.2 兩組妊娠結(jié)局以及母嬰圍生期并發(fā)癥對(duì)比：在妊娠結(jié)局上，A組中早產(chǎn)4例（5.0%），剖宮產(chǎn)26例（32.5%），足月產(chǎn)50例（62.5%）；B組的早產(chǎn)9例（11.25%），剖宮產(chǎn)34例（42.5%），足月產(chǎn)37例（46.25%）；兩組經(jīng)對(duì)比檢驗(yàn)，P＜0.05。在母嬰圍生期并發(fā)癥上，A組產(chǎn)婦出現(xiàn)1例心力衰竭，2例產(chǎn)后感染，1例產(chǎn)后出血，并發(fā)癥發(fā)生率為5.0%，B組產(chǎn)婦出現(xiàn)3例心力衰竭，3例產(chǎn)后感染，6例產(chǎn)后出血，并發(fā)癥發(fā)生率為15.0%；經(jīng)對(duì)比可知，χ2=4.444，P＜0.05；A組新生兒中出現(xiàn)1例胎兒宮內(nèi)窘迫，1例低體質(zhì)量兒，并發(fā)癥發(fā)生率為2.5%，B組新生兒中出現(xiàn)2例胎兒宮內(nèi)窘迫，1例畸形，4例低體質(zhì)量兒，3例新生兒甲亢，并發(fā)癥發(fā)生率12.5%，經(jīng)對(duì)比，χ2=5.766，P＜0.05。

2.3 兩組新生兒Apgar評(píng)分、體質(zhì)量對(duì)比：觀察組新生兒出生5min的Apgar評(píng)分和體質(zhì)量分別為（9.28±0.45）分、（3109±368）g；對(duì)照組分別為（7.86±0.65）分、（2345±452）g；經(jīng)對(duì)比，P＜0.05。

3 討 論

妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)是妊娠期的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂并發(fā)癥，在治療中常用的方法有放射性同位素治療、抗甲狀腺藥物治療、手術(shù)治療等。而其中手術(shù)和放射性同位素治療中，孕婦血清中的甲狀腺激素抗體長期存在，進(jìn)而會(huì)通過胎盤屏障影響到胎兒的健康發(fā)育，從而導(dǎo)致新生兒的甲亢、新生兒出生缺陷等，不利于胎兒的健康成長發(fā)育，所以在臨床上應(yīng)用較少。而抗甲狀腺藥物治療則能有效穩(wěn)定患者的甲狀腺激素水平，使之保持在正常范圍內(nèi)，且合適劑量的抗甲狀腺藥物使用不會(huì)對(duì)胎兒的發(fā)育造成不良影響，利于改善母嬰結(jié)局[4-5]，故而在臨床上應(yīng)用較多。而如何合理的選擇抗甲狀腺藥物是治療的關(guān)鍵。

對(duì)于妊娠期的甲亢患者而言，藥物治療時(shí)藥物可能會(huì)經(jīng)過胎盤屏障而進(jìn)入到胎兒體內(nèi)，從而對(duì)胎兒發(fā)育造成不良影響。因此，在選擇藥物時(shí)需要結(jié)合孕婦的實(shí)際情況。常用的藥物有兩種：丙基硫氧嘧啶（PTU）和甲巰咪唑（MMI），在甲亢治療中效果顯著，能有效降低患者的甲狀腺激素水平，提高患者的生活質(zhì)量。這兩種藥物的作用機(jī)制為：通過抑制機(jī)體甲狀腺內(nèi)過氧化物酶來達(dá)到抑制酪氨酸的碘化以及耦聯(lián)的效果，有效減少甲狀腺激素的生物合成。在抑制甲狀腺激素合成的基礎(chǔ)上還不會(huì)影響機(jī)體對(duì)碘的吸收，也不會(huì)影響到已形成激素的釋放上，能取得明顯的治療效果[6]。但是，對(duì)于妊娠期甲亢患者而言，PTU通過胎盤的量非常少，且速度慢，故而對(duì)胎兒的成長發(fā)育影響小，一般不會(huì)導(dǎo)致胎兒的畸形、新生兒甲亢等嚴(yán)重后果。雖然出現(xiàn)的不良反應(yīng)往往與給藥劑量沒有直接的相關(guān)性，但是對(duì)于妊娠合并甲亢患者，給藥時(shí)必須謹(jǐn)慎監(jiān)測血清中甲狀腺激素水平，及時(shí)根據(jù)患者的甲狀腺激素水平合理調(diào)整用藥劑量，以免出現(xiàn)用藥量過大引起的甲狀腺激素驟減、過低等現(xiàn)象。同時(shí)還應(yīng)結(jié)合孕婦的孕期進(jìn)行用藥劑量的調(diào)整，如：在妊娠晚期，此時(shí)是胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，且處于免疫抑制狀態(tài)，故而用藥時(shí)應(yīng)盡量減少劑量，預(yù)防胎兒出現(xiàn)甲狀腺功能減退現(xiàn)象。MMI用于妊娠合并甲亢患者則可能會(huì)導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常，導(dǎo)致新生兒出生缺陷等，如：頭皮缺損、面部發(fā)育異常、精神運(yùn)動(dòng)功能發(fā)育遲緩等，不利于母嬰健康。曾有學(xué)者對(duì)PTU在妊娠合并甲亢治療中的價(jià)值進(jìn)行研究，認(rèn)為PTU能有效改善孕婦的甲狀腺功能，預(yù)防產(chǎn)后并發(fā)癥的發(fā)生，并且在改善新生兒結(jié)局上具有積極意義[7]。本研究結(jié)果顯示：A組（PTU治療）患者的甲狀腺功能明顯好于B組（MMI治療），且A組患者的足月產(chǎn)概率高于B組，新生兒并發(fā)癥和產(chǎn)婦圍生期并發(fā)癥發(fā)生率更低，新生兒出生5 min的Apgar評(píng)分、新生兒體質(zhì)量更高，P＜0.05，指出采用PTU治療效果更優(yōu)，對(duì)胎兒影響小，有利于改善母嬰結(jié)局。

綜上所述，丙基硫氧嘧啶治療妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)是可行的，安全有效的，有助于改善母嬰結(jié)局，保證母嬰安全，臨床醫(yī)師在用藥過程中需結(jié)合患者的甲狀腺激素水平、妊娠時(shí)間等合理把握用藥劑量，保證用藥的安全性。

[1] 李守霞,要跟東,馮海芹,等.妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(5):557-559.

[2] 許金平.丙基硫氧嘧啶對(duì)妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)孕婦甲狀腺功能及妊娠結(jié)局的影響[J].山東醫(yī)藥,2013,53(21):68-69.

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R581.1；R714.256

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1671-8194（2017）31-0118-02