郭金龍

（大連市第六人民醫(yī)院，遼寧 大連 116113）

替比夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化24周的療效與安全性

郭金龍

（大連市第六人民醫(yī)院，遼寧 大連 116113）

目的研究替比夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化24周的療效與安全性。方法研究對(duì)象選取本院2013年4月至2015年3月收治的82例失代償期乙型肝炎肝硬化患者，在常規(guī)支持與對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上使用替比夫定進(jìn)行抗病毒治療，總療程為24周。對(duì)治療前后的肝功能情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果患者治療后的ALT、ALB等肝功能指標(biāo)均得到明顯的改善，對(duì)比前后差異結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；患者治療前后的Child-Pugh評(píng)分得到明顯改善（P＜0.05）；治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)現(xiàn)象，未見(jiàn)由于無(wú)法耐受不良反應(yīng)而終止治療的患者。結(jié)論替比夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化24周的療效較好，且安全性相對(duì)較高，值得推廣。

替比夫定；失代償期乙型肝炎；肝硬化；安全性

乙型肝炎肝硬化是乙肝發(fā)展到一定階段的表現(xiàn)，采取常規(guī)的保肝以及對(duì)癥治療效果較差，如果肝炎病毒的復(fù)制活動(dòng)，還可能呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展的趨勢(shì)，最終造成肝腎綜合征上消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，最終引發(fā)肝功能衰竭，甚至有少數(shù)患者發(fā)展成為肝癌[1]。抑制或者清除病毒是改善患者病情的重要手段，選擇合適的藥物進(jìn)行治療對(duì)于改善患者預(yù)后具有重要的價(jià)值。本文中應(yīng)用替比夫定對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對(duì)象選取本院2013年4月至2015年3月收治的82例失代償期乙型肝炎肝硬化患者，滿足《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，患者的Child-Pugh評(píng)分在8分以上，腎功能正常；排除合并甲肝、丙肝等病毒性肝炎的患者，排除TBIL指標(biāo)在171 mmool/L的患者；82例患者中有男性61例、女性21例；年齡在37～74歲，平均為（51.5±4.2）歲；在常規(guī)支持與對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上使用替比夫定進(jìn)行抗病毒治療，總療程為24周。對(duì)兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量、病程、文化程度等一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有良好的可比性。

1.2 方法：82例患者均接受常規(guī)的保肝、利尿劑對(duì)癥治療，同時(shí)給予替比夫定600 mg口服治療，每天1次，總的療程為24周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)：對(duì)比兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)；分析患者的用藥安全性結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：相關(guān)數(shù)據(jù)均錄入SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料使用百分比表示，比較通過(guò)t值和卡方值檢驗(yàn)，P＜0.05代表差異結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者治療前后的肝功能指標(biāo)對(duì)比：治療前，82例患者的ALT為（183.52±46.36）U/L、ALB指標(biāo)為（28.35±4.15）g/L、TBIL指標(biāo)為（67.47±21.53）μmol/L、PT為（18.32±2.84）s；治療12周后，患者的ALT為（88.58±17.85）U/L、ALB指標(biāo)為（31.75±3.77）g/L、TBIL指標(biāo)為（46.53±18.68）μmol/L、PT為（16.72±2.17）s；治療24周之后，患者的ALT為（46.37±12.74）U/L、ALB指標(biāo)為（33.74 ±2.74）g/L、TBIL指標(biāo)為（30.64±110.64）μmol/L、PT為（14.78± 1.85）s。患者治療后的肝功能指標(biāo)得到明顯的改善，對(duì)比治療前的差異結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

治療前患者的Child-Pugh評(píng)分為（10.75±2.51）分、治療12周的Child-Pugh評(píng)分為（8.68±1.86）分、治療24周之后為（6.16±1.09）分。對(duì)比治療前后的Child-Pugh評(píng)分差異顯著，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 患者的血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰情況：82例患者在治療第12周后血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰的患者有79例，轉(zhuǎn)陰率為96.34%；治療第24周的血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰的患者有82例，轉(zhuǎn)陰率達(dá)到100%。

2.3 治療過(guò)程中患者的不良反應(yīng)對(duì)比：82例患者在治療之后病情均得到改善，乏力、腹脹等癥狀減輕，合并有腹水的患者也得到明顯的好轉(zhuǎn)。治療結(jié)束時(shí)，82例患者中未出現(xiàn)病毒載量反彈的案例，基因檢測(cè)結(jié)果未見(jiàn)乙肝病毒變異株出現(xiàn)，未見(jiàn)肝腎功能惡化、異常血糖上升以及血清肌酸激酶上升的案例；出現(xiàn)1例消化道出血的患者（1.22%），1例患者由于肝功能惡化發(fā)生昏迷（1.22%），通過(guò)對(duì)癥治療之后緩解。

3 討 論

失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床治療具有較大的難度，往往常規(guī)的支持與對(duì)癥治療效果不佳，無(wú)法阻止病毒的復(fù)制，導(dǎo)致肝細(xì)胞進(jìn)一步嚴(yán)重壞死，病情不斷進(jìn)展[3]。根據(jù)我國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)，針對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化患者應(yīng)當(dāng)采取科學(xué)的抗病毒治療，安全、可行的看病毒治療方案不但能夠減少肝細(xì)胞癌變的可能性，還在一定程度上改善失代償期肝硬化患者的肝功能，減少上消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，從而提高患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間[4-5]。但是失代償期肝硬化患者的肝臟功能非常差，干擾素治療具有較多的禁忌?；颊咝枰氖菑?qiáng)效、低毒性和第耐藥性的抗病毒藥物，很多患者可能需要終身使用藥物干預(yù)，其安全性非常關(guān)鍵[6]。目前臨床中常用的核苷類藥物有4種，不同的藥物的抗病毒有效性、耐藥性以及安全性和成本等方面均存在較大的差異。替比夫定是較為新型的強(qiáng)效抗病毒核苷類似物，在病毒學(xué)、生化學(xué)以及組織學(xué)改善等方面均具有較大的優(yōu)勢(shì)。其屬于合成的胸腺嘧啶核苷類似物，主要作用機(jī)制為選擇性地抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸聚合酶活性，是一種具有特異性、高效的抗病毒藥物[7]。

本文中，選擇替比夫定對(duì)82例失代償期乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行治療，最終結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過(guò)24周的維持治療，患者的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)得到明顯的改善，對(duì)比治療前的差異結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；此外，患者的Child-Pugh評(píng)分也顯著下降，對(duì)比前后差異同樣顯著（P＜0.05）。觀察治療期間的不良反應(yīng)，期間未見(jiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)案例，未見(jiàn)病毒變異現(xiàn)象，少數(shù)患者的不良反應(yīng)通過(guò)對(duì)癥治療得到改善。提示替比夫定治療代償期乙型肝炎肝硬化的療效可靠、安全性高，值得進(jìn)一步研究推廣。

[1] 宋偉泉,徐堯江,張要棟,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療失代償期乙型肝炎肝硬化二年療效比較[J].中華臨床感染病雜志,2012,5(3):137-141.

[2] 慎強(qiáng),胡愛(ài)榮,施凱舜,等.替比夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者80例臨床療效觀察[J].中華臨床感染病雜志,2011,4(4):242-244.

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[4] 李磊,劉偉,陳玉涵,等.失代償期乙型肝炎肝硬化抗病毒治療耐藥增加肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)研究[J].傳染病信息,2012,25(5):287-291.

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[7] 周培,陳輝,王魯文,等.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者的近期療效及安全性[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2014,24(1):27-30.

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